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第25章 药物不良反应(2)

(3)联合用药不当导致作用过强:联合用药(包括口服、外搽、外敷、滴耳、滴眼和塞肛等),其目的是快速缓解疾病症状、提高治愈率,但同时也相应地增加了发生药物不良反应的可能,给患者带来用药安全隐患。如某女士因患高热(体温40℃)、头痛、咳嗽3天而就诊。医生诊断为上呼吸道感染,给予复方氨基比林注射液肌内注射,之后开具处方:病毒灵(吗啉胍)片、维C银翘片和感冒通片口服。患者口服上述药物30分钟后,突然出现大汗淋漓、头晕眼花等症状。医生诊断为应用退热药过量导致的"虚脱",经治疗后脱险。复方氨基比林注射液本身为强效解热镇痛药,而维C银翘片含有扑热息痛,感冒通片含有效氯灭痛,三药合用作用过强,退热过快,以致患者出汗过快、过多而致虚脱。

(4)联合用药不当导致疗效减弱:某男士因上腹部疼痛3年,伴腹胀、反酸和嗳气而经纤维胃镜检查显示十二指肠壶腹溃疡,医生给予法莫替丁胶囊口服以制止胃酸分泌,多潘立酮片口服以缓解腹胀,以及抗感染、护胃等治疗。用药1周后症状未见缓解,医师嘱其调整用药时间,两药改为间隔2小时服药,次日症状明显缓解,2个月后完全治愈。吗丁啉是目前应用较多的胃肠动力药,主要用于反流性食管炎、反流性胃炎及慢性胃炎的辅助治疗。若与抗酸药(如法莫替丁)、H2受体阻滞药、硫糖铝、胃蛋白酶、抗胆碱药、甲氧氯普胺(胃复安)合用,不仅影响疗效,而且还会增加药物的副作用。

(5)联合用药不当导致血药浓度过高:某女士因患四肢关节反复疼痛12年,多饮、多尿、多食和消瘦6个月而到医院就诊,经风湿三项(抗"O"、血沉和类风湿因子)及血糖检查后,诊断为类风湿关节炎和糖尿病,给予格列齐特(达美康)、保泰松口服,以及其他对症支持治疗。服药后1小时,患者即出现饥饿、头晕、心悸和出汗症状;再过30分钟出现昏迷不醒,急送医院查尿常规、尿糖、尿酮体及血糖后,确诊为低血糖昏迷,经注射高渗葡萄糖后症状缓解,30分钟后恢复正常。格列齐特为第二代磺酰尿类降糖药,口服吸收快,3~4小时血药浓度达高峰,又因联用可与磺酰尿类药发生竞争性置换,增强其降糖作用的保泰松,以致格列齐特血药浓度过高、血糖骤降而出现低血糖昏迷。此外,复方新诺明片、西咪替丁胶囊可使格列吡嗪片血药浓度升高;硝苯地平片、环丙沙星注射液与氨茶碱注射液联用可使后者血药浓度升高而导致发生相应的不良反应。

(6)联合用药不当导致副作用增强:某女士因患尿频、尿急和尿痛4天,伴上腹饱胀1天就诊,患者既往有慢行胃炎病史1年,经查血、尿常规,诊断为急性泌尿系统感染和慢行胃炎。给予头孢唑啉钠(先锋V号)及阿托品片口服,同时给予胃炎胶囊口服。服药3天,出现排尿不畅、小便带血等症状。医嘱其停用上述二药,改用阿莫西林胶囊和双层胃友片,并多喝开水,1天后症状消失,2天后恢复正常。头孢唑啉为第一代头孢类抗生素,具有一定的肾脏毒性,但口服药毒性较小。尽管如此,当同时联用其他对肾脏有损害的药物时,则其毒副作用增强,这对患有泌尿系统疾病者尤其突出。胃炎胶囊内含有庆大霉素,也具有一定的肾毒性,不宜与头孢唑啉钠合用。此外,维生素C片与复方新诺明、头孢类注射液与氨基苷类注射液联用,也可使二药的肾、耳毒性增强;呋喃唑酮片与干酵母(酵母片)联用可使血压升高;抗组胺类药与具有中枢镇静作用的桂利嗪(脑益嗪)等联用可加强中枢抑制。头孢曲松钠与含钙溶液或红霉素、血管活性药、维生素B族合用,可导致婴幼儿死亡。

