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第26章 常用药物的科学应用(3)

(3)第三类为矿物类中药含砷类(砒霜、石比石、雌黄、红矾)、含汞类(朱砂、升汞、轻粉)、含铅类(铅丹)和其他矿物类(明矾)等。

降压药物简介

传统高血压的定义为,在未服用抗高血压药物情况下,年龄大于18岁的成年人收缩压(SBP)≥1140毫米汞柱和(或)舒张压(DBP)≥90毫米汞柱。20世纪90年代后,随着美国高血压指南JNC7的发表和WHO/ISH指南的公布,高血压诊断标准趋向前移。JNC7将正常血压定义为正常血压<;120/80毫米汞柱,高血压前期为120~139/80~89毫米汞柱。

持续存在的高血压不仅增加发生心血管事件的危险,还会加速肾功能恶化,所以必须将血压降至目标值:尿蛋白<;1克/天时,血压≤130/80毫米汞柱;尿蛋白>;1克/天时,血压≤125/75毫米汞柱。

首先要改变生活方式,包括低盐饮食、限制饮酒、增加运动和减轻体重等。其次是合理服用降压药物。目前常用的降压药可分为如下几类。

(一)利尿剂

(1)塞米类利尿剂如氢氯噻嗪(双克),口服,一日25~100毫克,一次或分两次口服。可以作为多数高血压患者的起始用药,单独或与其他类型的抗高血压药物联合使用均有益处。不良反应:电解质紊乱(低钾)、高尿酸血症(痛风患者禁用)等。

(2)襻利尿剂如呋塞米,不作为首选,每日20~80毫克,分两次口服。高血压危象时可静脉注射。

(3)保钾利尿剂螺内酯(安体舒通),40~80毫克,分次口服,不易与ACEI合用,以免增加发生高钾血症的机会,肾功能不全者禁用。

(二)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)

为慢性肾脏病病人控制血压之首选,可以控制蛋白尿、保护肾脏。降压起效缓慢,3~4周时达最大作用。可能引起刺激性干咳,停用后可消失,高钾血症、妊娠、双侧肾动脉狭窄、严重肾功能不全禁用。如贝那普利(络汀新):10毫克,每天一次,若效果不佳,可逐渐加量至40毫克,或与利尿剂或钙离子拮抗剂合用。其他同类药物包括:福辛普利(蒙诺)、培哚普利(雅施达)、赖诺普利(捷赐瑞)等。

(三)血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)

也是慢性肾脏病病人降压的首选药物,降压起效缓慢,但持久而平稳,6~8周时才达最大作用,不引起干咳,禁忌证同ACEI。如氯沙坦(科素亚),50~100毫克,一次或分两次口服。缬沙坦(代文):80毫克,每日一次口服。

(四)钙通道阻滞剂(CCB)

具有降压、抗心律失常和抗心绞痛的作用。包括非二氢吡啶类,如地尔硫革缓释片(恬尔心),起始剂量60~120毫克/次,每日2次,平均剂量范围为240~360毫克/天;以及二氢吡啶类,这类药物在肾功能损害时仍可使用,不需要调整剂量。如氨氯地平(络活喜):5~10毫克,每日1次;玄宁:25毫克,每日1次;非洛地平缓释片(波依定):5~10毫克,每日1次。硝苯地平(心痛定):10毫克,每日3次。硝苯地平控释片(拜心同):30毫克,每曰1次。

(五)β-受体阻滞剂

糖尿病、甲亢病人慎用,支气管哮喘、房室传导阻滞者、严重心动过缓者禁用。如美托洛尔(倍他乐克):50~100毫克,分2~3次口服。

(六)α-β受体阻滞剂

兼有α1和非选择性β受体阻滞作用。阻滞突触后膜α1受体,从而扩张血管、降低外周血管阻力;阻滞β受体,抑制肾脏分泌肾素,阻断肾素一血管紧张素一醛固酮系统,产生降压作用。禁忌证同β受体阻滞剂。如卡维地洛(达利全):开始剂量为每次25~5毫克,每天2次,2~3天后可增加到每次10毫克,每日2次。阿罗洛尔(阿尔马尔):其α和β受体阻断作用比大致为18,通常10毫克,口服,每日两次。

(七)其他二线降压药物

α1受体阻滞剂,如哌唑嗪,选择性突触后α1受体阻滞剂,可松弛血管平滑肌,扩张周围血管,降低周围血管阻力,从而降低血压。

常规剂量6~15毫克,分2~3次口服。不良反应:晕厥、体位性低血压等。

中枢α2受体激动剂:如可乐定,常用维持剂量为75~150微克,每日3次。注意防止体位性低血压及停药后血压反跳。

肾脏病病人通常需用3种或更多的药物来控制血压,请在医生指导下选择个体化治疗方案,并监测血压,不要随意停止治疗或频繁改变治疗方案。当出现血压急剧升高伴头痛、喷射性呕吐、胸痛、突发少尿等症状时提示可能出现高血压急症,需要及时就诊!

