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第26章 围绝经期月经病(3)

(4)有动脉硬化、冠心病的高危情况,如肥胖、冠心病早发的家族史、吸烟、应激、高雄激素血症、缺乏运动、高血压、血脂异常(HDL-C低及LDL-C高)、糖尿病、卵巢早衰等。过去认为高血压、血脂异常、糖尿病、心肌梗死等情况是HRT的禁忌证,如今认为是适应证,故要小心监测。

185.怎样使用激素替代疗法?

激素替代就是体内缺少雌激素给予相对的补充,所以就有孕激素疗法、雌雄激素联合疗法、雌-孕激素序贯疗法等。

(1)孕激素疗法:当检测孕激素水平明显降低而出现围绝经期综合征临床表现时,可以考虑给予补充孕激素以期替代功能的不足。特别是因为各种因素不适用雌激素治疗时,可选用本法治疗,对围绝经期常见特有的阵发性潮热,可取得较好的疗效。可用长效甲孕酮,每日100~150毫克肌内注射,或每日口服250毫克;18-甲炔诺酮也有效,很少发生子宫出血。不少研究表明,每日给以5毫克炔诺酮治疗,对潮热与多汗症状有效,记忆力减退、焦虑不安、乏力等症状也明显好转。有报告炔诺酮可使血清钙、胆固醇、三酰甘油、碱性磷酸酶和黄体生成素水平明显降低,可以显着地降低促性腺激素水平,并有预防骨质疏松的作用。Andor氏报告对70例绝经期有潮热及其他症状的人,每天给甲羟孕酮(安宫黄体酮)10毫克,连续3个月,分别于治疗前及治疗后1个月、3个月,做全面的妇科检查,并对体重、血压、阴道细胞学、潮热频度等进行了观察,80%治疗成功,尤其是潮热可以完全消失或明显好转,证实连续口服甲羟孕酮(安宫黄体酮)10毫克,对绝经期潮热治疗有特效,而且不会导致子宫内膜增生,当雌激素治疗不能耐受或高危患者的绝经期综合征,可用甲羟孕酮(安宫黄体酮)行替代疗法。

(2)雌-孕激素序贯疗法:单纯用雌激素替代法常可使子宫内膜增生过度,发生子宫出血,尤其围绝经期骨质疏松需长期服药者,最好采用雌-孕激素序贯疗法。其方法是:小剂量雌激素服21~25天,于第17天或第20天起加服孕激素(如甲羟孕酮10毫克,或炔诺酮2.5~5毫克),能有效地起到保护子宫内膜的作用(对于已切除子宫的妇女,不一定给服孕激素,也就不是本疗法替代范畴)。雌-孕激素序贯疗法,可使子宫内膜增生过度的发生率减少到最低限度,以消除发生子宫内膜癌的危险。有人观察到周期性结合雌激素低剂量(每日0.625毫克)者,子宫内膜囊性增生过度的发生率为7%;高剂量(每日1.25毫克)者,发生率为15%;如加用孕激素,7天者子宫内膜囊性增生过度的发生率为3%,10天者则为2%。因此,目前用低剂量雌激素加孕激素7天或10天,可以达到围绝经期激素的替代效果。

(3)雌、雄激素联合疗法:雌、雄激素联合应用,对垂体抑制有协同作用,既可减少雌激素用量,降低子宫出血的发生率,防止骨质疏松症,又能促进蛋白质的同化作用,增加骨基质和骨形成,有利促进精神愉快。一般用法:己烯雌酚0.25毫克,甲睾酮5毫克,每日1或2次(甲睾酮应控制在每月300毫克以下,防止发生男性化的副作用)。本疗法适用于围绝经期头痛。对围绝经期骨痛、尿痛、关节痛、骨质疏松症,更宜两种激素联合使用。还有一种配合是用戊酸雌二醇与庚酸去氢异雄酮制剂,对围绝经期抑郁症有效,无男性化危险,较长时期使用不会发生子宫出血。

(4)雌激素替代治疗:围绝经期妇女由于雌激素水平降低而出现“综合征”时,临床上可用雌激素给以替代,常用方法有:连续小剂量、连续大剂量、间断小剂量雌激素替代法,如给以硫酸雌酮钠0.625毫克,用3周,停1周,此法可解除症状,而不出现阴道出血;另一方案是连续服避孕药,但对子宫内膜有刺激,可能发生规则的撤药性出血。为控制围绝经期综合征,有人提出开始可用较大剂量(如己烯雌酚每天可用0.5毫克,或炔雌醇0.05毫克),3周后停药1周,根据患者反映再加减剂量,一般维持量可减至开始时的1/2或更少。对因雌激素过低引起的阴道炎(即萎缩性阴道炎),可局部涂用雌激素软膏,长期应用时可发生积累而导致阴道出血,所以症状好转后停药。

186.使用激素替代疗法应注意些什么?

