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第17章 处治方案(5)

对血压升高已数年的患者的降压治疗

患者血压显著升高已达数年,往往是患者未能长期坚持服药,大多数患者已有不同程度的靶器官(心、脑、肾)损害,因此在用药治疗时不宜使血压降得过快。如血压下降过快过低,将可能导致重要脏器的供血不足,如出现脑血管意外(常见脑的暂时性供血不足、脑血栓形成)及冠状动脉供血不足,冠状动脉血流缓慢有形成血栓的可能。对那些已并发心、肾功能不全的患者应同时治疗。对心功能不全的患者应把血压控制在正常偏低的水平,联合应用一些扩血管药,如硝苯吡啶、巯甲丙脯酸及洋地黄制剂,可收到一定效果;对那些全心功能不全的患者,应用一些减轻心脏前、后负荷的扩血管药,配合洋地黄正性肌力药,或非洋地黄正性肌力药如氨联吡啶酮、多巴酚丁胺,加小剂量利尿剂,治疗效果更好。对同时有肾功能不全的患者,出现明显氮质血症或接近尿毒症期时,应口服一些降低尿素氮和肌酐的药物如氧化淀粉;到了尿毒症期,尿素氮>;35.7毫摩尔/升(1毫克/分升),肌酐>;619微摩尔/升(7毫克/分升)以上,即应积极采用血液透析,降低尿素氮及肌酐等毒性产物,保护骨髓生血及肝脏的凝血机制,经过积极的血液透析之后,进行肾移植治疗。经验证明,同时联合应用多种降血压药,能提高降压疗效,减少每种药的剂量,减少副作用,使血压平稳下降。

在降压治疗过程中舒张压的危险下限值

没有人怀疑给高血压病病人降压是有益的。但是,究竟把血压降到多少为好呢?是否有一个超过之后会发生危险的最低点呢?

为了试图回答这个问题,美国医生通过对高血压病病人的跟踪治疗进行了大量研究。他们对《美国医学会杂志》1966年至1989年间发表的478篇文章进行了仔细研究,从中找出13篇文章。这些文章介绍的方法和结论可以使人得出有无他们所称的“J曲线”的结论,这条曲线代表血压与并发症或死亡危险之间的关系。

这些经过分析的研究报告表明了什么呢?首先,治疗高血压病对病人是有好处的,这样可以减少血管疾病。其次,关于高血压引起的并发症如脑血管疾病似乎没有一个最低点。因此,从这个观点出发,把舒张压降至9.3~12.0千帕(70~90毫米汞柱)是合理的。他们指出“不幸的是,这种降压法可能有害,会导致心脏病发作,特别是那些已有心脏病史的病人”。

虽然只有对这一问题进行深入研究才能得出可靠的结论,但他们建议,保持谨慎和采取妥协的办法,治疗心脏病病人的高血压时,舒张压不要降到11.3千帕(85毫米汞柱)以下为宜。

高血压NAH的治疗方案

NAH是三种降压药(心痛定、阿替洛尔、氢氯噻嗪)英文名第一个大写字母。1992年,我国开始采用微机指导和管理高血压患者,这种管理方式是选择三种廉价药物(NAH),从小剂量开始用药,进行个体化临床实验,将其各种临床数据,采用微机执行方案进行。起名为“NAH个体化治疗高血压微机管理软件”。NAH代表了三类不同药物的联合用药,剂量是从小剂量开始逐渐加大剂量,即所谓的“阶梯剂量”,然后根据患者的症状、体征(血压、脉搏等)及临床生化指标的变化等情况,及时调整药物剂量,将血压控制在正常水平或理想水平。如果患者合并有靶器官(心、脑、肾)损害或糖尿病等,应酌情增加药物。另外随着新药的不断问世,可逐步将一些新药输入到微机程序中供选用。

微机具有独特的存储、统计大样本的功能,又有疗效评分标准,这样使几个月才能完成数千名患者治疗效果的统计工作;只用几分钟就能完成。不但如此,而且对治疗药品的种类、数量、治疗成本的投入与产出能够随时统计出来,同时还能随时提出超期未能及时复诊患者的名单,便于患者及时治疗。