(7)联合用药不当导致药物相互拮抗:某男士因进食不洁食物,1小时后出现腹痛、呕吐和腹泻,经诊断为急性胃肠炎,给予阿托品止痛、多潘立酮止呕,以及抗感染、止泻等药对症支持治疗。2小时后症状无改善,医嘱其调整用药时间,两药间隔1小时服用,约2小时后上述症状明显缓解,3小时后症状消失。阿托品为M胆碱受体阻滞药,可松弛胃肠道平滑肌,解除胃肠道痉挛,同时也使胃肠排空减慢。多潘立酮与阿托品合用,两药相互拮抗,作用相互抵消,因此,症状未见缓解。此外,藿香正气口服液与阿托品类似,与多潘立酮等胃动力药促进药联用可产生拮抗作用;心得安与沙丁胺醇联用可使后者支气管扩张作用减弱;地巴唑片与安定片联用也可因前者的轻度中枢兴奋作用而使后者的安眠作用减弱;此外,口服抗菌药与乳酶生片、维生素C注射液与克林霉素注射液、十六角蒙脱石冲剂与所有口服药等联合用药也可使后者的疗效有所减弱等。

95.有些西药、中药合用会产生或增强不良

(1)增加毒副作用:冰凉花、蟾酥、罗布麻、夹竹桃等中药含有强心苷或强心物质,具有与洋地黄相似的强心作用,故不能与地高辛同用;含有甘草和鹿茸的中成药(如补中益气丸、人参鹿茸酒、龟鹿补肾丸、参茸丸、复方甘草合剂等)不能与阿司匹林、吲哚美辛、保泰松等非甾体抗炎类药物同用,否则可出现上腹部疼痛、恶心、反酸、腹泻,甚至胃肠道出血等病变;复方丹参不能与藻酸双酯钠同用,因二者都具有活血化瘀、降低血脂、扩张血管、改善微循环的作用,倘若合用,尤其是血小板减少的患者,极易引起内脏出血;酸性中药(如含有机酸成分的山楂丸、乌梅丸和五味子糖浆等)不能与磺胺类药物同用,否则可在肾小管中析出结晶,引起结晶尿、血尿、尿闭等;含钙离子的中药(如石膏、牡蛎、珍珠母等)不能与地高辛、普尼拉明(心可定)、硝苯地平(心痛定)等同用,因前者对神经传导有抑制作用,若合用可引起心律失常和传导阻滞;雄黄及含雄黄的中成药如牛黄解毒丸、安宫牛黄丸、六神丸等不能与硫酸盐(硫酸链霉素)、亚硝酸盐同用,否则会增加雄黄的毒性;朱砂及含朱砂(汞)的中成药(如朱砂安神丸、安神补锌丸、梅花点舌丹、七厘散、冠心苏合丸等)不能与还原性西药(如溴化钠、溴化钾、如巴氏合剂、三溴合剂、碘化钾、碘化钠、碘化钾合剂、硫酸亚铁、亚硝酸盐等)同用,否则会产生很强的刺激性,能引起胃肠道出血及药源性肠炎;麻黄及含麻黄碱的中成药(如咳喘片、复方川贝精片、复方枇杷糖浆、麻杏止咳糖浆等)不能与地高辛强心药、降压药同用,若合用会使药物的强心作用增强,毒性增加,易出现心律失常及心衰等毒副作用,或使降压作用减弱,疗效降低,严重者可加重高血压患者的病情;麻黄制剂如大活络丸、人参再造丸、气管炎丸、半夏露冲剂等不能与西药呋喃唑酮、异烟肼等单胺氧化酶抑制药同用,否则可引起恶心、呕吐、腹痛、头痛、呼吸困难、运动失调等,严重时可出现高血压危象和脑出血;硼砂不能与卡那霉素、链霉素、庆大霉素、新霉素等同用,若两者同用可增加脑组织中的药物浓度,产生前庭紊乱的毒性反应,形成暂时性或永久性耳聋及行动蹒跚,尤其对少年儿童危害更大;大黄、五倍子(含鞣质)不能与磺胺类药同用,若合用会影响磺胺的排泄,可导致肝内磺胺浓度升高,引发中毒性肝炎;苦杏仁不能与可待因同用,因苦杏仁能增强可待因对呼吸中枢的抑制作用,可导致呼吸中枢麻痹而引起死亡;罗布麻不能与氯丙嗪同用。两药均为降压药,若同用往往会发生直立性低血压的危险;复方感冒灵、速效感冒胶囊、感冒清等不能与扑热息痛同用,因前三种药中均含有扑热息痛成分,若合用会明显增加药物不良反应;川乌、草乌、附子及含有这类药物和生物碱的中成药(如小活络丹、三七片、元胡止痛片、黄连素片等)不能与氨基糖苷类抗生素(如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等)同用,否则会增强对听神经的毒性,导致耳鸣、耳聋;斑蝥、朱砂、巴豆等不能与解热止痛药同用,若合用可引起消化道损害,甚至胃肠道出血及穿孔;麻黄、枳实等不能与麻黄碱、肾上腺素、异丙喘宁等同用,否则会导致尿潴留,引起老年人药源性排尿困难;元胡及元胡止痛片、胃痛散等不能与地高辛等强心药同用,若合用可使药物在胃肠道停留时间过长,吸收增加,引起洋地黄类药物中毒;消渴丸不能与格列本脲同用,因消渴丸含有优降糖成分,若两药同用,可使优降糖超标,易导致低血糖休克;六味地黄丸不能与利福平同用,因前者内含有机酸,若合用可增加后者在肾脏的重吸收,加重利福平对肾功能的损害。

