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第31章 了解这些降脂用药知识

·血稠的信号与对策

高黏血症患者,就是人们常说的血稠的人,就是患者的血液过度黏稠了。但患者往往自己感觉不到而常常忽视了其危险性。黏稠的血液,其中的脂质更容易沉积在血管的内壁,造成各种器官供血不足,这将会导致心肌缺血、脑血栓、肢体血管栓塞等。生活中,只要细心就会发现自己的血液是否黏稠。

高黏血症的患者,早晨起床后会感到头晕,思维不清晰,而晚上的精神状态最好。午餐后,高黏血症的人会马上犯困,需要午睡,不然整个下午都没有精神。其实,这些都是大脑供血不足的典型症状。

高黏血症的人下蹲困难,蹲下干活时气短,这是因为下蹲时,流向心、脑的血液减少,血液过度黏稠,使肺、脑等重要器官缺血导致的。高黏血症的人,血液不能充分营养视神经,使视神经和视网膜暂时缺血低氧,导致阵发性视力模糊。在体检验血时,往往会有针尖阻塞和血液很快凝集在针管中的事情发生。血流变测定时,血液黏度在“+++”以上,其他各项指数也比较高。血液黏稠与高血脂共同作用,会产生一些其他的症状,这些症状往往不被人们认为与高脂血有关。

例如腿部抽筋,并经常感到刺痛,这有可能是胆固醇积存在腿部的肌肉里引起的。如果人体胆固醇含量过高,腿部血供减少,血流不畅,代谢产物不能及时被血液带走,当达到一定浓度时,就会刺激肌肉收缩,而引起疼痛抽筋。这样的人在白天活动时,甚至会发生间歇性“跛行”症状。随着动脉硬化及血管栓塞的加重,此症状还会加重,发作的次数明显增多,发作的时间也逐渐延长。当然,着凉和缺钙也可引起老年人腿痛抽筋,但没有高脂血症所致者严重。在防治上两者不应绝对分开,应互相兼顾,才能有效。

肝肿大是临床常见的异常体征,是发现和诊断疾病的重要线索。正常情况下,右侧肋缘下肝脏下缘不被触及,但体型瘦长的人在肋缘下也可扪及肝脏下缘(此时叩诊肝脏上缘多有相应的下移),其肝脏边缘平滑、柔软,较锐、无触痛,肝区无叩击痛。引起肝肿大的原因有许多种,但其中有一种是血液中的脂肪成分多,胆固醇积存于肝脏的脂肪内而引起肝肿大。所以临床提示,肝肿大除要排除慢性肝病、占位性病变外,也有可能是高脂血症的重要信号。

高脂血症不仅会引起冠心病、高血压病,还有可能导致性功能减退。资料报道,有科学家在对阳痿患者进行检查时,发现患者的阴茎动脉里有大小不等的阻塞物,而这些阻塞物正是血中胆固醇过高造成的。当这些阻塞物将血管腔的内径减少了1/4时,就有可能发生阳痿。所以临床医生提醒,如果男性出现性功能减退或阳痿,则有可能是高脂血症患者,临床有必要检测患者的血脂水平。

当日常生活中,一个人出现上述的症状时,就需要警惕了,要尽快去医院仔细检查,并接受治疗。

现代医学治疗高黏血症的方法很多,但日常生活中加强预防保健,才是预防高黏血症的关键措施。

早晨起床前,每餐之前和晚上睡觉前,最好饮用一杯水,每天饮用水的总量不少于2000毫升。而20℃~25℃的白开水和淡茶水是首选,其张力、密度、生物活性都接近血液和组织细胞,有利于冲淡血液,缓解血液黏度,保持体内血循环顺畅。

少吃动物内脏和动物脂肪等高脂肪、高糖、高热量食物,多吃些能稀释血液的食物,如能抑制血小板聚集,防止血栓形成的黑木耳、洋葱、青葱、柿子椒、香菇、草莓、菠萝等;类似阿司匹林作用的抗凝食物有西红柿、红葡萄、橘子、生姜等;有调脂作用的螺旋藻、香芹、胡萝卜、魔芋、山楂、紫菜、海带、核桃、玉米、苹果、猕猴桃等。

患有高脂血症的患者,无论是否有冠心病的症状,都需要进行降脂治疗,这是因为降脂治疗能有效降低冠心病的发病率和致死率,对高血脂症患者来说十分重要。

美国医学会杂志报道,美国脂质研究所进行的冠心病一级预防试验,对3 800多名无症状中年男性高胆固醇血症者给予低脂饮食,然后随机给予安慰剂或考来烯胺治疗。在为期7年的试验后,与安慰剂组比较,考来烯胺组平均胆固醇水平下降9%,低密度脂蛋白水平下降12%,冠心病发生率减少19%。该试验显示总胆固醇和冠心病发病率下降百分比相当于1:2.

