“学习目标”
1、知道酚妥拉明、普萘洛尔（心得安）的作用、用途、不良反应及用药注意事项；2、学会应用妥拉苏林、酚苄明、哌唑嗪；3、能根据临床症状与病人情况选择用药。
“相关知识链接”
1947年Nickerson给正常人注射α受体阻断剂后血压降减并不明显，但对血中去甲肾上腺素（NA）水平高的患者，静脉给药后引起血压突然下降，这种血压突然下降的作用后来被应用到嗜烙细胞瘤的诊断上。普萘洛尔（心得安）的发现和使用，显着提高心绞痛患者的运动耐力，并降低其猝死率。
“本章摘要”
抗肾上腺素药又称肾上腺素受体阻断药，能与肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素药争夺受体，从而拮抗递质或药物作用。根据药物对肾上腺素受体的选择性不同，可分为α受体阻断药和β受体阻断药两类。
第一节 α受体阻断药
本类药物能选择性阻断α受体，减弱或取消去甲肾上腺素的升压作用，将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。
根据药物对α受体选择性阻断作用不同分为三类：①α1受体阻断药：哌唑嗪，主要用于治疗高血压。③α2受体阻断药：育亨宾，主要用作药理工具药。②α1、α2受体阻断药：酚妥拉明等。
本章主要介绍α1、α2肾上腺素受体阻断药。
酚妥拉明（phentolamine）。酚妥拉明与α受体结合力弱，易于解离，作用温和，维持时间短（1～1.5h），属短α效受体阻断药。
“作用与临床应用”
1、扩张血管。酚妥拉明阻断α受体的同时可直接松弛血管平滑肌作用，可明显扩张血管，使外周阻力降低，血压下降，肺动脉压下降尤为明显。
2、兴奋心脏。因血压降低，反射性兴奋心脏，并阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜α2受体而使去甲肾上腺素释放增多，故可使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。
3、其他。酚妥拉明有拟胆碱作用，可使胃肠平滑肌兴奋，增强胃肠蠕动；有组织胺样作用，可使胃酸分泌增多。
用于治疗肢端动脉痉挛、血栓闭塞性脉管炎、脑血管痉挛引起的偏头痛等；静滴去甲肾上腺素外漏时，可用酚妥拉明lOmg溶于10～20ml生理盐水作浸润注射，以防局部组织坏死；也可用于拟肾上腺素类药物过量所致高血压。目前主张酚妥拉明与去甲肾上腺素合用治疗休克。诊治嗜铬细胞瘤。酚妥拉明能增加冠脉血流量，缩小心室容积，有助于降低心肌耗氧量，缩小心肌梗死的范围。可以治疗充血性心力衰竭和急性心肌梗死。
“不良反应与用药观察”
1、胃肠道反应。拟胆碱作用和组胺样作用产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，胃酸增多可诱发加重溃疡病。
2、心血管反应。因阻断交感神经收缩血管的作用，使压力反射系统失灵，可引起体位性低血压。注射后让病人静卧30分钟，以防发生体位性低血压。一旦发生低血压，可用去甲肾上腺素升压，但禁用肾上腺素。静脉给药可引起心动过速、心律失常和心绞痛。
“注意事项”
胃及十二指肠溃疡病、冠心病、低血压患者慎用。
妥拉苏林（tolazoline）
“药理作用和用途”
与酚妥拉明属于同类药物。对α受体的阻断作用与酚妥拉明相似而稍弱，临床应用与酚妥拉明相似。拟胆碱作用和组织胺样作用较强，不良反应与酚妥拉明相似而大。
酚苄明（phenoxybenzamine）。酚苄明为非选择性α受体阻断药，药理作用和临床应用与酚妥拉明相似。该药起效慢、作用强而持久。其扩张血管及降压作用与血管功能状态有关。当交感神经张力高、血容量低或直立体位时，其扩张血管及降压作用明显。临床用于治疗外周血管痉挛性疾病，也可用抗休克和嗜铬细胞瘤所致高血压病的治疗。
不良反应有体位性低血压、心悸、鼻塞、恶心、呕吐等，少数患者出现嗜睡和乏力等枢抑制症状。肾功能不全及冠心病患者慎用。
哌唑嗪（prazosin）。哌唑嗪为选择性仅α1受体阻断药，能阻断突触后膜上的α1受体，扩张外周小动脉，使外周阻力低，血压下降。对冠状血管也有扩张作用，但对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响。临床主用于高血压及心力衰竭的治疗。
第二节 β受体阻断药
该类药物能选择性地与β受体结合，阻断神经递质或β受体激动药与β受体相结合，从而拮抗β受体激动时所产生的一系列效应。β受体阻断药种类较多，I非选择性β受体阻断药：普萘洛尔（propranolol心得安）、氧烯洛尔（oxprenolol心得平）、吲哚洛尔（pindolol心得静）烯丙洛尔（alprenolol心得舒）、噻吗洛尔（timolol噻吗心安）；Ⅱ选择性β1受体阻断药：醋丁洛尔（aeebutolol醋丁酰心安）、阿替洛尔（atenolol氨酰心安）、美托洛尔（metoprolol甲氧乙心安）；Ⅲα和β受体阻断药：拉贝洛尔（abetolol）。但基本药理作用相似，下面以普萘洛尔为主进行介绍。