激素的替代和补给是在或缺某种激素情况下,采取人为的外源补充法,使用时应注意其本身副作用、禁忌证和使用方法。

(1)常见副作用:有些妇女在围绝经期,为防治某些疾病和顺利度过,常会较长时间地应用雌激素,但有些人会出现一些副作用。常见的副作用有:消化道反应(如恶心、呕吐、食欲不振等)、子宫出血、白带增多、肝功能异常、乳房胀痛、皮肤过敏、钙钠和水潴留等。

对激素替代治疗(HRT)应用中可能产生的副作用,自20世纪60~70年代口服避孕药的实践引起重视。HRT与药物避孕所用药,都是雌、孕激素制剂,而且均按序贯用药法,停药后来月经。有报告长期药物避孕,可出现血压升高、糖耐量降低、血脂异常、栓塞、肝功能损害等副作用。事实上HRT与药物避孕是两个不同的概念,HRT是给激素缺乏的绝经后妇女补充小剂量的激素,使她们血内浓度恢复正常,以减轻或纠正因激素缺乏所引起的症状及退化性改变,若应用适当,则不应出现上述副作用。已证明,长期服用单独雌激素5~8年以上的妇女,发生子宫内腺增生或腺癌的概率可增加5~10倍,发病的危险性与服药剂量、疗程呈正比;但加用孕激素10~14天,发病概率就明显降低。

(2)临床禁忌证:围绝经期妇女有下列情况时不宜使用。首先,有肿瘤史者,特别是恶性肿瘤,如乳腺纤维囊肿、乳腺癌、子宫肿瘤及生殖癌瘤等应禁用;其次,是有血栓性疾病如脑血栓、脑血管痉挛、血栓性静脉炎、肺栓塞等,应禁用;第三,胆囊炎者,应禁用,因雌激素能使胆汁淤积而使病情加重;第四,阴道出血原因未明者,慎用;第五,肝损伤严重者,禁用;第六,充血性心力衰竭、肝肾疾病所致的水潴留者,禁用;第七,家族性高血脂或高血压既往史者,均不宜应用;第八,甲状腺功能亢进者,不宜用;第九,糖尿病患者慎用或不用;最后,要指出吸烟妇女,尤其吸烟较多者不宜应用。

(3)临床合理应用:为了达到合理应用激素替代疗法,具体在临床上要切实注意以下几点。首先,详细询问病史,特别要了解月经史、妊娠史、手术史及内科疾病的高血压、心血管、糖尿病是否存在。

其次,做相关检查,包括一般体检、妇科检查、子宫内膜检查及肝功能等血液生化检查,以测知其是否属禁忌证。

再就是激素替代的方法选择和剂量、药物使用方案的制定,根据围绝经期综合征出现的主要症状、轻重程度、激素水平,可因人而宜地选择雌-孕激素序贯法、雌雄激素联合法……制定方案密切观察及时修正,一般以达到有效改善症状的最低剂量为准。

至于围绝经期综合征使用激素替代,应了解体内激素水平是过低,还是过高,因为经前紧张常与之有相似处,如果血中雌激素水平不低,则应选孕激素。绝经后出现围绝经期症状,应以用雌激素为主,配合孕激素以保护子宫内膜,症状缓解后可减量维持数月乃至1~2年;若症状不见轻时,应重新检查和诊断。

若为保持骨量及预防骨质疏松症,则可在绝经后尽早开始采用HRT,疗程需长达10年;另从预防冠心病角度考虑,也应采用至少5年。但是否每个无禁忌证的绝经后妇女都必须采用激素替代疗法,尚有不同观点,但骨质疏松症高危因素的患者,应长期、及早进行激素替代治疗。

187.围绝经期综合征的对症治疗方法有哪些?

围绝经期综合征,妇女临床见症众多的常见者,以内分泌平衡障碍、自主神经功能失调、精神神经失调等为主。所以对症治疗应以调整、平衡功能为要。

(1)谷维素的使用:有报道用谷维素治疗围绝经期综合征有很好效果。谷维素系从米糠油中提出的几种三烯醇及甾醇的阿魏酸脂混合物,实验证明谷维素对小鼠有刺激性腺和促进生长作用;对大鼠能阻止其中枢衰退,增加丘脑下部大脑边缘系的儿茶酚胺样物质,使垂体前叶嗜碱性细胞增殖,并影响垂体分泌激素,能改善末梢循环,降低血清脂类和过氧化脂类。临床对围绝经期综合征和自主神经功能失调,甚至对闭经和卵巢功能障碍均有疗效。有人观察40例围绝经期综合征患者,给谷维素100毫克,每日3次,共用4~8周,结果症状改善率达85%。通过观察还证实谷维素能明显降低三酰甘油,且无任何副作用。动物实验其能抑制下丘脑老化。

