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第16章 正确防治“大三阳”和“小三阳”(1)

(一)正确对待“大三阳”和“小三阳”的治疗问题

1.“大、小三阳”非治不可吗

“大三阳”是指乙肝表面抗原、乙肝e抗原、乙肝核心抗体阳性,表明病毒复制明显,传染性强。“小三阳”是指出现表面抗原、乙肝e抗体及乙肝核心抗体阳性的俗称。所谓“大三阳”、“小三阳”不是一个科学概念,而是被人叫出来的,医生为了与病人及其家属交流方便也不时地使用这一“概念”。乙肝病毒携带者“大三阳”或“小三阳”,是否需要治疗?一直是广大乙肝病毒携带者们困惑和苦恼的问题。

在门诊经常会遇到乙肝病毒携带者,他们为了追求表面抗原转阴,盲目轻信小广告,赔上了金钱和时间;还有一些人是无需治疗的,只是肝功能某项指标偏高,无临床症状,也盲目轻信所谓的基因疗法和免疫疗法,服用大量的所谓特效药。结果肝功指标非但没有变化,长期服用药物还加重了肝脏负担,使其他指标也变得有些异常,有些人因此患上了药物性肝病。

目前,全世界对乙肝都没有满意的治疗方法。而一些非法医疗广告一般都鼓吹“大三阳”转“小三阳”,“小三阳”全部转阴。在现阶段,尚无一种治疗手段具有治愈或根除慢性乙肝的功效。

当前国际上公认的治疗慢性乙肝的目标是:延缓肝炎进展成肝硬化或肝癌。根据医学界最新的观念,“大、小三阳”不一定非治不可,只有那些转氨酶升高超过正常值2倍以上的患者才必须考虑治疗。

乙肝治疗是一个长期系统的工程,一定要到正规医院,找专业医生进行科学的诊断和有针对性的治疗,不能随便服用未经国家正式批准的所谓特效药物,以免贻误治疗时机,加重原有病情。

2.乙肝“大、小三阳”是否需要治疗,因人而异吗

乙肝病毒携带者是否需要治疗及如何治疗?一定要因人而异,不能千篇一律,也就是说要根据每个病人的具体情况进行具体处理。这是因为这些携带者有很大的不同。

(1)肝脏是否有炎症:炎症是轻还是重?慢性乙肝病毒携带者的肝脏并不一定都是没有炎症的。国内有材料显示:大约10%的人肝组织在光学显微镜下完全正常。约10%的人肝脏病变非常明显,为慢性活动性肝炎,有的还合并早期肝硬化,其余80%的病人则均有程度不等的病变,有的较轻,有的则比较明显,说明尽管症状、体征和肝功能完全正常的乙肝病毒携带者中仍有10%左右的病人肝脏病变相当严重,这部分病人不予治疗,显然有可能发展为临床肝硬化。

如何判定?最简单、最可靠的方法是肝活检病理检查。对于这种检查方法不少病人有顾虑,甚至害怕。事实上,肝活检是非常安全的,其痛苦并不比静脉取血大,其危险性几乎没有,特别对肝功能完全正常的携带者,也不会有什么后遗症。如果病人实在不愿意检查,则只好进行动态观察,方法是:①定期。40岁以下者至少每半年1次,40岁以上者至少每3个月一次。②观察项目至少应包括肝功能(包括转氨酶),B超(最好是同一台仪器同一个医生进行检查。包括肝实质及肝包膜的情况,门静脉直径、脾厚度、脾大小、脾静脉直径等,详细描述,有具体数字),甲胎球蛋白等。只要这些检查没有明显变化,即可继续观察。如肯定出现了异常则应按肝炎病人处理。

(2)病毒是否有复制,复制程度如何。一般说“大三阳”的病人病毒都有复制,而且复制比较旺盛,特别是e抗原的滴度很高时。但是对“小三阳”或单纯表面抗原阳性或表面抗原和e抗体阳性或表面抗原和核心抗体阳性时,情况就比较复杂。

因此,可将携带者分为以下几类,然后再根据病人的一般健康情况、经济情况以及既往用药情况、家族的肝病情况(如果近亲中有肝癌病人则应采取更积极的措施)等,来选择具体的治疗方法。

