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第14章

由于抗痛风药物(包括抑fU尿酸合成药与促进尿酸排泄药物)和口服降糖药物(包括磺脲类与双胍类降糖药),在副作用方面有相同之处,包括对肝脏的损害、皮肤过敏反应及对造血系统的影响等,所以两种药物合用日寸,可使副作用的发生率大大增加。为此,在药物的选择方面应尽量避免这两类药同时服用,这是总的原则。在具体制定治疗方案时,可参考以下几点:

(1)血尿酸及血糖升高属轻度至中度、病情比较稳定、发病时间又不长的病员,首先选择严格的饮食治疗方案,即糖尿病饮食加低嘌呤方案。如果经过饮食治疗后可血尿酸及血糖可降至正常或接近正常可U可施行长期的饮食治疗,而不必加用口服降糖药或抗痛风药。

(2)如果经严格的饮食治疗1-2个月后,血尿酸及血糖两项指标中,只有一项下降至正常或接近正常,则在继续坚持饮食治疗的前提下,可加用某种治疗药物:血糖未能下降者,加用口服降糖药;血尿酸未能下降者,加用抑制血尿酸合成药或促进尿酸排泄药。

(3)如果经严格的饮食治疗1-2个月后,血尿酸及血糖两项指标皆无改善,而且病情有进展趋势可U可考虑使用抗痛风药物,同时合用对肝脏损害可能性极4、副作用轻微的口服降糖药即二甲双胍、拜糖苹等。在用药过程中应定期检查肝功能,并观察有无其他副作用发生。如果出现肝功能异常及其他副作用可U可停用降糖药,改为用胰岛素注射治疗。如果在改用胰岛素治疗后肝功能不见改善,或其他副作用不见减轻与消失,则系由抗痛风药引起,应暂停该类抗痛风药,或改用另一类抗痛风药。

(4)部分糖尿病人可合并单纯高尿酸血症,而无痛风临床证据。这种病人应以积极治疗糖尿病,纠正高血糖状态为主。在糖代谢紊乱得到满意控制后,高尿酸血症有可能获得纠正。所以,这类病人不要急于加用降血尿酸药物。

(5)糖尿病病情较重、血糖明显升高,尤其是伴有糖尿病急、慢性并发症的痛风病人,在一开始即应使用胰岛素治疗,而不宜使用口服降糖药。在痛风急性发作期间,更应充分使用胰岛素治疗而以防止出现糖尿病急性并发症。

153.痛风病人伴有高血压时应怎样进行治疗?

痛风病人高血压的发生率较一般人为高。无痛风性肾病者,多属原发性高血压,可在罹患痛风之前存在,也可在痛风之后发生。并发痛风性肾病者,也可引起高血压,而高血压会加重肾病,如此相互影响,造成恶性循环。所以,痛风病人一旦发现有高血压,就应及时治疗,积极控制血压在正常范围内。痛风病人伴有高血压时,治疗方面应掌握以下几个要点:

(1)在降压药的选择方面,与非痛风病人高血压大致相同,一般的降压药均可选用。例如复方降压片、倍他洛克、心得安、利尿剂、肼苯达嗪、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、罗布麻等。使用时应注意降压药物的有关副作用。

(2)有冠心病、脑动脉硬化以及肾功能减退者,不宜使血压下降过快及幅度过大。血压急骤下降会使肾血流量减少而导致肾功能损害加重,尚有可能诱发脑血管意外(中风)、心绞痛,甚至心肌梗塞。故对这类病人降压治疗要谨慎。凡血压轻微升高者不必使用降压药,或只给予小剂量的温和降压药如复方罗布麻、复方降压片即可。要尽量避免使用易引起直立性低血压的药物如可乐宁、哌唑嗪、胍乙啶、甲基多巴等。

中)如果只是收缩压升高,而舒张压正常,则降压药物的效果一般均不显着。如果加大药物剂量强行降压,可能会引起心脏及大供血不足,反而产生头昏、头痛、心动过速、心绞痛等症状。因此在一般情况下可不服用降压药物。只是在收缩压明显升高(超过180mmHg)的情况下,才考虑给予降压治疗。