保肝药物简介

目前临床上常用的治疗肝功能异常的药物,其中相当一部分被证实确有明显的作用,主要表现在保护肝脏,防止肝细胞进一步炎症性坏死,降低转氨酶,消炎利胆,调节蛋白比值等。需注意由于病人病情程度不同和个体差异,多种因素决定了同样一种药物未必能在不同的病人身上产生相同的效果。因此,因人而异地选择适当的药物予以治疗显得非常重要。

(一)维生素及辅酶类

能够促进能量代谢,保持代谢所需各种酶的正常活性,主要包括各种水溶性维生素,如维生素C、复合维生素B以及辅酶A等。脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担,一般不用。

(二)必需磷脂类

如多烯磷脂酰胆碱(易善复),补充人体外源性磷脂成分,促进肝细胞膜再生、协调磷脂和细胞膜功能、降低脂肪浸润;同时,高能量的必需磷脂分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合,能为患病肝脏提供大量的能量;还可以分泌入胆汁,改善胆汁中胆固醇和磷脂的比值,增加胆汁成分的水溶性,降低胆结石形成指数。口服或静脉给药均吸收迅速,经肝代谢,大部分为机体利用,代谢物自尿排出。口服应于餐后,静脉用药应以不含电解质溶液稀释。常用剂量,口服2粒(228毫克/粒),每日3次;静脉:20~40毫升/天,维持量均减半。不良反应少见,口服剂量大可导致腹泻,极少数过敏。

(三)解毒类保肝药物

可以提供巯基或葡萄糖醛酸,增强解毒功能,如葡萄糖醛酸内酯(肝泰乐)、谷胱甘肽、硫普罗宁、青霉胺等。

(1)还原型谷胱甘肽(阿拓莫兰)主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基结合,对抗氧化剂对巯基的破坏,保护细胞中含巯基的蛋白和酶,对抗其对脏器的损伤。不能与维生素B12、维生素K3、抗组胺药、磺胺、四环素混用。无明确不良反应和用药禁忌。剂量:口服50~100毫克,每日3次;静脉600~1200毫克/天,分1~2次。

(2)硫普罗宁(凯西莱)可以提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基,保护肝细胞。口服易吸收,肝脏代谢,大部分由尿排出。

不良反应:过敏;消化道反应;味觉异常;蛋白尿;粒细胞减少等。

禁忌:过敏;重症肝病、肾病;妊娠及哺乳妇女;慎用:儿童;应用青霉胺有严重不良反应者。本品宜饭后服,多饮水。剂量:口服100~200毫克,每日3次。连服12周,停药3个月后继续下一疗程。静脉600~1200毫克/天,分1~2次。

(3)葡萄糖醛酸内酯(肝泰乐)进入体内转变为葡萄糖醛酸与毒物结合,形成无毒的葡萄糖醛酸结合物。本品还能使肝糖原增加,脂肪储量减少,用于急慢性肝炎、肝硬化。用法:每日3次,每次100毫克,口服。

(4)青霉胺青霉胺可以络合重金属,形成稳定的水溶性物由尿排出,用于重金属中毒及肝豆状核变性(Wilson病)导致的铜在组织中的沉积。肝脏代谢,大部分由尿排出。不良反应:过敏、消化道反应、味觉异常、蛋白尿、粒细胞减少等。禁忌:过敏,重症肝病、肾病,妊娠及哺乳妇女,系统性红斑狼疮。一般每日500~1000毫克,分4次服用。

(四)抗炎保肝药物

有类激素作用,主要为甘草甜素制剂。

(1)甘草酸二胺(甘利欣)从甘草中高效分离、筛选出的α受体甘草酸的二铵盐,具有较强的抗炎、解毒、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。主要用于谷丙转胺酶升高的慢性肝炎。常用剂量为每日3次,每次3粒(150毫克)。有血压升高、水钠潴留、低血钾等不良反应。主要用以降酶治疗。静脉给药宜以葡萄糖液溶解,常用剂量:150~200毫克/天。

(2)复方甘草酸单胺(强力宁)本品系从甘草中分离筛选出来的甘草酸单胺,主要可增加血清中γ-干扰素的量,减轻肝细胞变性坏死,防止脂肪性抗炎、抗过敏等作用。用法:成人每日1次,每次40~100毫升,加入5%葡萄糖注射液250~500毫升中,静脉滴注。