夏季如何使用降压药

夏季酷暑,是高血压和心脑血管疾病患者易患合并症的季节。因为夏季天气炎热,多汗,易发生血液浓缩,高血压患者本身血液黏稠度高,这样会诱发心脑血管的血栓,导致脑血栓形成,或发生心肌梗死。因此,夏季首先应在医生指导下,适当减少利尿剂的剂量,否则利尿剂使用不当,出现血液浓缩而发生心脑合并症。其次,注意补充适当水分、盐量(每日应在6克以下)。同时保证钾离子的摄入(绿叶蔬菜、水果、豆类、牛奶等)。第三,夏季炎热,出汗多,血压较易降至正常,这时有的患者就自动停药,这是错误的作法,应该在医生指导下,合理使用降压药物维持量,使血压维持在正常或理想水平,防止血压因停药而“反跳”。第四,夏季高血压患者易发生失眠或睡眠质量下降,易出现夜间高血压现象,加重心脑血管损害。因此合理选择长效、对正常血压又无显著影响的药物(如钙离子拮抗剂等),认为是合理的。

科素亚是抗高血压药

科素亚(COZAAR),又名芦沙坦钾(1osartanpotassjum)。该药是一种血管紧张素Ⅱ受体(ATⅡ)拮抗剂。是新一类型的高血压药物系列中的首创药物。

药理作用:该药可与血管紧张素Ⅱ受体(ATⅡ型)结合,使血管紧张素Ⅱ不能与血管壁上的血管紧张素Ⅱ受体结合,阻断所有与血管紧张素Ⅱ有关的生理作用(醛固酮释放、水潴留和容量增加),起到血管扩张的作用,达到降低血压效果。

服药方法:大多数病人起始和维持剂量为50毫克,每日1次。治疗3~6周后达到最大抗高血压效应。部分病人剂量可增至100毫克,每日1次。该药谷峰比值大约为70%~80%。对血容量不足的病人,起始剂量应为25毫克,每日1次。可与或不与食物同时服用。对心率、血糖、血脂水平临床上无显著影响。肾损害病人起始剂量无需调整;对有肝功能损害病史的病人,应考虑减少剂量,因为有肝损害病人科素亚血浆药物浓度明显增加。

禁忌证:对该药过敏者禁用。

注意事项:①对双侧肾动脉狭窄或单侧肾动脉狭窄的病人,使用该药有影响肾素一血管紧张素系统的作用,从而引起血尿素氮和血清肌酸酐的增高。②怀孕14~40周的妇女,应用科素亚,可对胎儿肾素一血管紧张素系统的发育产生损伤性影响,甚至发生死亡。当发现怀孕时,应立即停药。③1.5%的病人出现高血钾(血清钾>;5.5毫摩尔/升)。丙氨酸氨基转移酶(AL)升高罕见,停药后可恢复。④用药过量可出现低血压和心动过速;由于副交感神经(迷走神经)的刺激,可出现心动过缓。⑤尚未发现具有临床意义的药物相互作用。在临床药物动力学试验中,与地高辛、华法令、西咪替丁、苯巴比妥或酮康唑没有显著性的临床相互作用。

副作用:1%的病人发生与剂量有关的直立性低血压,个别病人出现皮疹。应该注意到科素亚没有“咳嗽”的副作用,这就克服了转换酶抑制剂中“咳嗽”的副作用,因此有人建议,如果口服转换酶抑制剂发生了“咳嗽”的副作用,建议停服转换酶抑制剂,而改用科素亚。

倍他乐克治疗高血压病的效果

倍他乐克是美多洛尔的商品名,是一种选择性β-受体阻滞剂。由中国、瑞典合资的华瑞制药有限公司生产。1975年问世后,在治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常等方面都取得了一定的疗效。全国47家用倍他乐克治疗高血压病的协作组,治疗高血压病425例患者,口服100毫克。每晨1次。共4周,总有效率达82.4%,治疗2周后血压逐渐下降。而心率并不随之降低。南京医学院第一附属医院心血管研究室治疗高血压病57例的临床验证表明,降压有效率为71.93%,显效率为43.86%,可明显改善高血压患者的头昏、头痛、心悸、眩晕、胸闷等症状,因此,适用于1、Ⅱ期的高血压病病人。其副作用较少,主要是睡眠不佳、乏力、口干、胸闷等,多数能在治疗一段时间后减轻或消失。该药不良反应还可使心率减慢,停药率6.4%,60岁以上停药率与中青年病人无明显差别。此药对老年性高血压安全有效。而且患者易于耐受。对降低老年心血管病的病死率和减少粥样硬化并发症方面尤为重要。许多老年高血压患者的心力衰竭不是由于心肌收缩无力,而是由于僵硬的心脏充盈不良引起。在服用倍他乐克后能降低总外周血管阻力,减慢心率,使舒张期延长,左心室顺应性和充盈改善,从而使心搏量、心脏指数、冠状动脉灌流量增加和改善心功能。长期应用时可减少蛋白尿并使大动脉的僵硬度降低,后者对单纯收缩压升高的老年患者可能特别重要。