(2)加速代谢:中药药酒与安乃近(苯巴比妥、苯乙双胍、胰岛素、甲苯磺丁脲)等不能同用,乙醇是一种药酶诱导剂,能增强肝脏药物酶活性,使安乃近等药在体内代谢加快,半衰期缩短,从而降低疗效;藿香正气水与苯妥英钠片不能同用,藿香正气水中含有乙醇,能增强肝脏药酶活性,加速苯妥英钠在体内的代谢,使其半衰期缩短,疗效降低。

(3)影响吸收:丹参与细胞色素C不能同用,丹参及丹参制剂,如丹参注射液,均含有酚性成分,而细胞色素C为含铁的络合物,二者混用可使药液浑浊,妨碍吸收,影响疗效;丹参及含丹参的中成药不宜与士的宁、麻黄碱、洛贝林、维生素B1、维生素B6等西药同用,因为丹参中的水溶成分具有鞣质的特性,能与士的宁等药物结合产生沉淀,降低药效;而且丹参及含丹参的中成药也不宜与三硅酸镁、胃得乐等抗酸药同服,因丹参中的丹参酮活性成分可与抗酸药中的金属离子(如镁、钙)结合,形成络合物,从而降低疗效。甘草与盐酸麻黄碱不能同用,甘草与多元环碱性较强的盐酸麻黄碱同服,可产生沉淀,使药物吸收减少而影响药效。中药炭等与消化酶制剂不能同用,因炭会吸附酶类制剂,从而降低疗效,因此炭以及瓦楞子、牡蛎等,不宜与多酶片、胃蛋白酶等消化酶合用。人参、三七、远志、桔梗等与维生素C不能同用,因人参等含有皂苷成分,维生素C等是酸性较强的西药,皂苷在酸性环境中,在酶的作用下,极易水解失效;同样也不宜与含有金属的盐类药物如硫酸亚铁、碱式碳酸铋(次碳酸铋)等合用,以免形成沉淀。胃宁片与红霉素不能同用,如两者同服,由于胃排空减慢,延长了红霉素在胃中的停留时间,影响其在肠的吸收,会使疗效降低。含钙离子、汞离子的中药如石膏、朱砂、海螵蛸、龟板、鳖甲、穿山甲、珍珠母、尤骨、牡蛎、复方罗布麻片、牛黄解毒片、牛黄上清丸、黄连上清丸、六一散、乌贝散、橘红丸、骨折挫伤散、利胆排石片、哈蚧定喘丸、脑立清丸、活血止痛散、跌打丸、明目上清丸、耳聋左磁丸等与四环素不能同用,因含有的钙、汞离子能与四环素类药物分子中的酰胺基和酚羟基形成溶解度小、不易被胃肠道吸收的螯合物,使彼此吸收减少,疗效降低。大黄与四环素、红霉素、阿托品、利舍平(利血平)、复方氢氧化铝(胃舒平)、硫酸亚铁以及洋地黄、维生素类、多酶片类、含氨基比林的解热镇痛药等不能同用,含有鞣质的大黄与四环素等合用,可产生鞣酸盐沉淀物而降低其疗效。蜜炼川贝枇杷膏与感冒清片不能同用,蜜炼川贝枇杷膏中含有大量蜂蜜,能与感冒清片中的退热成分形成复合物,减慢药物的吸收速度,使退热作用减弱。

(4)酸碱中和:碱性中药与酸性西药不能同用:碱性较强的中药如煅牡蛎、煅龙骨、硼砂等及以其为主要成分的中成药,若与阿司匹林、胃蛋白酶合剂等酸性药物合用,可发生中和反应,使两药的疗效降低、排泄加快,甚至失去治疗作用。酸性中药与碱性西药不能同用,如乌梅、女贞子、五味子、山茱萸、山楂等,可酸化尿液,若与碱性西药碳酸氢钠、氢氧化铝、碳酸钙、氨茶碱、氨基糖苷类抗生素、TMP、生物碱等合用,可因体液酸碱度的改变而减少药物的再吸收,药物排泄加快,使两药同时失去一定疗效;五味子与红霉素不能同用,五味子可酸化尿液,与碱性的红霉素合用可使尿液分泌增加,降低疗效;羚羊感冒片与复合阿司匹林不能同用,羚羊感冒片系碱性中成药,与酸性药物复方阿司匹林合用后,可降低疗效。

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