“作用与临床应用”
1、β受体阻断作用
（1）心血管的作用。通过阻断心脏β受体，使心脏抑制，表现为：心肌收缩力减弱，心率减慢，传导速度减慢，心排出量减少，心肌耗氧量降低。这是本类药物用于抗心律失常、抗高血压、抗心绞痛的主要药理基础。由于阻断了血管平滑肌的β受体，使α受体的兴奋性相对增高，加上心脏功能受抑制，心排出量降低，反射性兴奋交感神经，可引起血管收缩，冠状血管血流量减少。
（2）支气管平滑肌收缩。阻断支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力，这种作用对正常人影响较小，但支气管哮喘患者尤为敏感，可诱发或加重哮喘发作。选择性β1受体阻断药收缩支气管作用较弱。
（3）对代谢的影响。β受体阻断药可拮抗儿茶酚胺所引起的脂肪分解、升高血糖作用。普萘洛尔对正常人的血糖无影响，也不影响胰岛素的降血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖的恢复，并掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的诊治。β受体阻断药还可抑制交感神经兴奋时肾素的释放，并降低其活性，这可能是其降血压作用的原因之一。
2、内在拟交感活性。有些β受体阻断药如吲哚洛尔与β受体结合后，既能阻断β受体，又有直接激动β受体的作用，即为内在拟交感活性。由于这种作用弱，常被β受体阻断效应所掩盖，不易表现出来。若预先给予利血平将实验动物体内儿茶酚胺耗竭，使药物的β受体阻断作用不能发挥，这时给予有内在拟交感活性的β受体阻断药，其β受体激动作用便可表现出来，如心率加快、心输出量增加等。具有内在拟交感活性的药物，对心脏的抑制作用和对支气管平滑肌的收缩作用较弱。
3、膜稳定作用。有些β受体阻断药如普萘洛尔能降低神经或心肌细胞膜对Na+的通透性，从而稳定神经和心肌细胞膜，产生局麻作用和奎尼丁样作用，称为膜稳定作用。
4、其他。普萘洛尔有抗血小板聚集作用。噻吗洛尔尚有降低眼压作用。
主要用于抗心律失常、抗心绞痛和抗高血压，也可用于缓解甲亢、偏头痛、肌震颤等症状。
“不良反应与用药观察”
1、心血管反应。可产生心脏抑制、血压降低。
2、诱发或加重支气管哮喘非选择性β受体阻断药由于阻断β2受体，可引起支气管痉挛，诱发或加重支气管哮喘，故支气管哮喘患者禁用。
3、反跳现象。长期应用β受体阻断药的患者突然停药，可出现原有症状加剧如血压升高等，称反跳现象。可能与β受体向上调节有关。
4、中枢神经系统症状。表现为多梦、幻觉、失眠、头晕、乏力和精神抑郁等。
5、胃肠道反应。厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻，可用654-2纠正。
6、其他。偶见皮疹、肢体发冷、问歇性跛行等。
“注意事项”
长期应用时不可突然停药，应递减剂量直至停药。支气管哮喘患者慎用。心力衰竭、房室传导阻滞及低血压患者慎用或禁用。
“制剂及用法”
甲磺酸酚妥拉明。注射剂：5mg/1ml、lOmg/lml。肌注或静注，一次5～lOmg。
盐酸妥拉唑啉。片剂：每片25mg/ml。一次25mg，3次/d。注射剂：25mg/ml，一次25mg，肌注。
盐酸酚苄明。片剂：每片lOmg。一次10～20mg，3/d。
盐酸普萘洛尔。片剂：每片lOmg。一次10～30mg，3～4/d。注射剂：5mg/5ml，一5mg/次，I以5%葡萄糖液100ml稀释后静滴。
马来酸噻吗洛尔。片剂：每片5mg、lOmg、20mg。初始剂量10mg/次，维持量20～40mg/d。滴眼剂：0.25%，一次1滴，2/d。
酒石酸美托洛尔。片剂：每片50mg。50～lOOmg/次，100～200mg/d。
阿替洛尔。片剂：每片25mg、50mg。50～100mg，1～2/d。
吲哚洛尔。片剂：每片1mg、5mg。5～10mg/次，3/d。
拉贝洛尔。片剂：每片lOOmg。一次100mg，2～3/d。
“师生互动”
讨论并回答：
1、α受体阻断药酚妥啦明的作用用途和不良反应有那些？
2、普萘洛尔的作用、用途、不良反应如何？
“本章小结”
抗肾上腺素药物能与α或β受体结合，从而阻断肾上腺素神经递质或药物作用于受体。由于阻断不同的受体而表现出不同的药理作用，其临床应用也各有侧重。α受体阻断药主要用于治疗血管痉挛性疾病、嗜铬细胞瘤和高血压病；β受体阻断药则主要用于高血压、心律失常、心绞痛、甲状腺功能亢进症等疾病的治疗。
黎家荣