发表于美国医学会杂志的研究也证明,降低过高的胆固醇有预防冠心病的作用。该研究将4 081例无冠心病症状的中年高胆固醇者随机分为两组,治疗组用吉非罗齐,对照组用安慰剂,治疗观察期间为5年。与对照组相比,吉非罗齐治疗使总胆固醇水平下降10%,低密度脂蛋白下降11%,甘油三酯下降35%,高密度脂蛋白上升11%。

发表在新英格兰医学杂志上的英格兰冠心病预防研究,共有6 595例血脂异常的男子参加了该研究,这些人的平均总胆固醇为7.04毫摩尔/升,平均低密度脂蛋白为2.64毫摩尔/升。将其随机分为普伐他汀(40毫克)治疗组和安慰剂治疗组,共观察5年。结果用普伐他汀治疗者的总胆固醇降低20%,低密度脂蛋白降低26%,甘油三酯降低12%,高密度脂蛋白上升5%,而安慰剂组血脂则无明显变化;与安慰剂组比较,普伐他汀组非致命性心肌梗死或冠心病死亡减少了31%,心血管事件(包括脑卒中)引起的死亡减少了32%,总死亡人数减少22%,需做搭桥手术或经皮冠状动脉成形术的人数减少37%;癌症、创伤、自杀等非心血管性死亡情况两组无明显差别。

这些研究结果证明,降脂治疗对冠心病的一级预防是有效的。

·老年患者降脂注意事项

要有明确的用药适应证,但是当有明确的降血脂的适应证,但用药带来的风险大于治疗的效果时,就不应药物治疗。并非所有的冠心病患者都适合进行降低胆固醇的治疗,70岁以上高龄的老年患者,慢性充血性心力衰竭、痴呆、晚期脑血管疾病或活动性恶性肿瘤患者,都不适合降脂治疗。

同时用药不得超过5种。老年人常多病共存而采用多种药物联合使用,这不仅降低了药物的疗效,还会导致耐药性的发生,加大了多种药物混用产生的危险性。

除维生素、微量元素和消化酶类等药物可以用成年人剂量外,其他所有药物都应低于成年人剂量。老年人的肝、肾功能减退、白蛋白降低、脂肪组织增加,应用成年人剂量可出现较高的血药浓度,会使药物效应和不良反应增加。在用药时,要选择最合适的用药时间进行治疗,以发挥药物作用,降低其不良反应。在用药期间,一旦发生新的症状,应立刻暂停用药,这也是现代老年病学中最简单、最有效的干预措施。

·随时监测用效果

降血脂药一般都需长期服用,有的甚至终生服用。不同个体对同一药物的疗效及不良反应有相当大的差别。在一个相当长的过程中,人体与自然环境的相互反应也是变化的。因此,服药后1~3个月应复查血脂、肝及肾功能,还应定期复查肌酸激酶及血尿酸水平。长年服药时,可6个月复查1次。

同时,应根据血脂的变化及时调整用药。当血脂一过性升高时,采用饮食非药物治疗3~6个月后复查血脂,如能达到降脂要求则继续治疗,但仍需每6个月复查1次,如持续达到要求,每年复查1次。当血脂升高,用饮食及非药物治疗无效时,改为药物治疗,药物治疗1~3个月复查血脂,如能达到要求,逐步改为每6个月复查1次。如治疗6个月复查血脂仍未达到要求则调整剂量,加量或调换药物种类。3~6个月后再复查,达到要求后延长为每6~12个月复查1次。血脂升高,饮食及单纯降脂药物治疗无效时,应考虑调整用药或联合用药种类。在药物治疗过程中,必须监测药物不良反应,包括肝、肾功能,血常规及必要时测定心肌酶。如出现不良反应应及时减量或停药。绝经期前妇女除非有严重危险因素,一般都可用非药物方法防治。有严重危险因素及高脂血症者方考虑药物防治。绝经期后妇女高脂血症发生概率增高,冠心病危险性也增高,故应早期积极治疗,除上述药物外,雌激素替代疗法对降低血脂也有良效。

