或,人绝经期促性腺激素(HMG)75U×5,用法:一次75U,肌内注射,一天1次
周期的第5天开始,肌内注射后根据B超下卵泡的大小再决定是否继续用药或加量。
或,CC+HMG/FSH:CC50mg×5片,用法:一次50mg,口服,一天1次,月经周期的第3或第5天开始服用;HMG/FSH75U×3支,用法:一次75U,肌内注射,一天1次,服完5天CC后开始肌内注射/或于周期的第6、8、10天注射。
使用以上药物时,均应在周期的第10天开始用B超监测卵泡的生长发育,若卵泡生长不良,则可适当增加HMG/FSH剂量。当最大卵泡直径为18~20mm时,肌内注射HCG5000~1万U。但如果B超下直径≥14~16mm的卵泡多于3个,或血E2水平>3670pmol/L,则不应用HCG,以防卵巢过度刺激。
2.合并雄激素水平过高者,处方:
(1)枸橼酸氯米芬片50mg×5,用法:一次50mg,口服,一天1次
(2)泼尼松片5mg×20,用法:一次5mg,口服,一天1次
在月经周期的第5天或孕激素撤药出血的第5天起使用。
3.合并催乳素水平过高者,处方:
(1)枸橼酸氯米芬片50mg×5,用法:一次50mg,口服,一天1次
(2)溴隐亭片2.5mg×30,用法:一次1.25mg(或2.5mg),口服,一天1次
4.合并高胰岛素血症者,处方:
甲福明(二甲双胍)片0.25g×60,用法:一次0.25~0.5g,口服,一天2次(连续服用8周以上)
5.周期疗法,处方:
妈富隆片×21,用法:一次1片,口服,一天1次
或,醋酸环丙孕酮(CPA,达英35)片×21,用法:一次1片,口服,一天1次
均为月经周期第5天开始。
或,安宫黄体酮片2mg×40,用法:一次4mg,口服,一天2次
于月经周期的后10天开始。
6.对要求生育者,上述药物治疗效果不佳,可收住院做卵巢楔形切除术或腹腔镜下卵巢激光打孔术。或应用助孕技术。
(第四节)高催乳素血症
高催乳素血症可以由多种原因引起,部分是病理性的,部分是可逆的功能失调,部分是生理性的,如哺乳、应激、胸壁刺激等。血中催乳素异常升高,直接作用于乳腺细胞催乳素受体,刺激乳汁生成和分泌。同时,过多的催乳素经反馈作用于下丘脑相应受体,经一系列介质的作用,抑制垂体促性腺激素的分泌而引起不排卵及闭经。闭经伴溢乳者称为“闭经溢乳综合征”。临床症状由两大部分组成:高催乳素血症引起的内分泌失调,及引起催乳素异常升高的原病变有关的表现。
[问诊要点]
1.月经周期是否正常,近来是否有月经稀发或闭经。高催乳素血症影响黄体功能,可出现黄体期短、黄体功能不足、不排卵、不孕和不育,月经稀发和闭经。
2.两乳房是否有溢乳,溢乳(发生率达70%~98%)是本病的特征之一。
3.是否有头痛和双颞侧视野偏盲,垂体催乳素瘤可有此症状。
4.是否有服药史,中枢神经系统的吩噻嗪类镇静剂如氯丙嗪、奋乃静;轻度镇静剂如利眠灵、眠尔通及地西泮(安定);止吐剂如甲氧氯普胺;利血平、甲基多巴等抗高血压的药物;雌激素及避孕药;麻醉药如吗啡和海洛因;抗胃酸药如西咪替丁等,均可引起催乳素水平升高。
5.详细询问分娩哺育史及停止哺乳的时间。
6.有无甲状腺、肾脏、胸壁、乳房等疾病,有无脑炎、脑外伤史等。因上述疾病可导致血中催乳素水平升高。
[体检要点]
