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第11章 CCU常用的相关药物(2)

⑤主动脉狭窄、HOCM 者禁用;

⑥中等剂量多巴胺和多巴酚丁胺合用,能较好地维持动脉血压、减轻肺瘀血;

⑦不能与碱性药物配伍,滴速过快可致低血压;

⑧输液配后24h 内用完,长期滴注可产生耐药性;

⑨多巴酚丁胺的血管收缩作用可被酚妥拉明阻断,血管舒张作用可被普萘洛尔阻断。

14.异丙肾上腺素

(1)作用机制:兴奋β 受体,增加心率、心肌收缩力和心输出量,使血管扩张,外周阻力降低。该药可增加心肌耗氧量,诱发或加重心肌缺血。

(2)适应证

①心原性休克;

②阿托品无效的心动过缓;

③治疗传导阻滞;

④心内电生理检查时辅助用药。

(3)用法:2~10μg/min微泵维持。

(4)注意事项①心脏骤停时禁用;

②HR>120bpm 或出现心律失常停用;

③心肌炎、心肌梗死、甲亢者禁用,肾病患者慎用;

④忌与碱性药物配伍;

⑤可诱发严重心律失常,包括室速或室颤。可加重由洋地黄中毒或低钾血症所致的心律失常;

⑥用于休克时,宜先补充血容量;

⑦三环类抗抑郁药可增强其作用。

15.氨吡酮/米力农

(1)作用机制:属磷酸二酯酶抑制剂,血液动力学效应与多巴酚丁胺相似,可致心输出量增加、外周阻力及前负荷下降。大剂量时可引起心动过速,可加重心肌缺血。

(2)适应证

①用于对利尿剂、扩血管药和传统强心药无效的严重、顽固性心衰患者;

②充血性心衰短期静脉用药。

(3)用法

氨吡酮:负荷量0.75mg/kg 于2~3min内静推,后予2~20μg/kg·min维持;

米力农:负荷量37.5~50μg/kg 于10min内静推,后予0.375~0.75μg/kg·min维持。

(4)注意事项

①严重室性心律失常、重度瓣膜狭窄者禁用,对重亚硫酸盐过敏者禁用;

②严重低血压、血容量不足、肝肾功能损害严重者慎用;

③给药期间应监测血压、心律/率,必要时血液动力学监测,定期查血小板计数(2%~3%可出现血小板减少);

④对房扑或房颤患者,应先使用控制心室率的药物;

⑤使用利尿剂的患者,应注意纠正血容量不足与电解质失衡;

⑥须单独输液系统给药,以保证精确滴速;

⑦在严密观察下逐渐减量,不能突然停药,以防发生低血压。

16.硝普钠

(1)作用机制:作用于动、静脉平滑肌,降低外周阻力,是一种强扩血管药物。起效和作用消失都很快,维持2~15min。硝普钠被红细胞分解为氢氰酸,在肝内转化为硫氰酸盐,最后由肾脏排出。

(2)适应证

①AMI伴心原性休克或心衰;

②其他降压药无效的高血压危象;

③高血压脑病、脑出血;

④嗜铬细胞瘤;

⑤急性心衰;

⑥体外循环下心内直视术后低心排综合征。

(3)用法:起始速度0.5μg/kg·min,平均治疗剂量为0.5~8.0μg/kg·min,用药不宜超过72h。

(4)注意事项

①应避光,配制后4h 内用完,溶液变兰、绿、深红色,应停用;

②不可加用其他药物,只能用葡萄糖液稀释;

③血容量不足者应先补足;

④AMI抢救时,动脉压降低幅度应<20mmHg;

⑤严密监测血压、心率/律;

⑥孕妇忌用,儿童慎用,老年人应使用小剂量;

⑦用不透明纸包裹输液瓶和输液管,以防曝光后分解;

⑧硝普钠必须使用输液泵精确给药;

⑨多巴胺与硝普钠合用,比单独用药更有效;

⑩治疗充血性心衰,尽可能选择硝酸甘油;

瑡副作用低血压可致冠脉血流减少,使通气/血流比失调,肺内分流增加;

瑢大剂量(>8μg/kg·min)、长时间(2~3d 以上),或肾衰患者,应测血药浓度,若硫氰酸盐浓度>10mg/dl,继续用药不安全;

硫氰酸盐中毒症状包括:耳鸣、视物模糊、精神改变、恶心、腹痛,反射亢进和癫痫发作等。

17.去氧肾上腺素

(1)作用机制:直接兴奋α 受体,大剂量时有β 受体兴奋作用,有较强的收缩血管作用,收缩静脉为主,使静脉回流增加,血压升高。反射性兴奋迷走神经,使心率减慢。

(2)适应证

①感染性或过敏性休克;

②阵发性室上速;

③低血压。

(3)用法:5~10mg缓慢静推,或20~50μg/min维持。

(4)注意事项①副作用:头晕、头痛、心悸、恶心、呕吐等;