①肝脏无炎症或炎症较轻微。病毒复制阴性,则暂时不应用抗病毒治疗,但仍需定期观察。同时应戒酒,避免高蛋白饮食,勿用损伤肝脏的药物,勿过累(一般工作、学习均可以)。

②肝脏无炎症或炎症较轻微而病毒复制活跃,则应根据具体情况来考虑:如果近亲中有肝癌病人或经济情况良好则最好选用直接抗病毒药,即直接作用于病毒的药物,如拉米夫定。对于主要通过调节免疫的抗病毒药物(包括干扰素)则最好少用。

③肝脏有较明显的炎症,病毒复制指标亦为阳性者,则应按慢性肝炎进行综合治疗:包括整体治疗、抗病毒治疗(亦可联合用药)、减轻肝脏炎症的治疗和减少与防止肝纤维化的保守治疗。

④肝脏有明显炎症,而乙肝病毒复制指标阴性,则首先应除外乙肝病毒携带者同时又合并了其他肝炎。在完全排除其他肝炎之后,仍要考虑有可能是乙肝病毒所引起。

(二)科学应对“大三阳”

1.“大三阳”是不是病情轻重的分水岭

乙肝三系阳性与肝损害是两回事。“大三阳”只能说明体内存在乙肝病毒,而且病毒数量也较多,但不等于肝脏的炎症和损害就重。肝脏是否受损及其程度,简单地判断可以看肝功能的化验结果,更准确的判断应该做肝穿刺。

2.如何应对“大三阳”

“大三阳”是否需要治疗要根据病史、肝功能、病毒表达情况、影像学检查、传染途径等综合分析后才能决定。为什么呢?这是因为感染了乙肝病毒后,每个人的免疫力不同,病毒在体内的反应亦不同。相当一部分“大三阳”患者是慢性无症状乙肝病毒携带者,也就是说,这些人无任何症状,肝功能正常,B超检查肝脏正常,只是乙肝病毒DNA阳性。而这样的患者,大都处于一种免疫耐受状态。所谓免疫耐受是一种免疫无应答状态。病毒进入体内,逃避了机体的免疫监视系统,与人体免疫功能形成一种“和平共处”状态。如果是这样,就没有必要抗病毒治疗,否则也不显疗效,反而容易将人体的免疫功能打乱,出现副作用,且浪费医药费。

但是,这种“和平共处”状态不是一成不变的。病毒在体内有一个活动周期,它也可以激活机体的免疫系统,造成肝脏受损,肝功能异常,这时就需要积极治疗了。方法是在保肝治疗的同时,适当进行抗病毒治疗。

3.治疗“大三阳”有哪“三部曲”

临床上有不少“大三阳”者无症状、肝功能正常,一般称为慢性“乙肝表面抗原携带者”(但事实上,其中有相当一部分人病理上有轻重不等的肝脏损害),而对那些有症状和肝功能异常者,称之为慢性乙肝病人。那么,有了“大三阳”该怎么办呢?原则上说,“大三阳”者应进行保肝、抗病毒和抗肝纤维化治疗。保肝和抗肝纤维化治疗适合于所有“大三阳”病人,但所有“大三阳”病人是不是都要进行抗病毒治疗呢?答案是否定的。只有那些转氨酶高(高于2倍正常值)的病人才有可能取得良好的疗效。因此,对那些肝功能正常或基本正常的“大三阳”,特别是通过垂直传播获得感染者,并不主张进行抗病毒治疗。

普通干扰素的乙肝e抗原的血清转换率(俗称“大三阳”转为“小三阳”)不到40%。好在现在又上市了一种新的干扰素——聚乙二醇干扰素(α-2a),疗效优于普通干扰素,使用起来较普通干扰素方便,只要一周一次。抗病毒治疗的疗程一般最短要半年,可以根据治疗的结果在专业医生的指导下决定治疗方案和疗程。