1.妇科检查可无异常,但若雌激素水平低下,可出现生殖器萎缩,如阴道充血,子宫正常大小或缩小,两附件处无包块扪及。
2.异常泌乳,泌乳量多少不等。检查时用手从乳房周围向乳头方向挤压,乳汁常呈乳白色或水样。很多患者自己并未察觉,仅在就诊时查体挤压乳房后才发现。
3.多毛,约40%患者可有多毛。
4.若合并生长激素(GH)分泌过度,可有巨人症或肢端肥大症表现;若合并促甲状腺皮质激素(ACTH)分泌过度,可引起皮质醇增多症;若合并促甲状腺激素(TSH)分泌过度,可有甲亢症状。
[辅助检查]
1.血PRL水平测定PRL值≥30μg/L,取血时间应在上午9~11点。
2.血性激素水平测定LH、FSH可正常或低值,E2低值,睾酮值偏高。
3.其他内分泌腺功能检查甲减时,游离T3、T4水平低下,TRH、TSH水平升高;有皮质醇增多症时,ACTH水平升高;血GH水平升高提示生长激素分泌过度。
4.特殊检查当外周血PRL值>100μg/L时,行蝶鞍CT或MRI检查可发现垂体微腺瘤---鞍背或鞍底骨质疏松,双鞍背或双鞍底,蝶鞍体积增大,鞍底下陷,骨质破坏,前后床突移位等。
5.视野检测当垂体腺瘤侵犯或(和)压迫视交叉时,做视野测定,可出现双颞侧偏盲,双颞上视野缺损,一眼颞侧不全或完全偏盲或一眼全盲。
6.乳汁细胞学检查显微镜下见脂肪球,无恶性肿瘤细胞。
[诊断要点]
1.有月经紊乱、月经稀发、闭经及不育史。
2.挤压乳房有乳汁出现,卵巢功能受抑制时出现生殖器萎缩、性欲减低、性生活困难。
3.PRL值≥30μg/L。
4.蝶鞍CT或MRI检查发现垂体微腺瘤。
5.有肿瘤扩展压迫周围脑组织而引起的头痛、双颞侧视野缺损或视力障碍;肿瘤急性出血坏死可引起剧烈头痛、恶心、呕吐、突然失明甚至昏迷。
6.空泡蝶鞍综合征有时有催乳素和生长激素升高的表现,如溢乳、肢端肥大症等。本病多见中年妇女,肥胖,原发性或继发性闭经,伴头痛,也可有高血压和颅内压增高症。但影像学检查见蝶鞍均匀增大,鞍内密度减低可鉴别。
7.应排除哺乳、应激、服药、胸壁刺激等因素,排除原发性甲状腺功能减退,肾功能衰竭的存在。
[病历记录要点]
1.月经周期、经期和经量的变化;生育史;阳性症状如头痛、视物障碍等;近来服药史。
2.记录体检情况,尤其是乳房是否有溢乳。
3.记录血催乳素测定值和辅助检查结果。
[门急诊处理]
1.常用处方:
(1)溴隐亭片2.5mg×20,用法:一次1.25mg,口服,每晚1次
一般从小剂量开始,随餐同服。治疗期间应定期复查血PRL浓度,以指导剂量调整,最大剂量可15mg/天,药物副作用有暂时性的恶心、呕吐、轻微头痛、外周血管痉挛及体位性低血压,故第一次服药应在睡前。
(2)维生素B6片10mg×100,用法:一次20~30mg,口服,一天3次
(3)中药生麦芽汤:1包冲服,一天数次
2.对口服药物有明显胃肠道反应的患者及有较大腺瘤的患者,处方:
溴隐亭长效注射剂(ParlodelLAR)50mg×1,用法:一次1支,肌内注射,每28天1次
或,甲磺酸硫丙麦角林(pergolidemesylate,即甲磺酸培高利特)
片25μg×20,用法:一次25μg,口服,一天1次
酌情每2周调整一次剂量,极量为150μg/天。
3.对溴隐亭耐药者,处方:
诺果宁(norprolac)片0.075mg×20,用法:一次0.075mg,口服,每晚1次
