“学习目标”
1、知道肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的作用、用途、不良反应及用药注意事项；2.学会比较多巴胺、麻黄硷、间羟胺的作用、用途，不良反应；3.能够正确选择并使用各个拟肾上腺素药。
“相关知识链接”
1904年Elliott发现肾上腺素和刺激交感神经所引起的反应相似，经研究后认为，原因可能在于神经末梢释放肾上腺素。1906年Barger和Dale研究了许多拟交感胺化合物，认为主要的胺类物质去甲肾上腺素所引起的反应较之肾上腺素更接近刺激交感神经的反应。这个发现的重要意义在当时并未得到足够的重视，因为当时只知道体内仅有肾上腺素。1946年V。Euler指出，在交感神经里面主要是去甲肾上腺素。而Holtz指出，肾上腺含有去甲肾上腺素和肾上腺素。目前已经知道，节后交感神经末梢主要释放去甲肾上腺素和多巴胺，而肾上腺髓质则释放肾上腺素和去甲肾上腺素的混合物。
“本章摘要”
肾上腺素受体激动药（adrenergic drugs）是一类化学结构与体内释放的肾上腺素相似的药物，通过直接兴奋肾上腺素受体或促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质而发挥与肾上腺素相似的作用，分为α受体激动药、β受体激动药、α、β受体激动药和α、β、DA受体激动药四类，主要影响平滑肌、心脏的活动，临床主要用于心跳骤停、支气管哮喘和抗休克等，是重要的抢救药品。
第一节 α受体激动药
去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）。去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，肾上腺髓质有少量分泌。药用者多为人工合成品，常用其重酒石酸盐。
“作用与临床应用”
主要兴奋α受体，对β1受体兴奋作用弱，对β2受体几无作用。
1、收缩血管。激动血管平滑肌上的α1受体，使血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩。以皮肤、粘膜血管收缩最明显，其次是肾、脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌血管也收缩，故总外周阻力增加。但可使冠状血管扩张，可能是由于心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷（强扩血管物质）分泌增加所致。较大剂量时，血管强烈收缩，外周阻力明显增高，脉压变小，组织血液灌流量减少。
2、兴奋心脏。通过激动心脏β1受体，使心肌收缩力加强，传导加速，心排出量增加。对心脏的作用较肾上腺素弱，故在整体情况下，因升高血压反射性兴奋迷走神经，心率变化不大。当剂量过大时也可引起心律失常。
3、升高血压。无论小剂量、大剂量均使心脏兴奋，血管收缩，收缩压、舒张压均升高。
主要用于嗜铬细胞瘤切除术、交感神经切除术、败血症、药物反应等所引起的急性低血压状况和局部止血。
“不良反应与用药观察”
1、局部组织缺血坏死。多发生于静滴时间过长、浓度过高或药液漏出血管外，引起局部血管收缩，致使组织缺血坏死。若发现注射部位皮肤苍白时，应立即更换注射部位，并局部热敷，必要时用0.25%～1%的盐酸普鲁卡因溶液10～15ml局部封闭，或用酚妥拉明5mg溶于20ml生理盐水中作浸润注射。
2、急性肾功能衰竭。用药时间过长或用量过大，使肾血管剧烈收缩，肾血流量减少，导致尿少、无尿甚至肾实质损伤。
3、较长时间滴注若突然停药，可引起血压剧降。
“注意事项”
用药期间应注意尿量的变化，每小时尿量应保持在25ml以上，若少于25ml应减量或停药。高血压、动脉硬化、器质性心脏病、无尿等患者禁用。注意滴注速度和心脏反应。
间羟胺（metaramino1）。间羟胺又名阿拉明（aramine），为人工合成品。作用与去甲肾上腺素相似，与去甲肾上腺素比较具有：①兴奋心脏作用弱，不易引起心律失常；②对肾血管的收缩作用弱，肾血流量减少不明显，较少引起少尿、无尿的不良反应；③升压作用弱而持久；④可肌内注射，使用方便。
目前，间羟胺已作为NA的良好代用品用于多种休克及低血压病的治疗。
去氧肾上腺素（phenylephrine）。去氧肾上腺素又名苯肾上腺素、新福林（neosynephnne）。本药只兴奋α受体，其作用特点为：①收缩血管作用比NA弱而持久；②血压升高反射性引起心率减慢；③减少肾血流量作用比NA更明显，较少用于抗休克；④兴奋瞳孔开大肌上的α1受体，产生散瞳作用。
本品主要用于室上性阵发性心动过速；防治全身麻醉、脊髓麻醉及吩噻嗪类所致的低血压；眼科作为眼底检查的快速短效散瞳剂。