不良反应:有胸闷、低钾血症等不良反应。注意监测血钾、血压的变化。主要用于降酶退黄治疗。

(五)利胆保肝药物

(1)腺苷蛋氨酸(思美泰)是人体所有体液中的活性物质,作为甲基供体的前体参与重要生化反应,在肝内有助于防止胆汁淤积。

口服应整片吞服;静脉用药不可与碱性、含钙或高渗液配伍。剂量:

口服500~1000毫克,每日1~2次;静脉05~10克/天。不良反应有烧心、上腹痛、腹泻等,少见而轻微,罕见过敏反应,无其他明确禁忌证。

(2)熊去氧胆酸(优思弗)是正常胆汁成分的异构体,可增加胆汁分泌,抑制肝脏胆固醇合成,减少肝脏脂肪,松弛Oddi括约肌,促进胆石溶解和胆汁排出。严重肝功能不全、胆道完全梗阻禁用,妊娠、哺乳妇女慎用。常用剂量50毫克,每日3次,一般不超过600毫克/天。

(3)考来烯胺(消胆胺)阴离子交换树脂,以其氯离子交换胆盐,减少吸收。常用剂量:1克,口服,每日3次。

(4)茴三硫(胆维他)促进胆汁、胆酸、胆色素分泌,提高谷胱甘肽水平,增强肝脏解毒功能。常用剂量:一日3次,每次1片。胆道完全梗阻者禁用。

(六)降酶药物

均为合成五味子丙素的中间体,对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用,从而加强对四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。

(1)联苯双脂为我国创制的治疗肝炎的降酶药物。是合成五味子丙素的一种中间体。实验证明它可增强肝脏解毒功能,减轻肝脏的病理损伤,促进肝细胞再生并保护肝细胞,从而改善肝功能。适用于迁延性肝炎及长期单项丙氨酸氨基转移酶异常者。用法:口服25毫克,每日3次。不良反应:远期疗效较差,有反跳现象。应逐渐停药,以防反跳。能使环孢素A及FK506血药浓度下降。

(2)双环醇(百赛诺)系联苯双脂的改进产品,为我国创制的抗慢性病毒性肝炎的新药。具有显著的保护肝脏作用和一定的抗乙肝病毒活性的作用。一般用于慢性肝炎转氨酶升高者,常用剂量为每日3次,每次25~50毫克。

(七)降血氨药物

门冬氨酸鸟氨酸(雅博司)在体内,门冬氨酸鸟氨酸通过产生两种氨基酸一鸟氨酸和门东氨酸,作用于两个主要的氨解毒途径(尿素合成和谷氨酰胺合成),能够迅速降低过高的血氨,促进肝细胞自身的修复和再生,从而改善肝功能。用于因急、慢性肝病引发的血氨升高及治疗肝性脑病。用法与用量:静脉滴注,急性肝炎5~10克/天,慢性肝炎和肝硬化10~20克/天,肝昏迷早期首6小时静脉滴注40克,其后每6小时静脉滴注20安瓿,第1日用量可达100克。

禁忌证:严重肾功能衰竭者(血肌酐>;2652微摩尔/升)。不良反应:大剂量滴注时,个别病人可出现恶心、呕吐。注意事项:大剂量使用时,应注意监测血及尿中的尿素含量。

(八)生物制剂

如促肝细胞生长素肝脏中提取的小分子多肽类活性物质,促进肝细胞DNA合成、细胞再生、增强免疫、抗肝纤维化。静脉滴注:

80~120毫克,每天1次。

(九)中草药

(1)西利宾胺(水飞蓟宾葡甲胺)是在水飞蓟籽中提取得水飞蓟宾与葡甲胺合成制成的水溶性衍生物。能保护和稳定细胞膜,提高肝脏解毒能力,促进肝细胞再生,对肝纤维化有一定的改善作用。用法用量:100~200毫克,每日3次。

(2)水飞蓟素(益肝灵)本品系从菊科水飞蓟属植物果实中提取分离的一种黄酮类化合物。有明显的保护及稳定肝细胞的作用。对毒物引起的各种类型肝损伤具有不同程度的保护和治疗作用。用于慢性肝炎及肝中毒引起的转氨酶增高者。用法:每日3次,每次2粒(35毫克/粒)。

(3)菌栀黄注射液含有菌陈、栀子、黄芩等提取物。具有清热、解毒、利湿、降低黄疸和转氨酶的作用,可用于急慢性肝炎。

用法:10~20毫升,加5%葡萄糖注射液500毫升,静脉滴注,1次/天。病情缓解后可改为肌注,2~4毫升,1次/天。如果病人虚寒症状比较明显,则不宜使用。

(4)双虎清肝颗粒含有双花、虎杖、黄连、法半夏、丹参和枳实等药物。具有清热利湿、降黄和保肝的作用。可用于急慢性肝炎、脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤和肝纤维化等。用法:每次1~2袋,每天2次。

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