1905年11月，幸福的一天来到了。经过多年的奔波和挫折，居里夫妇终于得到了两间大厅作为他们的实验室。巴黎大学任命玛丽为实验室主任，同时还给她配了三名助手。在新的实验室里，在三名助手的协助下，研究工作突飞猛进。居里夫妇可以全力以赴地投身于科学工作了。可是，正当她们感到无忧无虑、前途光明的时候，象一声晴天霹雳，一个突如其来的灾祸自天而降：1906年4月19日，彼埃尔在大街上被一辆载货马车夺去了生命。
这天天气阴沉，一直在下雨。6点多了，还不见彼埃尔回来，玛丽等得有些着急。又过了一会儿，她听到敲门声，走进来几位大学里的同事。从她的朋友们过于尊敬的反常态度中，她隐约地感觉到发生了一件可怕的事情。当朋友们向她叙述不幸事件的经过时，她好像什么也没有听懂。她不呻吟，不哭泣，僵直的身子，一动不动。过了很长一段可怕的寂静，她的唇齿微微启动，发出了微弱的声音：“彼埃尔死了……死了……”她渴望听到一句否认的回答，但事实毕竟是无法改变的。
这个突如其来的打击，使玛丽完全变成了另一个人。她的眼睛是干的，脸色苍白得发灰，目无所见，耳无所闻，一言不发，默默地无望地等待着她的伴侣。当时，她写了一篇日记，记述了悲痛的心情。
“……彼埃尔，我的彼埃尔，你躺在那里，头包扎着，像一个睡着休息的可怜的受伤人一样平静。你的脸色很温和而且从容，依然是你，沉浸于不能再醒来的甜梦中……”
“……我们在星期六早晨装殓了你。抬你进棺材的时候，我捧着你的头。我最后一次吻了你那冰冷的脸，然后在棺材里放了一些长春花，还放了一张我的像片，就是你叫作‘很聪明的小学生’而且你很喜欢的那一张。它必须陪你进坟墓，因为上面的那个女子很幸福地能使你很喜欢她。你虽然只见过她几次，就毫不迟疑地请求她与你共同生活。你常对我说，你一生中只有这一次作事没有迟疑，完全自信做得对。我的彼埃尔，我也相信你没有做错，我们生来就必须一起生活，我们必须结合……”
这篇日记，是一个妻子对丈夫的一颗赤诚的心。
玛丽失去了伴侣，世界失去了一位天才的学者。各地发来的唁电，签名的有国王、部长、作家、诗人、学者、教授，还有许多不知名的人士。葬礼原先安排得很隆重。但是玛丽仍和往常一样，要避开“光荣”的进攻。她不肯要送葬队伍和演说，请求用最简单的仪式把彼埃尔埋葬在他母亲的墓旁。
葬仪举行后的第二天，政府提议给居里夫人一笔国家抚恤金，她断然拒绝。她说：“我还年轻，能赚出我和我女儿们的生活费。”
只有一件事触动了她。彼埃尔的朋友们推荐她接替彼埃尔在巴黎大学的物理讲座，她简单地回答道：
“让我试试吧。”
对这件事，她在日记中写道：
“我的彼埃尔，他们叫我做你的继任者，继续讲授你的课程，并且指导你的实验室。我已经答应了。我似乎觉得这样我比较容易活下去。”
1906年11月5日，玛丽以巴黎大学第一任女教授的身份登上了大学讲台。因为巴黎的各大报纸，都提前几天以显著的版面报道了这条新闻，结果这一天来旁听的人特别多，就连来上课的大学生，也要费好大的劲儿才能找到座位。
上课的时间快到了，人们窃窃私语，相互询问，生怕居里夫人出现的时候会漏看什么。大厅里的人，都在猜想：这位新教授第一句话会说什么？是感谢部长吗？是感谢大学吗？按照惯例，新教授上任以后，总要先称颂一下自己的前任，而这个前任可是她的丈夫呀！
1点30分，后面的门打开了。在一片暴风雨般的掌声中，穿一身黑色服装的居里夫人走上了讲台。她点了一下头，表示致意。掌声停息了，教室分外寂静。她站在那儿，面色苍白，目视前方，开始讲课：“综观近十年来物理学的发展，电和物质概念中发生的变化，使我们感到惊异……”
居里夫人讲的第一句话，正是彼埃尔最后中止的一句话。