(4)对有痛风性肾病伴高血压的病人,应采取有效的降压治疗,以降低肾内压力,延缓肾脏病变的发展,保护肾功能。在降压药物的选择方面,以心痛定及血管紧张素转换酶抑制剂为佳。

(5)肥胖的痛风病人伴高血压时,除合理的降压药物治疗外,通过控制饮食及适当的运动使体重减轻到正常水平,对降低血压也具有良好作用。

(6)限制钠盐摄人也是不可忽视的降压治疗措施,它对血压正常患者尚具有预防作用。将每日钠盐的摄人量限制在3克以下,再配合小剂量利尿剂,即可使一般的高血压得到控制。低盐饮食可使高血压的发生率减少,即使出现了高血压,也不会逐渐加重。我们并不主张无盐饮食。一则无盐饮食淡而无味,影响食欲,很难被病员接受;二则无盐饮食可使人体钠离子缺乏,出现头昏、思睡、软弱无力、恶心呕吐、反应迟钝等症状,临床称之为“低盐综合征”。有时可引起严重后果。

154.痛风合并高脂血症时是否要用降血脂药?

痛风常合并高脂血症。当使用抗痛风药物使血尿酸降至正常之后,血脂不一定会随之降到正常。所以,对合并高血脂的痛风病人,在采用饮食控希、减轻体重、适当运动等常规治疗措施后,仍不能使血脂下降,可服用降血脂药物。目前市场上的降脂药物种类繁多,在选择时应以副作用小、疗效可靠的药物为目标。大多数降旨西药对肝脏均有一定的影响,而抗痛风药友卩别嘌呤醇、丙磺舒等对肝脏也有副作用。所以应选择对肝脏影响可能性最小的降脂药。目前认为:他丁类药降血脂作用可靠,对肝脏影响小,故可以作为首选药物。其他对肝脏副作用较轻的降脂药尚有:多烯康、藻酸双酯-内(PSS)、必降脂等,也可酌情选用。中药降脂药品种也较多,对肝脏的副作用较小,但降脂的效果参差不齐。常用的制剂有:绞股蓝总甙、月见草油丸、心血康、红、毛冬青片、复方丹参片、生脉饮等,均可适当服用。

155.痛风性关节炎发作时,局部的红、肿、热、痛是否与细菌感染有关?用抗生素对控制发作有帮助吗?

痛风性关节炎发作时,局部红、肿、热、痛系尿酸沉积造成的无菌性炎症,用抗生素治疗并无作用。如果关节附近有痛风结节破溃也同时伴急性关节炎发作,这时为了预防可能出现细菌感染,宜酌情给予抗生素治疗。

如果关节周围的痛风石破溃后发生了化脓性细菌感染,也可引起关节周围的红肿及疼痛,而不一定是痛风性关节炎发作,这时必须使用抗生素治疗,而无须使用秋水仙碱。

156.痛风病人有发热及细菌感染需要用抗生素时,应注意哪些事项?

痛风病人友n果只有痛风性关节炎,而确实没有痛风性肾脏病变也尿常规检查及有关肾功能检查均属正常,则抗生素的选择和使用剂量与一般病人基本相同。但是,有些痛风病人可能存在临床上不能发现的潜在性肾脏病变,所以在选择抗生素时也应尽量考虑先使用对肾脏没有毒性作用的制剂也例如青霉素类、红霉素、螺旋霉素、林可霉素、麦迪霉素、头孢菌素类、黄连素、磷霉素等。呋喃唑酮、呋喃旦丁、吡哌酸、氟哌酸、氟嗪酸、悉复欢等一类抗生素对肾脏毒性较轻微,一般不属禁忌,但对于肾功能已有减退的痛风病人,仍宜慎用中一些对肾脏有损害的抗生素如庆大霉素、卡那霉素、链霉素、磺胺类药及先锋霉素I号、号等,以不用为妥。所以,痛风病人在使用抗生素时,应根据当时的肾脏功能状态认真考虑,切忌盲目选择。此外,应重视抗生素使用的适应证,不要滥用。有些病人稍有发热即用抗生素治疗,实际上发热的原因很多,有些发热根本与细菌无关,例如痛风性关节炎发作时可有发热,此种发热用抗生素无效,用秋水仙碱治疗则可立竿见影。总之,在没有确切把握和经验的情况下,痛风病人不要随意使用抗生素,应在医师的指导下合理用药。

157.治疗痛风的药物有几大类?