4.对垂体大腺瘤(>1cm)患者,若腺瘤生长迅速、药物控制不理想、出现明显压迫症状如视野异常、头痛、呕吐等神经系统症状,可考虑手术治疗。
5.对垂体腺瘤患者,若药物治疗不能坚持或耐受、不愿手术或因年老体弱及伴其他疾病不宜手术,可进行放射治疗。
6.降催乳素治疗,血PRL水平正常后,卵巢功能仍未见恢复,可加用促排卵药物,见本章(第二节)“闭经”中“门急诊处理”。
7.妊娠期间的多巴胺促效剂的使用:一般在确定妊娠后即停药。在妊娠期一旦出现头痛、视力障碍等症状,应检查视野,若腺瘤增大,可再用溴隐亭治疗,缩小增大的瘤体。少数情况下溴隐亭控制不满意或视野缺损严重,为抢救视力,可急诊手术减压,不必终止妊娠。溴隐亭治疗对胎儿无明显损害,分娩后也可哺母乳。
(第五节)经前期综合征
经前期综合征(PMS)是一组躯体、情感、认识和行为的功能失调,发生于月经周期的排卵后期。躯体症状表现为头痛、乳房胀痛、腹部胀满、肢体浮肿、体重增加、运动协调功能减退;精神症状有激怒、焦虑、抑郁、情绪不稳定、疲劳及饮食、睡眠、性欲改变;行为改变表现为思想不集中、工作效率低、意外事故倾向,易有犯罪行为或自杀意图。失调症状一般于经前7~10天出现,并于月经开始数小时后消退。
[问诊要点]
1.详细询问出现的症状和体征,症状出现与消退的时间和月经周期的关系,症状是反复出现还是偶尔出现。
2.询问患者的生活史,是否有精神创伤,家庭情况,学习成绩,饮食习惯。
[体检要点]
1.可发现手足与眼睑水肿、乳房触痛、乳头敏感,乳房有弥漫的坚实增厚感。
2.盆腔检查子宫附件正常大小,但有压痛。
[诊断要点]
1.多见于25~45岁妇女,常因家庭不和睦或工作紧张激发。
2.经前期的症状与月经有明显的关系,症状出现于月经前1~2周,月经来潮后迅速明显减轻至消失。
3.符合体检要点之1、2。
4.PMS的经前头痛多为双侧性,疼痛部位不固定,一般位于颞部或枕部,头痛症状于经前数天即出现,并伴有情绪波动、不安、易激动、失眠、健忘、思想不集中、孤独与自卑感。月经期偏头痛往往为单侧,发作前几分钟或几小时出现头晕、恶心等前驱症状,发作时多伴有视力障碍和恶心、呕吐。
5.PMS的子宫附件有压痛,但无包块和触痛结节。子宫内膜异位症疼痛大多在经期,有肛门坠胀感,疼痛进行性加剧,妇检可扪及卵巢囊肿或子宫内膜异位结节。
[病历记录要点]
1.经前期出现的症状与月经周期的关系。
2.家庭、学校或工作单位的情况。
3.饮食情况,全身和盆腔检查结果,既往的治疗史。
[门急诊处理]
1.常用处方:
(1)孕激素阴道栓200mg×5~7,用法:一次200~400mg,塞肛,每晚1次(于黄体期使用)
或,溴隐亭片2.5mg×10,用法:一次2.5mg~5mg,口服,每晚1次(黄体期应用)
(2)氟西汀(百忧解)片20mg×20,用法:一次20mg,口服,一天1次
或,三唑安定片0.25mg×20,用法:一次0.125mg,口服,一天3次(于经前6~14日服用)
2.对经前期下肢浮肿患者,处方:
螺内酯(安体舒通)片20mg×20,用法:一次20mg,口服,一天4次(于黄体期使用)
3.对症状明显者,处方:
达那唑片200mg×20,用法:一次200mg,口服,一天1~2次
用药后部分患者可出现肝功能损伤,停药后可恢复。
