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第36章 避免药物对胎儿的影响

平安秘诀

胎儿处于发育阶段,与正常人存在着生理上差异。药物或各种外界因素的干扰,可对胎儿产生不良影响,或导致胎儿和新生儿医源性疾病。由于胎儿肝脏中缺乏葡萄糖醛酸转移酶,因而对氯霉素、磺胺类等药物的解毒功能受到影响,胎儿血脑屏障渗透性高,吗啡、巴比妥类易蓄积在脑部。同时由于胎儿肾脏滤过率低,排泄缓慢,更易使药物蓄积于胎儿体内。

药物在胎儿体内的个体反应,取决于药物的作用、剂量、用药时间、胎盘通透性及胎儿组织器官发育阶段等因素。孕3个月以内系胚胎各器官分化发育阶段,易受到外界物理或化学因素影响,而产生胚胎毒性作用。妊娠15日内,细胞尚未进一步定向分化,如少量细胞受损害,可以由细胞分裂补偿之。如大量的细胞被杀死,则可致胚胎死亡流产,因而不会出现致畸现象,妊娠15~25日之间,胚胎中枢神经系统处于分化发育阶段。20~30日之间,是头与脊柱的骨骼和肌肉前体发生,肢芽出现阶段。24~40日之间,是眼、心、下肢分化阶段。60日后器官分化趋于完善,许多器官已分化完成。90日后全部分化完成且逐渐成熟。药物对胎儿的致畸作用不仅与胎儿在宫内所接触的药物有关,也与胎儿所处的发育阶段有关。妊娠90日后,大的先天畸形较少见,但其他结构上的畸形仍可能发生,这种在显微镜下才可能看到的结构上缺陷,日后会造成功能和发育异常。

由于孕期的生理变化以及胎儿、胎盘的存在,药物进入孕妇体内后的药物动力学过程与非孕妇不完全相同。在胎盘形成前,药物多半是通过简单扩散渗入输卵管或宫腔分泌物内,其运转速度与药物分子质量、脂溶性、血浆内游离型药物浓度有关。输卵管和宫腔分泌物内的药物也仍然是通过扩散进入受精卵。

胎盘形成后由于胎盘屏障作用,使不同药物进入胎儿体内的量与速度不同。

问:什么叫胎盘转运?

答:药物通过胎盘进出胎儿体内,称为胎盘转运。胎盘对药物的转运与其发育程度和功能状态有密切关系。其转运方式包括细胞胞饮、主动转运和被动转运。

延伸阅读

胎盘屏障是一层生物半透膜,对药物转运具有生物膜特点,能分泌激素和各种酶,并有防御有害物质进入胎体的功能。有人认为胎盘的通透率和血脑屏障的功能相类似。也有人认为各种有害物质都能通过胎盘,因而胎盘的屏障功能是不可靠的。妊娠晚期,绝大多数药物都可通过胎盘到达胎儿体内。有些大分子物质似乎不能通过胎盘,但实际上还是能在较长时间里传给胎儿,故认为胎盘屏障作用是极有限的。

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