谷维素的一般用法,每日20~30毫克,每日3次,个别严重的围绝经期综合征患者,可每口服至300毫克,经临床观察,谷维素是一种安全、有效的治疗围绝经期综合征药物。

(2)催眠剂的应用:围绝经期需要足够的睡眠,才能保证精力充沛,预防衰老和其他疾病的发生,且围绝经期综合征由于自主神经功能失调,而常有睡眠欠佳和失眠的表现,甚至依赖催眠药以求改善睡眠的。关于应用催眠药,首先应了解睡眠的实质而选择用药。科学研究发现,人的睡眠有“快波睡眠”和“慢波睡眠”的节律性交替,使人体通过睡眠以消除疲劳,充养精神。而安眠中,硝西泮、苯巴比妥等使“快波睡眠”减少,“慢波睡眠”增多;而地西泮与利眠灵等药物,情况恰恰相反。但应该说明,服用催眠药是一种治标不治本的权宜之计,而不能长期依赖,如无必要则切勿随便服用。

(3)补充维生素类:人体营养除蛋白质、脂肪、糖类三大要素外,维生素类及微量元素也是十分重要的,至于维生素类中对抗衰老关系更为密切的是维生素E。它是强大抗氧化剂,多存在于植物组织中,麦胚油内含量最多,豆类及蔬菜内也含有一定数量,近年来广泛用于临床各科,尤其对延缓衰老备受关爱。维生素E对抑制动脉硬化有效,在体内可增加高密度脂蛋白胆固醇水平,而降低过氧化脂,防止血栓形成,对高血脂、高血压、动脉硬化及围绝经期综合征防治是有益的。近年研究证明,维生素E不仅有重要的抗氧化作用,而且还是一种最好的天然脂溶性抗氧化剂,主要分布于线粒体膜内质网和浆膜的特异部位上。随着年龄增长而维生素E含量呈进行性下降,使脂膜的过氧化作用不断增强,生物膜的损伤不断增加,组织器官出现衰退,慢性维生素E缺乏时,子宫内膜及子宫肌萎缩、肌肉萎缩变性,脂褐质沉积,胆固醇含量增高,动脉纤维变性、钙化,故给予维生素E补给,对预防绝经后出现的动脉粥样硬化、抗衰老有一定作用。

188.围绝经期妇女应坚持怎样的补钙原则?

骨质疏松症防治的关键是保持有足够钙的摄入。这个过程是从妇女进入围绝经期前一直延伸到老年期的长期过程,为此每个妇女都应掌握补钙的原则。

(1)早补:妇女体内的钙质从40岁前后就开始了“支出”大于“收入”的情况,因此注意对钙的补充,也应从围绝经期开始就同步进行。一般应从40岁时就开始。而对骨质疏松症的预防则应从围绝经期开始前就加以注意和重视。

(2)食补:人们每天都要进食,注意选择食物的种类,尽量利用含钙量高的食物,有意识地从中得到钙的补充,并长期坚持。

(3)注意摄入时机:牛奶中含钙量最高,食入后肠道对钙的吸取在餐后3~5小时即能完成,而尿中又有钙排出,并主要从血液中转入尿液,夜间入睡后空腹时排的尿钙,则几乎完全来自骨钙的丢失。故睡前喝牛奶较为适宜,同时临睡前喝牛奶还能改善失眠。有些食物中动物蛋白和钠含量过高会增加尿钙的排出,抗酸药中的铝也会显着增加钙的丢失,所以在补充钙剂时,应注意这些因素的影响,或错开服药时间。此外,补充钙剂最好不要在空腹时补,否则吸收不佳,可在饭后服用。

(4)补钙药物的选择:传统的葡萄酸钙,因其含钙量太低,已很少使用。目前推荐的是碳酸钙和葡萄糖醛酸钙。对这类钙剂的要求是:①含钙量高;②价格适中;③容易被吸收;④不含钠、钾、糖、胆固醇和防腐剂,对糖尿病、肾病、高血压患者无影响;⑤最好同时含有维生素D,如钙尔奇-D,每片含钙600毫克,还含有维生素D3,服后容易吸收,适合中老年妇女补钙的需要。

189.祖国医学是如何认识围绝经期综合征的病因病机的?

妇女一般在“七七”(49岁)之年即月经闭止不行,称为“绝经”。部分妇女在“绝经”前后伴随出现一系列的症状和体征。如月经紊乱、眩晕耳鸣、烘热汗出、面红潮热、烦躁易怒、肢面水肿等各种症状,称为“经断前后证候”,又称“经断前后诸证”,现代医学称为“围绝经期综合征”。

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