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第17章 正确防治“大三阳”和“小三阳”(2)

3.“小三阳”,到底要不要治疗

应该根据患者的感染类型、肝脏的炎症活动情况、肝功能的变化、乙肝病毒DNA阴性还是阳性采用不同的治疗方案。之所以有的专家说“小三阳”不需要治疗,是基于目前对“小三阳”尚没有非常有效的药物,尤其是干扰素对于“小三阳”治疗效果不佳而作出的无奈选择。如果“小三阳”合并乙肝病毒DNA阳性,肝功能检查反复波动,临床上称为变异型肝炎,主要是由于乙肝病毒变异引起的,因而必须治疗。但由于干扰素疗效欠佳,而且干扰素本身会引起病毒变异,所以一般不能用于“小三阳”患者的治疗。如果是“小三阳”而乙肝病毒DNA阴性,肝功能正常,很多医生认为不需要治疗,但是,通过肝穿刺活组织检查发现,90%的患者肝脏有慢性炎症活动,而且有肝纤维化的倾向,部分患者甚至已经出现早期的肝硬化,因而这部分患者应该考虑进行抗纤维化治疗。40岁以上、病程达到10年的“小三阳”患者大多存在着不同程度的肝纤维化。

总之,对“小三阳”进行积极有效的治疗,对预防肝硬化的发生和发展,改善患者的预后,提高患者的生存质量,具有非常重要的意义。如前所述,“小三阳”的治疗具有其特殊性,不适宜用干扰素一类抗病毒药物。中药副作用小,并且不会引起病毒变异和耐药性,疗效确切,对于“小三阳”患者是个不错的选择。

4.“小三阳”,什么时间适宜治疗

长期以来,人们普遍认为,乙肝“小三阳”病情比“大三阳”轻,无需治疗,但医学研究表明,这种观点并不严谨。有少部分“小三阳”患者很可能会转化为肝硬化、肝癌,危害更大。“小三阳”患者,有三种情况需要分清楚。第一,如果“小三阳”DNA检测呈阴性,肝功能、B超等均长期正常,说明病毒已不复制,无传染性,所以无需隔离与治疗。这种情况占“小三阳”患者总数的60%~70%,目前国内外尚无进一步治疗的方法。一味追求转阴而服用大量治疗性中西药物只会增加肝脏负担,甚至招致不良后果。第二,“小三阳”还有一种表现为乙肝病毒DNA低水平复制(PCR检测<106),肝功能正常或轻度异常,腹部B超脾稍厚,称为慢性乙肝病毒残留期。这种情况约占“小三阳”患者总数的20%,目前国内对此种患者最容易忽视。此时的“小三阳”一定要定期到医院检查,根据检查来寻找恰当的治疗机会。第三,最严重的是乙肝病毒DNA高水平复制(PCR检测>107),肝功能不正常,称为“e抗原阴性的慢性乙肝”。这种情况不再被称为乙肝病毒携带者,而称为乙肝患者,约占“小三阳”患者总数的10%,它的特点是病毒复制活跃,传染性强,是由于乙肝病毒变异所致。这种“小三阳”患者应及时治疗,如治疗不及,后果将较为严重,其转化为肝硬化、肝癌的概率更高。在治疗上可采取免疫疗法与抗病毒药物相结合,促使乙肝病毒DNA转阴,肝功能恢复正常,而不应仅仅是护肝降酶这种治标不治本的“姑息疗法”。

5.怎样治疗“小三阳”

抗病毒治疗的主要目的是持续抑制病毒复制,从而使炎症病变缓解。

小三阳患者,首先要明白自己目前的状况。要注意查乙肝病毒DNA,此项阳性提示病毒复制活跃。①如果肝功能正常,乙肝病毒DNA阴性,则不需要治疗,每半年定期复查肝功能即可。②如果肝功能正常,乙肝病毒DNA阳性,可用干扰素或拉米夫定抗病毒治疗。③如果肝功能异常,则要考虑降酶治疗,根据乙肝病毒DNA决定是否抗病毒治疗。④如B超有肝硬化趋势,则应做肝穿刺判定是否需要进一步治疗。建议平时注意:终生戒酒,不生气,不疲劳;应定期复查肝功能及腹部B超。