不是所有转氨酶高的病人都能取得满意的抗病毒效果。这一方面是目前所有药物本身的抗病毒疗效不是令人很满意,另一方面,临床上引起转氨酶高的非肝炎因素很多,如劳累、休息不好、酒精、药物等,有其他肝胆疾病如脂肪肝、胆囊炎、胆石症等,其他系统的疾病如心血管疾病、肾脏疾病等,这些因素容易被误认为肝炎活动所引起,而导致抗病毒疗效差。因此,在抗病毒治疗前一定要注意鉴别。

4.乙肝“大三阳”该怎样抗病毒

(1)普通a干扰素:500万U(可根据患者的耐受情况适当调整剂量),每周3次或隔日1次,皮下或肌内注射,一般疗程为6个月。如有应答(有效),为提高疗效亦可延长疗程至1年或更长。应注意剂量及疗程的个体化。如治疗6个月无应答者,可改用其他抗病毒药物。

(2)聚乙二醇干扰素α-2a:180mg,每周1次,皮下注射,疗程1年。剂量应根据患者耐受性等因素决定。

(3)拉米夫定:100mg,每日1次口服。治疗1年时,如用PCR法检测不到乙肝病毒DNA,或其浓度低于检测下限,丙氨酸转氨酶恢复正常,乙肝病毒e抗原转阴但未出现乙肝病毒e抗体者,建议继续用药,直至发生乙肝病毒e抗原与e抗体之间的血清学转换。经监测2次(每次至少间隔6个月),这种转换仍保持不变者可以停药,但停药后需密切监测肝脏生化学和病毒学指标。

(4)阿德福韦酯:每日1次口服。疗程可参照拉米夫定。

(5)恩替卡韦:0.5mg(对拉米夫定耐药的患者为1mg),每日1次口服。疗程可参照拉米夫定。

拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦同属核苷类抗病毒药物,是不同时期抗病毒治疗的代表药物。它们有共同特点,例如抗病毒效力较强,使用期间没有明显副作用。但是也有同样的问题,就是疗程漫长,不能轻易停药,一旦停药有可能出现反弹和复发。

(三)科学应对“小三阳”

1.“小三阳”,无症状也需要检查吗

如今治疗乙肝,缺乏的不是有效控制乙肝病毒复制的药物,而是乙肝患者对疾病的正确认识。目前慢性乙肝病人认知上的最大误区,是对治疗终点认知不清。调查显示,62%的患者将目标定为降低转氨酶至正常水平,部分患者的目标是“大三阳”转阴,部分患者将目标定为彻底清除乙肝病毒,仅19%的患者在接受正规的抗病毒治疗。事实上,与“大三阳”患者相比,“小三阳”肝炎的患者往往年龄偏大,肝脏的炎症以及肝硬化的程度更重,现有的治疗方案复发率高,患者迫切需要更为有效的治疗。因此,“小三阳”患者即使无症状也必须定期检查。

2.“小三阳”,要注意哪三点

(1)“小三阳”者应到医院检测乙肝病毒DNA。如果结果是阳性,就应提高警惕。

(2)“小三阳”者每3~6个月定期检查肝功能、血常规、甲胎蛋白和B超,让自己和医生了解病情变化。乙肝病毒DNA阳性的“小三阳”者中,还有一种是肝功能反复或持续异常,经过积极的保肝治疗不能见效或只有暂时疗效,这种情况如果持续3个月到半年以上,就应该进行正规的抗病毒治疗。反复或持续的肝炎活动,会导致肝脏纤维组织增生,最终演变成肝硬化。“小三阳”乙肝的自然史与“大三阳”乙肝不同,其主要特点是:①慢性肝炎病情不减轻;②肝功能指标和病毒学标志反复升高;③可30~42年无症状;④45岁左右发生肝硬化;⑤发生肝硬化10年后约25%患者出现并发症,如腹水、上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等。为此,“小三阳”者应该增强警惕性,应注意积极复查肝功能,抓住治疗时机。

(3)“小三阳”者一旦肝功能出现反复或持续的异常,就要在专科医生的指导下,开始正规的抗病毒治疗。

虽然目前对乙肝的治疗还没有达到100%彻底根治的疗效,但只要能在适当的时机,进行适当的治疗,延缓甚至逆转患者的炎症和纤维化程度的目的,还是可以达到的。

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