血压长期升高的患者,如不给予相应的降压治疗就会使左心室的肌肉肥厚(左心室壁肌肉肥厚超过正常左心室壁的厚度即称为左心室肥厚),这是心肌梗死、充血性心力衰竭和猝死的一个重要独立的危险因素。在体表心电图上只能发现5%左心室肥厚患者,而在超声心动图上大约能发现50%的左心室肥厚患者。研究观察表明,大多数患者用β-受体阻滞剂后能使左心室肥厚逆转,但一般需要治疗18~24个月才能生效。另外,经动物实验表明,β-受体阻滞剂有抗动脉粥样硬化的作用。用胆固醇及椰油喂养的兔在形成典型的动脉粥样硬化斑块后,用倍他乐克治疗,可使斑块明显消退,但血脂无改变。其抗动脉粥样硬化的机制为:①血流动力学因素。即减慢心率,降低血压。从而减少动脉内膜的损伤和血小板的聚集;减少动脉内膜纤维化和血管壁对含胆固醇等大分子物质的渗透性。②生物化学因素。诱发前列腺素的合成,明显减少血浆低密度脂蛋白与动脉壁中蛋白多糖的结合,从而减少脂类在动脉内壁的沉积。

在其他治疗方面,能有效地缓解劳累性心绞痛的发作,特别是对那些心绞痛伴高血压的患者或者因高血压而诱发心绞痛的患者有暇显的疗效。静息心电图的总有效率为84.2%,踏车运动试验的总有效率为80%,服药后运动耐受量明显增加。对心肌梗死,它能减轻心脏后负荷。在早期静脉给倍他乐克,之后改为口服治疗,能减少可疑心肌梗死病人的病死率、发病率及各种梗死并发症。已发现倍他乐克对缺血的心肌有救治作用,能显著减轻心绞痛,缩小心肌梗死面积,减少心肌梗死室上性与室性心律失常的发生,再梗死的危险性减少达25%,对有高血压病史的病人再梗死的减少更为确实有效。有人就倍他乐克治疗高血压及预防动脉粥样硬化提出了肯定性的意见,认为高血压病患者的血压增高能增加动脉粥样硬化症的发病率,同时也增加了许多脏器的并发症的危险,使得中风(脑出血和脑血栓)和缺血性心脏病(心源性猝死、致死性心律失常及心肌梗死)的危险性增加。因此,治疗高血压甚为重要,在治疗时应优先采取措施减少缺血性或动脉粥样硬化性心血管病的危险因素。

在对倍他乐克(美多心安)预防高血压病病人发生动脉粥样硬化的研究工作中,有10个国家参与了国际性研究,将年龄在40~64岁之间的高血压病患者3234例随机分组,采用心脏选择性的阻滞剂倍他乐克和噻嗪类利尿剂治疗。倍他乐克治疗组病人总的心血管病病死率和冠心病病死率明显降低。倍他乐克抗高血压治疗未见血总胆固醇增加。有资料证明。该药能阻滞产生动脉粥样硬化的低密度脂蛋白胆固醇复合物进入血管壁,还影响能引起血管损伤的其他局部机制(如前所述)。脂溶性β-阻滞剂,如倍他乐克在这方面优于脂溶性较小的β-阻滞剂。在高血压降压治疗中,选择性β-阻滞剂的副作用也小于非选择性的β-阻滞剂。倍他乐克也将和现代抗高血压治疗药,如钙通道阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂及利尿剂一样作为一线药物使用。应当指出,在使用倍他乐克时应在医生的指导下进行,这样会避免或减少不良反应的发生;对高血压合并有心力衰竭的患者及心肌梗死后心功能不全的患者,使用倍他乐克时应密切观察服药后的自我感觉,如出现低心排表现,心力衰竭加重,应立即停药;另外,对有心肌梗死后或高血压有潜在心功能不全的患者,用小剂量倍他乐克加小剂量洋地黄制剂,如地高辛,可收到较好的效果。如确实属于交感神经兴奋性增高的患者,小剂量应用倍他乐克是有一定益处的。必须强调,患者应住院在医生指导下小剂量地应用。对明显心力衰竭、各种房室传导阻滞、双束支或三支阻滞,心室率低于60次/分者应列为用药禁忌。

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