与此同时,应随诊观察,以便及时调整剂量或更换药物。血脂降到接近期望水平时,可适当减少剂量。当出现下列情况时,应及时停药就医,进一步的诊治:肌无力、肌痛,面部潮红、皮肤瘙痒,肝肾功能损害,体位性低血压,血糖异常,味差及便秘,胃肠道症状,白内障等。

·慎用维生素E,选用谷维素

研究人员发现,血脂较高的老年人如果额外补充维生素E,不但没有任何降血脂作用,还会出现胸闷、憋气、腹泻、血栓性静脉炎、乳腺增生等不良反应,老年男性患者每天补充0.1克维生素E,就可能因乳腺增生而呈现乳房女性化。而近年来,老年患者大多服用维生素药物,许多心血管病患者都服用维生素C和维生素E,可见,这是不明智的选择。因此,老年高脂血症患者不需要补充维生素E。

与维生素E相反,谷维素在临床上通常用于调节自主神经功能,减轻内分泌紊乱,改善精神神经失调。近年来有的医生将此药试验于治疗高脂血症,收到了较好的效果,其降胆固醇的效果与传统降脂药物烟酸肌醇相当,而降三酰甘油的效果明显高于烟酸肌醇。谷维素中的三萜烯醇可抑制肠道对胆固醇的吸收,而阿魏酸则可抑制过氧化脂质增高,调节脂代谢。此外,谷维素还能抑制血小板的聚集等,因而对冠心病防治亦有意义。因为本药对肝、肾无损害,所以对高脂血症伴有肝、肾功能不全的患者尤为适宜。

此药疗程短,没有副作用,克服了多数降脂药对肝脏有损害作用的缺点,还能防止动脉粥样硬化的发生与发展。用于治疗高脂血症时,谷维素用量比常规剂量大得多,每次100毫克,每日3次,2周为1个疗程。降胆固醇的总有效率为73%。对三酰甘油中、重度增高者效果最佳,有效率分别达到80%和97%,但对轻度三酰甘油升高者效果较差。

·对症选用降脂药

人们总以为这种病没有多么可怕,血脂降下来后就可以停药了。其实,动脉粥样硬化是长期形成的慢性病,需要长期治疗。当血脂降到接近水平的期望值时,就应适当减少用药剂量,也就是长期小量维持治疗,而不是立即停药。这是因为高脂血症的发生除有外界原因,如饮食、运动等,还有自身代谢、遗传等原因,它们在体内长期影响着血脂。例如胆固醇的产生主要是来自体内小肠、皮肤和肝脏(约80%),仅有20%是由食物提供的,所以体内代谢等因素非常重要。

不少患者在治疗达标后,就停止了药物治疗,有的患者是断断续续的进行治疗,这些都是不利于此症的治疗的。与高血压病的治疗一样,目前的降脂方法只是治标,而不能治本。降低血脂虽不要求终身进行,但在降脂治疗达到标准后,过早地停药,血脂水平可以再度升高。在治疗达标后,还应在医生指导下制定一个长久的治疗计划,有效地长期控制血脂,使其维持在正常水平。在具体的治疗上,要根据不同的高脂血症分型进行有选择的用药。

高胆固醇(TC)患者。轻、中度高胆固醇血症,可选用小剂量他汀类药物,包括血脂康,也可试用弹性酶、泛硫乙胺、烟酸、非诺贝特及吉非贝齐。严重的或难治的高胆固醇血症,如杂合子家族性高胆固醇血症及继发于肾病综合征的严重的高胆固醇血症,应选胆酸螯合剂、他汀类药物(包括血脂康)或这两类药联用;非继发于糖尿病者,也可用血脂康、烟酸,或烟酸与胆酸螯合剂联用。纯合子家族性高胆固醇血症患者,可首选普罗布考。