甲氧胺（methoxamine）又名甲氧明，其作用与去氧肾上腺素相似，具有收缩周围血管作用，其作用较NA弱而持久。主要用于阵发性室上性心动过速和各种低血压。
“制剂与用法”
重酒石酸去甲肾上腺素：注射剂：2mg/lml和lOmg/2ml，将2mg加入5%葡萄糖液500ml中，静脉注，1～2ml/min。
重酒石酸间羟胺：注射剂：lOmg/lml和50mg/5ml，肌肉注射每次10～20mg，或将10～50mg加入5%萄糖液100～500ml中静脉滴注，极量为每次lOOmg。
盐酸去氧肾上腺素：注射剂：lOmg/lml，肌肉注射，每次5～lOmg。或将lOmg加入5%葡萄糖液100中稀释，静脉滴注。
盐酸甲氧胺：注射剂：20mg/lml，肌肉注射每次10～20mg，静脉注射每次5～lOmg，或将20mg加5%葡萄糖液200ml中稀释，静脉滴注。
第二节 β受体激动药
异丙肾上腺素（isoprenaline）异丙肾上腺素又名喘息定、治喘灵（isoprotereno1），为人工合成品，常用其盐酸盐或硫酸盐。
“作用与临床应用”
本品对β受体（β1、β2）的兴奋作用较肾上腺素强，对α受体几无作用，用药后：
1、扩张支气管。作用较肾上腺素强，同时抑制过敏介质的释放，无α样作用，不能消除粘膜充血和水肿。用于支气管哮喘的治疗。
2、兴奋心脏。使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。对心脏窦房结正位起搏点作用较强，易引起心动过速，但很少引起室性心律失常，产生室颤的机率较肾上腺素少。用于治疗 Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，一般将本品0.2mg加入500ml葡萄糖注射液中静脉滴注。用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而引发的心跳骤停，常与肾上腺素合用进行心室内注射，产生强大起搏作用。
3、血管和血压。通过兴奋β2受体使血管扩张，对骨骼肌血管的扩张作用最显着，冠脉次之，对肠系膜、肾血管扩张作用较弱。由于心脏兴奋和血管扩张，故收缩压升高，舒张压降低，脉压增大。大剂量静脉注射异丙肾上腺素，可引起血压明显降低。在补足血容量基础上，用于低排高阻型休克。
4、促进代谢。脂肪和糖原分解，使血糖和血中游离脂肪酸升高，组织耗氧量增加。
“不良反应与用药观察”
常见心悸、头痛、头晕、皮肤潮红等。偶见严重的过速型心律失常、心绞痛等。支气管喘患者因长期反复用药偶有致死。
“注意事项”
冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进患者禁用。
“制剂与用法”
盐酸或硫酸异丙肾上腺素：注射剂：lmg/2ml，将0.1～0.2mg加入5%葡萄糖液100～200ml中，静脉注射，0.5～2ml/min。舌下含片：每片lOmg，每次10～15mg，30～45mg/d。气雾剂：0.25%，20ml，喷雾吸入每次不超过0.5ml。极量：舌下和喷雾吸入为每次20mg，60mg/d。
第三节 α、β受体激动药
肾上腺素（adrenaline，Adr，epinephrine）。肾上腺素又名副肾素，是肾上腺髓质分泌的主要激素。药用肾上腺素可从牛、羊等家畜的肾上腺提取或进行人工合成，常用其盐酸盐。本品具有儿茶酚的结构，性质不稳定，遇光易分解，忌与碱性药物配伍使用。
“作用与临床应用”
1、兴奋心脏。激动心脏的β1受体，加强心肌收缩力、加速传导、加快心率，使心排出量增加；舒张冠状血管可改善心肌的供血；由于该药对心脏异位起搏点作用强，剂量过大、静脉注射速度过快易引起过速型心律失常。
2、舒缩血管。对血管的作用因受体的类型、密度的不同而异。α受体占优势的内脏、皮肤、粘膜部位的血管收缩；β2受体占优势的骨骼肌血管、冠状血管扩张；对脑、肺血管收缩作用微弱。
3、血压。对血压的影响与用量有关。皮下注射治疗量（0.5mg）或低浓度静脉滴注，由于心脏兴奋，心排出量增加，故收缩压升高，骨骼肌血管扩张作用，抵消或超过了皮肤、粘膜血管收缩作用，故舒张压不变或稍低；大剂量时α1受体的作用逐渐加强，故收缩压和舒张压均升高。若使用α受体阻断药（酚妥拉明等）取消了肾上腺素激动α1受体的收缩血管作用，肾上腺素激动β2受体扩血管的作用使会得以充分体现，此时用原升压剂量的肾上腺素可引起血压下降，此现象称为肾上腺素升压作用的翻转。故α受体阻断药引起的低血压不能用肾上腺素治疗。
肾上腺素升压作用的翻转（源于张丹参，药理学。2007：42）。
4、扩张支气管通过激动β2受体，可松弛支气管平滑肌，作用强，特别是支气管平滑肌处于痉挛状态时，作用更为明显。