(四)正确认识“转阴”的说法

1.乙肝病毒表面抗原能“转阴”吗

一般来说,急性乙肝患者经过适当休息和治疗,乙肝病毒表面抗原及其他指标都能转为阴性。适当的治疗包括使用保肝抗炎药物,如葡萄糖、能量合剂、维生素C、中药茵栀黄、金银花制剂等。一般不必使用特殊的抗病毒药物,如拉米夫定、干扰素等。如果急性乙肝患者滥用药物,虽能使表面抗原强行转阴,但并未彻底消灭肝炎病毒,同时由于某些药物打乱了身体免疫功能,反而使肝病向慢性活动性肝炎发展。

慢性乙肝患者乙肝病毒表面抗原转阴相当困难,慢性乙肝患者乙肝表面抗原可持续携带多年、数十年,部分甚至终生携带。根据多年随访观察调查,乙肝患者乙肝病毒表面抗原自然阴转率为2%~5%。乙肝病毒携带者乙肝表面抗原阴转与否,与携带者本身机体免疫状况、表面抗原滴度的高低及e抗原阳性与否有关。

2.“转阴”是乙肝治愈的标志吗

一般认为,对已经感染乙肝病毒“两对半”呈“小三阳”或“大三阳”者,如果肝功能正常,就不必进行“阳转阴”的治疗。特别是“大三阳”转为“小三阳”或者“小二阳”(即表面抗原和核心抗体阳性)时,其实已是慢性乙肝病毒携带者的自愈和自限,是经治疗后出现的积极反应。相反,有些患者反复用药治疗后,也出现了乙肝病毒指标的转阴,但患者反而出现了疲乏劳累、腹胀纳呆、面色萎黄、肝功能损害加剧、凝血机制恶化等情况,这些转阴可能是病毒变异造成的。这种病毒变异导致的转阴,会导致医生对病情判断失误。因此,乙肝治疗过程中,重要的是肝功能的长期正常及稳定,而不必强调病毒指标转阴。

3.“转阴”能作为乙肝患者的终生目标吗

科学地说,最有可能转阴的肝炎病毒指标是e抗原(乙肝e抗原,“大三阳”中的第二项)和乙肝病毒DNA。乙肝表面抗原的转阴可能性不大,乙肝核心抗体几乎不可能转阴,即便是转阴了,仍需观察转阴是一过性的还是永久性的(一过性的往往是暂时的,一停药又转阳),是属血清转阴还是变异转阴,若属变异转阴则更不好。因此,目前乙肝的治疗不应一味追求转阴,治疗的目标应重点放在防止病情继续发展(如慢性化、纤维化、癌变)上。

医学研究证明,经过一定的时间之后,每年有5%~10%的“大三阳”者自然转为“小三阳”。这对每个“大三阳”的人来说,都是一种病毒得到清除的机会。因此,“大三阳”者不必过分担心,也不要把“大三阳”转为“小三阳”作为终生追求的目标。

4.怎么看待乙肝“转阴”

从医学的角度来说,对于慢性乙肝的最理想治疗目标当然是上述血液中的病毒指标全部转阴。但是,到目前为止,国际和国内医学界尚没有能够达到这一目标的有效方法。目前许多国家有关慢性乙肝的诊疗指南中都把治疗目标定为:持续抑制病毒复制,减轻肝脏炎症坏死从而延缓和阻断肝硬化和肝癌的发生。这就提示我们,把转氨酶恢复正常作为惟一的治疗目标是切合实际的,而一味追求所谓“转阴”则显得“好高骛远”。因为乙肝病毒感染并恢复以后,相当一部分人会产生抗体,持续几十年。所以如果只是抗体阳性,乙肝病毒的抗原和乙肝病毒DNA都是阴性,只能说明是既往感染,目前体内没有病毒。如果了解了这一点,有些别有用心的“虚假广告”如宣称“全部转阴”就不攻自破了。

慢性乙肝是一个感染性疾病,病原体是乙肝病毒。既然有病毒,那么通过抗病毒治疗达到消除体内存在的病毒是最理想的结果。也就是说,抗病毒治疗属于“治本”。但是,一方面目前所有抗病毒药物都不可能达到100%的疗效,长期疗效最高也不过40%左右;另一方面,不是所有患者都能够承受抗病毒药物的高额费用。而患者有症状时就需要治疗,这时医生会开出各种各样的“保肝”药物,以缓解诸如乏力、胃口不好、低热、失眠甚至黄疸等症状。这些都属于对症治疗,是“治标”,对“转阴”不会产生任何影响。