高甘油三酯(TG)患者。可根据血清甘油三酯水平,选服非诺贝特、吉非贝齐、益多酯、阿昔莫司、苯扎贝特、烟酸或海鱼油制剂;继发于糖尿病的患者,可选阿昔莫司、非诺贝特及苯扎贝特。伴有血凝倾向增高、不稳定心绞痛及曾进行冠状动脉支架植入术的高甘油三酯血症患者,可选择非诺贝特及苯扎贝特等同时具有能减低血中纤维蛋白原含量及能增强机体抗凝血作用的药物。

混合型高脂血症患者。可选一些对胆固醇与甘油三酯都有作用的药剂,并应针对不同的病情,选用与之相应的药物。如以甘油三酯增高为主者,可按其增高的程度,轻者选用烟酸类药,重者选用他汀类药;如以胆固醇增高为主者,则可选非诺贝特、吉非贝齐、益多酯和苯扎贝特等贝特类药物,也可选用血脂康、烟酸及阿昔莫司等制剂。继发于糖尿病的混合型高脂血症患者,一般以血清甘油三酯水平升高为多见,可选兼有降低空腹血糖水平的阿昔莫司和苯扎贝特等药物。难治的严重高胆固醇血症以胆固醇多为主的混合型高脂血症患者,可将胆酸整合剂与烟酸,或胆酸整合剂与他汀类药物,包括血脂康等药联用。

·制订个性的用药方案

高脂血症患者的用药方案,是医生根据个人的年龄、性别、血压、血糖、生活习惯、各种慢性疾病、血脂类型、药物特点、遗传因素等情况,综合考虑制定的。概括来说,除了前面提过的根据高血脂类型和血脂变化情况选择用药外,还有患者是否有并发症、经济承受能力以及药物特点等因素需要注意。

临床上,高脂血症患者常并发各种急慢性并发症,这是一个控制血脂用药的难题,不同的并发症,用药时就要分别对待。当患者的经济条件好时,可选择进口药、新药,这类药的科研开发相对国产药要好一些,各方面的质量也较可靠,在血脂异常早期就可以使用。而经济承受能力一般的患者,以预防、解决比较严重的并发症为目的,国产的降脂药,也同样可以达到降脂目的,并且经济实惠。

降血脂药的类型不同,不良反应也不同,还有一些药物联合使用的原则和禁忌,都是需要注意的。

在联合用药时,首要的就是要注意药物的毒副作用。要应尽量减少多种降脂药物联合应用。如胆固醇和甘油三酯均升高的患者,用药时应看以哪项升高为主。要避免选择不良反应相加的药物合用。如他汀类药物和贝特类药物(利平脂等)均对肝脏有影响,可使转氨酶升高,如同时服用,可使肝脏损害加重,同时还增加发生肌病(横纹肌溶解)的危险性。

在选择中药配伍时,要注意十八反、十九畏的禁忌。十八反是指甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花;乌头反贝母、瓜蒌、半夏、白蔹、白及;藜芦反人参、沙参、丹参、玄参、细辛、芍药。十九畏是指硫黄畏朴硝;水银畏砒霜;狼毒畏密陀僧;巴豆畏牵牛;丁香畏郁金;川乌、草乌畏犀角;牙硝畏三棱;官桂畏石脂;人参畏五灵脂。

中西药联合使用时,不能盲目合用。含有乙醇的中成药如风湿骨痛药、国公酒等药酒,不宜与西药苯巴比妥、苯妥英钠、降糖灵、胰岛素、华法林等同用,否则可使上述西药代谢加速,半衰期缩短,药效下降。含朱砂的中成药,如朱砂安神丸、健脑九、梅花点舌丸、人丹、七珍丹、七厘散、紫雪丹、苏合香丸、冠心苏合丸等不宜与具有还原性西药,如溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁、亚硝酸盐等同服,否则会引起赤痢样大便,导致药源性肠炎。参茸丸、甘草浸膏片、脑灵素等均有糖皮质激素样作用,可使血糖升高,减弱降血糖药的疗效,不宜与降血糖药,如胰岛素、优降糖、降糖灵等合用。中药乌梅、山萸肉、五味子及其中成药山楂丸、乌梅安蛔丸、五味子丸等含有机酸,不宜与磺胺类药物同用,否则可引起结晶尿、血尿或尿闭等不良反应。包括麻黄素的中成药如半夏露、气管炎片、定喘丸、哮喘冲剂等药理作用与肾上腺素相似,不宜与抗肾上腺素能神经药,如利血平、胍乙啶、氯丙嗪等合用。

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