人静脉注射肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺对心血管系统的影响（源于张远，张力，药理学。2003：42）。
5、促进代谢。激动β受体，促进糖原、脂肪分解，使血糖和血中游离脂肪酸升高。
与局麻药配伍，延缓局麻药的吸收，使局麻作用持续时间延长，并减少局麻药吸收中毒的发生。用于溺水、电击、麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、急性传染病以及心脏传导阻滞等所致的心跳骤停。可用肾上腺素0.5～1.0mg与异丙肾上腺素配伍作心室注射，同时必须进行有效的人工呼吸、心脏按摩等。作为治疗过敏性休克的首选药物。一般采用皮下或肌内注射，危急时可用生理盐水稀释后缓慢静脉注射。用于控制支气管哮喘的急性发作，一般皮下或肌内注射后3～5分钟奏效，可维持1～2小时。用浸有0.1%的肾上腺素棉球填塞鼻粘膜和齿龈出血时的局部止血。
“不良反应与用药观察”
主要为心悸、头痛、激动、不安、失眠、血压升高等。剂量过大可使血压骤升，有致脑溢血的危险，可引起心律失常，甚至发展为心室纤颤。
“注意事项”
应严格控制剂量。禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲状腺机能亢进等患者。老年人慎用。
麻黄碱（ephedrine）。麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。除直接兴奋α和β受体外，还可促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素，其作用与肾上腺素相似，主要特点是；①性质稳定，口服有效；②作用缓慢、温和而持久；③中枢兴奋作用强，易致失眠；④反复用药可产生快速耐受性。
“临床应用”
1、防治腰麻和硬膜外麻醉引起的低血压。
2、局部用于治疗鼻粘膜充血引起的鼻塞。
3、防治支气管哮喘。
4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿等变态反应的皮肤粘膜症状。
“不良反应及用药注意事项”
常见不安、烦躁、失眠，大剂量可引起心率加快、血压升高。器质性心脏病、甲亢及高血压患者禁用。
“制剂及用法”
盐酸肾上腺素：注射剂：0.5mg/0.5ml和lmg/lml，皮下或肌内注射0.2～1.Omg/每次，必要时可作心室内注射每次0.25～1.Omg，皮下注射的极量为每次lmg。
盐酸麻黄碱片剂：15mg、25mg和30mg，每次15，30mg，3次/d。注射剂：30mg/ml，皮下或肌内射每次15～30mg，极量每次60mg，150mg/d。0.5%。1%溶液剂，供滴鼻用。
第四节 α、β、DA受体激动药
多巴胺（dopamine，DA）多巴胺为生物合成NA的前体，也是一种神经递质。药用DA为人工合成品。一般采用静脉滴注给药。
“作用与临床应用”
多巴胺除直接兴奋α、β和DA受体外，还有促进神经末梢释放去甲肾上腺素的作用。
1、心血管。小剂量的多巴胺主要兴奋多巴胺受体，使肾、肠系膜和冠状血管舒张。中等剂量兴奋心脏β1受体，使心脏兴奋，但对心率的影响不及肾上腺素和异丙肾上腺素，较少引起心律失常。大剂量时兴奋α受体，使血管收缩，血压升高。
2、肾脏。小剂量主要兴奋多巴胺受体，使肾血管扩张，肾血流量增加，肾小球滤过率增加，并抑制Na+的重吸收，产生排钠利尿作用。大剂量则激动α受体，使肾血管强烈收缩，肾血流量减少。用于抗休克多巴胺具有：①明显增加重要器官的血流量；②增加尿量，改善肾功能；③不易引起心律失常等特点，是治疗感染性、心源性及出血性休克的常用药物。与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。
“不良反应与注意事项”
一般较轻，偶见恶心、呕吐、头痛。用量过大或滴注过快可出现心动过速、心律失常。一旦发生应减慢滴速或停药。
“制剂及用法”
盐酸多巴胺注射剂：20mg/2ml，将20mg加入5%葡萄糖液250～500ml内，静脉滴注，极量为每分20μg/kg。
“师生互动”
1、说说肾上腺素作为抗过敏性休克首选的理由。
2、讨论并比较去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、麻黄硷、间羟胺的作用特点和临床用途。
“本章小结”
拟肾上腺素药通过直接激动α、β受体或通过影响递质而间接发挥用。肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素为受体激动药的代表药，是临床抗休克的常用药品。麻黄碱既激动受体，又可促进递质的释放发挥药理效应。此类药物的不良反应大多是药物剂量过大、注射过快所致，应正确把握用量和给药速度，防止不良反应的发生。
曹建民