治疗痛风的药物可归纳为三大类:

(1)镇痛消炎类药物:主要用于控制痛风性关节炎的急性发作症状,消除关节局部疼痛、肿胀及炎症切同时兼有退热、改善全身不适的作用所这类药物主要有秋水仙碱、消炎痛、保太松类、布洛芬类、炎痛喜康、肾上腺皮质激素(强的松、地塞米松等)等。

抑制尿酸合成药物:目前供临床使用的只有别嘌呤醇一种。

促进肾脏排泄尿酸的药物:目前常用的制剂有丙磺舒(羧苯磺胺)、苯溴酮(苯溴马龙、痛风利仙)和苯磺唑酮三种。

此外,某些中药对痛风也有一定的治疗作用。

158.别嘌呤醇治疗痛风的原理是什么?

尿酸是由黄嘌呤氧化而生成,这一步骤必需要有黄嘌呤氧化酶参与。别嘌呤醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,它可使该酶活性丧失而不起作用,于是黄嘌呤就不能氧化为尿酸,尿酸生成随之减少,从而使血尿酸下降,高尿酸血症消除。由此可见从别嘌呤醇治疗痛风的原理是抑制尿酸的生成。

159.别嘌呤醇适用于所有的痛风病人吗?哪些病人不宜使用?

不论是原发性还是继发性痛风都可用别嘌呤醇治疗。因此,所有的痛风病人都可服用此药。但由于别嘌呤醇对肝脏有一定的损害(不是所有的病人者卩会发生),故患干病的痛风病人一般不宜使用此药。另外,别嘌呤醇对少数病人可引起骨髓毒性损害而产生白细胞减少,所以从凡原来就有白细胞减少的痛风病人,也不宜使用此药。

160.别嘌呤醇对痛风性关节炎急性发作有效吗?它是否可及时控制关节红、肿、热、痛及发热?

别嘌呤醇只能降低血尿酸,对痛风关节炎处于急性发作状态时无效。它不能消除痛风发作时的关节红、肿、热、痛,也没有退热作用。所以在痛风关节炎急性发作时应采用其他药物治疗。

161.别嘌呤醇是否可预防痛风性关节炎发作?

经常性地服用适量的别嘌呤醇,使血尿酸始终维持在正常浓度,再配合饮食控制及自我保健,可有效地预防痛风性关节炎发作。预防是否成功的关键,在于维持正常的血尿酸浓度,如果服药不当从血尿酸浓度不能经常保持正常从那么就不能防止痛风的发作。为此,在服药期间应经常检查血尿酸浓度,至少每月检查一次,并根据检查结果调整用药剂量。

162.别嘌呤醇是否可使已形成的结石消除或缩小?

无论是皮下痛风石还是泌尿系的结石,别嘌呤醇均不能使其消失或缩小,只有同时加用促进排尿酸的药物如丙磺舒、苯溴酮等,才有可能使体积较4、的、形成时间不长的痛风石缩小甚至消退。时间很久而且体积较大的痛风石,即使多种药物同时使用也难以使结石缩小或消退。

163.别嘌呤醇是否可预防痛风性肾结石及皮下结石的形成?

如果服用别嘌呤醇后,能有效地维持血尿酸在正常范围内,再配合其他治疗措施如饮食控制、每日多饮水保证充足的尿量、保证尿液的pH在6.0以上等只纟可有效地防止肾结石(也包括输尿管及膀胱结石)及皮下痛风结石的发生。如仅仅依靠服用别嘌呤醇,Xt其他保健治疗措施不予重视只U不易达到预防效果。

164.别嘌呤醇是口服片剂吗?有无针剂?应在饭前还是饭后服?