②甲亢、高血压、心动过缓、动脉硬化、心肌病、糖尿病及老年患者慎用;

③少尿者、孕产妇禁用。

18.间羟胺

(1)作用机制:主要激动α 受体,能缓慢持久地收缩血管和中等程度增加心肌收缩力,对肾血管收缩作用弱。

(2)适应证

①各类休克;

②手术时低血压;

③阵发性室上速。

(3)用法:5~10mg静推或10~20mg肌注。

(4)注意事项

①肌注后5min起作用,维持1h 左右,静注后1min起作用,维持30min;

②器质性心脏病、甲亢、糖尿病、高血压者忌用;

③连续使用可快速产生耐受,个体差异大,应注意用量;

④不可与环丙烷、氟烷等麻醉剂及洋地黄合用;

⑤单胺氧化酶抑制剂、催产素、麦角新碱可增强间羟胺作用。

19.酚妥拉明

(1)作用机制:α 阻滞剂,扩张小动脉,使血压下降;增加心肌收缩,加快心率;降低肺血管阻力。

(2)适应证

①血管痉挛性疾病(肢端动脉痉挛症、手足发绀症等);

②嗜铬细胞瘤的诊断及手术时防止高血压危象;

③低排高阻型心原性、感染性休克;

④肺动脉高压,肺水肿。

(3)用法:50~30μg/min维持。

(4)注意事项

①若血容量不足,可致血压降低,引起心动过速,用药前应补充血容量;

②胃炎、溃疡、低血压、严重动脉硬化、器质性心脏病、肾衰者禁用或慎用;

③诊断嗜铬细胞瘤:静推5mg,注后每30秒测血压1次,连续10min,如在2~4min内血压降低35/25mmHg 以上时为阳性;

④忌与铁剂配伍。

20.压宁定(利喜定)

(1)作用机制:具有外周和中枢双重降压作用。外周作用通过阻断α1受体,使外周阻力下降,扩张血管,同时有中等程度阻断儿茶酚胺的缩血管作用;中枢作用通过激活5‐羟色胺受体而起降压作用。

(2)适应证

①高血压危象;

②术前、术中、术后控制性降压;

③心衰。

(3) 用法:25mg静推,后以6mg/min开始,维持滴速120mg/h。

(4)注意事项

①孕妇、哺乳期妇女、主动脉狭窄、梗阻性肥厚型心肌病、动静脉分流者禁用;

②副作用包括头晕、头痛、恶心、心悸、搔痒、失眠、体位性低血压等;

③适用于前列腺肥大伴高血压者。

21.腺苷

(1)作用机制:短暂抑制房室传导,阻断折返环,治疗PSVT。

(2)适应证

①快速转复PSVT;

②鉴别室上速的起源(旁道或双径路)。

(3)用法:首剂0.1mg/kg 静推。如无效,2min后给0.2mg/kg 静推。再无效,2min后给0.25mg/kg,总剂量<30mg。

(4)注意事项

①副作用:面部潮红、呼吸困难、恶心、头晕、出汗、心悸、过度通气、焦虑、视力模糊、灼热感、心动过缓、胸痛等,持续时间短,<1min;

②急性心肌炎、肺炎及脑出血初期忌用。SSS 或Ⅱ~Ⅲ 度AVB(起搏器保驾除外)患者禁用。哮喘、房颤/房扑、异常旁道者慎用;

③与双嘧达莫、茶碱、黄嘌呤有相互作用。

22.艾司洛尔

(1)作用机制:超短作用的β1受体阻滞剂,5min内起作用,半衰期为9min。能减慢窦房结自律性,延长窦房结恢复时间,延长正常窦律时和心房起搏时的AH 间期,延长前向性传导时间,增加前向性文氏周期时程。

(2)适应证

①快速控制房颤、房扑室率,转复PSVT;

②术中控制高血压或心动过速;

③窦速及紧急处理的异位性室上速;

④对AMI可能有效。

(3)用法:负荷量0.5mg/kg,约1min后改维持量0.05mg/kg·min开始,4min后可递增至0.2mg/kg·min,每次改变维持量前均用上述负荷量。围手术期,监护下需要时负荷量0.25~0.5mg/kg·min。

(4)注意事项

①副作用:低血压、头晕、思睡、精神混乱、头痛、激动、恶心呕吐、心动过速、胸痛、晕厥、传导阻滞、感觉异常、焦虑、哮喘、便秘、口干、腹部不适、尿潴留、寒战、发热等;

②心衰、传导阻滞、心原性休克、支气管痉挛者禁用;

③与维拉帕米合用于心功能不全患者,可能发生心脏停搏;

④糖尿病患者应用艾司洛尔时应谨慎,因其可掩盖低血糖引起的心动过速;

⑤同时静注吗啡可使艾司洛尔血药浓度增加46%。

二、洋地黄类

洋地黄类药是目前临床上最常用的强心药。该药的优点:作用持久;无耐药现象;有神经激素调节作用;口服有效,可长期治疗。缺点包括:治疗宽度窄,易中毒;无心肌正性松弛作用,对严重心衰难以奏效;反射性扩血管作用较弱。