5.“转阴”需要分层次吗

在乙肝病毒的一系列指标中,乙肝病毒DNA转阴,也就是基因转阴相对来讲最容易。一般地说,使用抗病毒药物之后,基因含量的下降和转阴的速度最快,有些人一经治疗,一周内基因含量就明显下降,数周至数月就可以转阴,这当然是一个理想的结果。

目前临床上抗病毒治疗的疗效考核指标,与患者所谓“转阴”的指标显然存在着很大的差距。之所以造成目前医生采用的考核体系和患者的期望值之间存在这样大的差异,也说明了目前乙肝抗病毒治疗存在的困难和无奈。其实,这是大部分疾病治疗的普遍状态,并不只有乙肝难治。试想一下,高血压、糖尿病能彻底治愈吗?是否找一位名医,找一种灵药,就可以药到病除?显然不是。这里有一个心态问题。由于乙肝具有传染性,社会上又存在着对乙肝患者甚至乙肝病毒携带者的种种偏见,促使他们对治愈的要求越来越强烈。乙肝患者要像高血压、糖尿病患者那样,强调长期的治疗,通过目前的治疗,最大程度地降低疾病给患者带来的痛苦和负面影响,而不必苦苦地追求转阴,因为这是一个不切实际的目标,无异于水中捞月、竹篮打水。

乙肝表面抗原转阴是最理想的目标,但即使给予目前虽有效的治疗,乙肝表面抗原的转阴率也不到10%。鉴于病毒很难真正从肝脏或人体清除,有人便把乙肝表面抗原转阴比喻为远大理想,目标非常美好,但短期内无法实现。应当说明的是,有人乙肝表面抗原阳性和乙肝e抗体阳性,但乙肝病毒DNA阴性,转氨酶也正常,长期随访多年均稳定,未经任何治疗,最后乙肝表面抗原转阴,正可谓“有意栽花花不发,无心插柳柳成荫”,不过这样的幸运者实在是个别人,是可遇而不可求的事。

显然,我们必须退而求其次,希望经过有效的抗病毒治疗把乙肝病毒DNA转阴(血液中低于1000拷贝/毫升)、乙肝e抗原转阴、乙肝e抗体转阳。如果患者的转氨酶较高,经过干扰素或核苷类似物(如拉米夫定或阿德福韦酯)治疗有30%~40%的患者可以达到这一目标,可比喻为达到“小康水平”。因为一旦达到这一目标,病情一般能长期保持稳定。

然而,许多患者经过正规的抗病毒治疗,血液中的乙肝病毒DNA可以转阴,但乙肝表面抗原、乙肝e抗原仍然阳性,而且一旦停止治疗,乙肝病毒DNA又重新变为阳性。有专家设想,将来抗病毒药物特别是应用方便的口服抗病毒药物逐渐增多,如果患者能长期抗病毒治疗(数种药物交替应用数年或更长时间),在不停药的情况下保持乙肝病毒DNA阴性,也有可能使病情稳定,可谓达到“温饱水平”。

6.慢性乙肝“转阴”者究竟有多少

现在,不少医疗广告上说,某某药能够使乙肝表面抗原转阴,这种说法是不科学的。

乙肝表面抗原阳性,分急性和慢性,急性不用治疗,90%自己就转阴了。另外10%转成慢性,这些人要转成阴性基本不可能。这里面100个人中能有2个会自己转阴。通过治疗转阴的很难超过10%。现在外面许多广告和文章自吹自擂,说能够把表面抗原转阴60%~70%,这是骗人的,混淆急性和慢性,蒙骗外行。

对于乙肝病毒来说,至今人类还没有一种非常特效的抗病毒药,但是可以有效预防,如乙肝疫苗注射。高危人群必要时,可用抗乙肝高效价免疫球蛋白加乙肝疫苗。很多小门诊的宣传中把偶然一例自然转阴病人夸大宣传,把个案作为普遍性来宣传。因此,不要盲目轻信“大三阳”转“小三阳”的广告。只要肝功能稳定,病毒复制不活跃,进行病情动态观察就可以了。

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