别嘌呤醇只有口服片剂,每片0.1克,没有供注射用的针剂。为了防止消化道的反应如恶心、呕吐等,别嘌呤醇最好在饭后立即服用,一般不宜在空腹情况下服药。

165.别嘌呤醇常用的剂量是多少?在用药过程中是否要经常调整剂量?

在一开始用药日寸,血尿酸均较高,别嘌呤醇的用量应大些。一般每日3次,每次0.1克。7-克天左右即可使血尿酸下降。然后可逐渐减少用量,直到每日服0.1克也片)或0.05克(半片)而血尿酸仍能保持正常,即为最低的有效维持量。然后可按此维持量长期服用。

166.当血尿酸降到正常后是否就可停用别嘌呤醇?

当血尿酸降到正常后,仍应继续服用维持量的别嘌呤醇,即每日半片或1片,以保证血尿酸长期稳定而不再上升。如果在服维持量的过程中血尿酸又有上升,则应随时增加剂量。

血尿酸一降到正常就立即停药,则必然会再度升高即这对彻底控击U病情是十分不利的。

167.别嘌呤醇常见的副作用有哪些?应如何预防及处理?

从临床用药积累的经验来看,别嘌呤醇副作用的发生率并不太高,所以还是一种比较安全的抗痛风药物。它的副作用主要有以下几方面:①胃肠道反应,例如恶心、呕吐、食欲不振等皮肤过敏反应,例如皮肤瘙痒、皮瘆等;③肝损害,可引起肝功能异常,主要是转氨酶升高,偶尔有发生黄疸者;④白细胞减少。这些副作用的发生与用药剂量有关。剂量越大,发生副作用的机会越多。此外,与个体差异也有关系。为了预防这些副作用的发生,病人要在用药过程中仔细观察与体会有无异常的感觉,如有乏力明显呕干区不舒适、皮肤发痒、咽喉疼痛等情况即应及时请医师检查肝功能、白细胞。即使没有上述的感觉,在服药过程中也应当定期检查白细胞及肝功能。如果白细胞总数在3X109/L(3000/mm3)以下,分类中性白细胞在克%以下,就应停止服药,并使用一些升白细胞的药物。等白细胞检查完全正常后再考虑重新用药问题。肝功能不正常也应暂时停药,同时使用一些保肝药物即直至肝功能完全恢复。如果有皮肤过敏及皮瘆发生,亦需暂时停药。如有胃肠道不舒适或轻度恶心,而无呕吐及腹泻,可继续用药,同时加用一些保护胃肠功能的药物如胃复安、西沙必利、猴头菌片、维酶素、维生素B6、维生素B:等,以减轻胃肠道的反应。一般在服用治疗量的过程中(每日3片),容易发生上述副作用如进人维持量后,副作用发生率大大减少。

168.哪些药物不宜与别嘌呤醇同时服用?

由于别嘌呤醇可能影响肝功能,所以其他一些可能引起伤肝的药物尽量避免与别嘌呤醇同时服用如例如抗痨药异菸肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸(PAS);某些安眠药及镇静剂;部分降血脂药等等,此处不一一列举如某些有可能引起白细胞减少的药物,原则上也不应与别嘌呤醇同时服用。

一些抑击U尿酸排泄的药物如阿司匹林、双氢克尿塞、速尿、利尿酸、泰尔登、双香豆素、甲氧苯青霉素等,也不宜与别嘌呤醇同用,以免肖IJ弱疗效。

169.新药奥昔嘌醇降血尿酸的原理及优点是什么?

近年合成的一种抑制尿酸生成的新药名为奥昔嘌醇(oxypurinol),它是别嘌呤醇的活性代谢产物,作用原理和别嘌呤醇是相同的,降低血尿酸的效果也和别嘌呤醇大致相当,它的优点是副作用发生率明显低于别嘌呤醇,尤其是对肝功能的影响较小如对不能耐受服用别嘌呤醇者可试换此药。

170.新药非布索坦降血尿酸的原理及优点是什么?

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