1.分类

(1)快速作用类:适用于急性心衰或慢性心衰急性加重时,常用西地兰、毒毛花甙K。

(2)中速或缓慢作用类:适用于轻、中度心衰或维持治疗,常用地高辛、洋地黄毒甙。

2.适应证

(1)心力衰竭:心衰患者应用洋地黄类药后,症状可明显改善。

长期使用,尚无明确临床试验证实对心衰的病死率、发病率和生活质量有益。对高血压、瓣膜病、先天性心脏病所致的心衰疗效较好;对严重贫血、甲亢及Vit B1缺乏症所致的心衰疗效较差;对肺心病、严重心肌损伤、急性重症心肌炎、风湿活动期心衰疗效差;对严重单纯二尖瓣狭窄和缩窄性心包炎,疗效很差或无效。

(2)心律失常:洋地黄治疗房颤的目的是减慢心室率,目前仍是治疗房颤的首选药物之一。洋地黄治疗房扑的机制是不均一地缩短心房不应期,引起折返激动,使房扑转为房颤。洋地黄兴奋迷走神经,可终止阵发性室上速,应注意洋地黄中毒时也可出现阵发性室上速。

洋地黄禁用于室颤、室速、预激综合征、Ⅱ 度或高度AVB、肥厚型心肌病、单纯二尖瓣狭窄伴窦律而无右心衰者、AMI伴心衰等。

3.用法

强调个体化用药,同一患者在不同病情条件下,所需剂量也有变化。

(1)维持量法:逐日地高辛0.25~0.375mg,6~7d 即可达稳态有效浓度。负荷量加维持量法:首次地高辛0.25~0.5mg,后每6~8h 给0.25mg,至总量1.25~1.5mg,2~3d 后地高辛维持量0.125~0.5mg。

(2)西地兰快速饱和量首次0.4~0.8mg,后每2~4h 给0.2~0.4mg,总量1~1.6mg。毒毛花甙K 首剂0.125~0.25mg(>5min),1~2h 后重复1次,总量0.25~0.5mg/d。

(3)当心衰诱因如手术、感染、分娩、过量输液等去除而心功能好转后即可停药,或于病因消除后2~3月停药。

(4)呕吐、腹泻、利尿剂等致低钾或肾功能减退时,应减少用量;呼吸道或全身感染致心脏负荷加重时,应酌情加大剂量(肺心病除外);老年人地高辛的维持量为0.125~0.25mg。

(5)毒毛花甙K 对心率和心脏传导抑制作用较西地兰小,但若1~2周内使用过洋地黄制剂者慎用。

(6)地高辛治疗浓度0.5~2.0ng/ml,平均1.4ng/ml。中毒与非中毒患者地高辛浓度常有重叠。

4.毒副作用及防治

(1)毒副作用

①胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐、腹泻等。应注意洋地黄用量不足、心衰未控制时常因胃肠道瘀血也可出现上述反应。

②中枢神经系统反应:眩晕、头痛、疲乏、失眠、谵妄等。

③视力障碍:黄视、绿视、视力模糊等。

④心脏毒性反应:最早、最常见为室早(33%);Ⅱ、Ⅲ 度AVB(18%);交界性心动过速(17%);交界性逸搏(12%);房性心动过速(10%);室性心动过速(8%);窦性停搏(2%)。

(2)防治原则(早期诊断、及时停药):

①注意诱发因素:低钾、高钙、低镁血症、心肌缺血、缺氧等。

②警惕中毒先兆:室早出现或增多、窦缓(<50~60bpm)、色视障碍等。

③测定血药浓度(地高辛>3ng/ml 或洋地黄毒甙>45ng/ml,即可确诊中毒)。

④一旦确诊即停药。

⑤补充K+、Mg2+。

⑥苯妥英钠能与洋地黄竞争膜Na+‐K+ATP 酶,具解毒效应。100mg+NS 20ml 静推,每5~10min可重复,直至心律失常控制,总量<250~300mg,后改口服400~600mg/d。

⑦利多卡因也可用于治疗洋地黄中毒所致的室速和室颤,1~3mg/kg 静推后以1~4mg/min维持。

⑧阿托品用于治疗中毒时的心动过缓及Ⅱ、Ⅲ 度AVB,1~2mg静推。

⑨静推地高辛抗体Fab 片段,每80mg能拮抗1mg地高辛。

⑩电复律属禁忌,若以上方法无效,可用小能量直流电复律。

瑡必要时人工心脏起搏。

5.药物的相互作用

(1)能提高地高辛浓度、增强疗效的药物①奎尼丁能使90%患者的地高辛浓度提高1倍,即使停用奎尼丁后,地高辛浓度仍持续上升,二药合用时,酌减地高辛用量1/2~1/3。

②胺碘酮、维拉帕米能降低肾及全身对地高辛的消除率而提高其血浓度,合用时宜减地高辛量1/2。

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