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第35章 避免药物对母体的影响

平安秘诀

孕期母体发生一系列生理变化,这些变化可直接影响药物在体内的变化。孕期胃肠蠕动减慢使药物在胃的排空速度减慢,肠道吸收速度下降。由于药物在肠道时间延长,可使某些药物(如普萘洛尔、三环类抗抑郁药等)的首过代谢率增加。药物吸收后,即经血液循环系统运送到体内各脏器组织,并对靶器官发生作用,称药物分布。若药物在组织内蓄积很多,则易导致毒副反应加大和维持时间延长。由此可见,药物的分布与疗效、维持时间、毒副反应均有一定关系。

药物吸收后在血中便能测出药物。血药浓度通常是指在血浆中所测出的药物浓度,药物在血浆中可以与血浆蛋白结合而呈结合型。未结合的为游离型,游离型药物能向体内各部分运转并发生作用,因而测定血浆中游离型药物浓度具有重要意义。由于技术上的困难,目前一般血药浓度是指血浆中结合型和游离型药物的总浓度。一般血药浓度的高低能反映出药物在体内吸收、分布、消除等速度的变化。许多药物的血药浓度高低与其疗效、毒副反应相平行。

孕期血容量和体液量增加,使血浆药物浓度降低,为达到作用浓度,需增加开始用药剂量。许多药物能与血浆蛋白结合。结合药物和游离药物按一定比率呈动态平衡,只有游离药物才能通过血管到达组织起作用。某些药物容易与组织蛋白结合形成复合物,使较多的药物分布于组织中而血浆浓度较低。在孕期有些药物的血浆蛋白结合程度减少,并随妊娠不同阶段而改变。

问:怀孕对体内血药浓度有何影响?

答:孕期由于药物在体内的分布和消除过程发生变化,可对血药浓度产生影响。母体血容量增加和药物分布至胎儿及其附属器官,可使分布容积增大。母体肾血流量及肾小球滤过率增加,可能导致药物在尿中排泄加快,有报道,孕妇用氨苄西林的平均血药浓度低于使用同量氨苄西林的非孕妇女。血药总浓度下降,这可能与血浆蛋白浓度和结合能力均降低有关,但游离型药物浓度变化甚小。

延伸阅读

孕期母体肾血流量及肾小球滤过率均增加,肾脏对某些水溶性药物的清除率可能增加,例如青霉素、氨苄西林、庆大霉素的半衰期均有缩短。但如孕妇肾功能减退,则导致药物消除减慢,使药物半衰期延长。药物在体内的代谢和生物转化过程主要在肝脏,由于孕期肝脏解毒酶的转化能力减弱,使某些药物的代谢受到影响而不易解毒或清除,使药物作用时间延长,可能产生蓄积性中毒。

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