或,GnRHa(buserelin)一瓶,用法:每天400~600μg,分2~3次,喷鼻治疗3个月后,开始加用:
(1)倍美力(premarin)片0.625mg×25,用法:一次0.625mg,口服,一天1次(于月经周期的第1~25日使用)
(2)甲羟孕酮(安宫黄体酮)片10mg×10,用法:一次10mg,口服,一天1次(于月经周期的第16~25日使用)
4.精神安慰,工作和学习合理安排,避免对神经系统有兴奋作用的食物。
(第六节)围绝经期综合征
妇女的围绝经期指自出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起至绝经1年内的期间,一般在40~60岁。围绝经期妇女约2/3会出现一系列性激素减少所致的症状,称为围绝经期综合征。
[问诊要点]
1.年龄,月经开始变化的时间和过程,症状出现的时间。
2.既往是否因卵巢或乳房疾病而有卵巢或乳房切除史,是否有其他内分泌疾病、心血管疾病、骨骼系统疾病、精神病病史等。
3.近来是否有生活和工作环境的重大改变。
[体检要点]
1.皮肤皱纹增多,面部及手臂色素沉着,出现老年斑、皮肤干燥、瘙痒、毛发脱落。
2.乳房松软下垂。
3.外阴萎缩,阴道黏膜萎缩变薄,有时黏膜充血,有散在性的出血点,呈老年性阴道炎改变,若合并感染则阴道分泌物增多、有异味,子宫及宫颈萎缩变小。
[辅助检查]
1.血E2值可≤110μmol/L,FSH、LH水平上升,可>30IU/L,PRL水平下降。
2.X线显示骨质疏松,单光子吸收法和双能X线吸收法显示骨密度下降。
3.血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇升高,高密度脂蛋白胆固醇降低。
4.阴道分泌物病原学检查阴性,有阴道炎者可分别查到滴虫、真菌等病原。
5.若泌尿道感染尿常规可查出白细胞、红细胞、蛋白等。
[诊断要点]
1.年龄40~60岁,出现月经周期紊乱及延长,经量渐减。
2.可有心血管系统症状如潮红、心悸不适、高血压、心前区痉挛感,出现阵发性心动过缓或过速的“假性心绞痛”。
3.可有神经系统症状如出汗、激动、易怒、焦虑不安、睡眠不佳和记忆力下降等。
4.可有骨质疏松、关节痛。
5.可有萎缩性阴道炎、尿频、尿急等。
6.E2水平低下,FSH、LH水平升高。X线显示骨质疏松。
7.排除以下疾病:
(1)子宫卵巢的器质性病变,妇检和B超可发现盆腔包块或宫腔内占位性病变。围绝经期综合征的阴道出血一般用孕激素治疗能奏效,若无效则可行诊断性刮宫以明确诊断。
(2)甲状腺功能亢进(甲亢)可发生在任何年龄,表现为血清中TSH(促甲状腺素)水平低下,T3、T4值升高,而E2值不低。
(3)与冠状动脉粥样硬化性心脏病鉴别方法是仔细的体格和心电图检查,如果无阳性发现,患者血FSH高、E2低时,应考虑围绝经期综合征。
[病历记录要点]
1.月经紊乱的经过和与症状发生的关系,既往月经周期正常时其他系统的病史,既往手术史、家族史、用药史和用药效果。
2.体检和辅助检查结果。
[门急诊处理]
1.树立信心,消除不良情绪,保持乐观,坚持体育锻炼。
2.下列情况不宜用雌激素治疗:曾有子宫内膜癌、乳腺癌等;家族中有人患上述恶性肿瘤;不规则子宫出血原因不明;肝功能不全;充血性心力衰竭;有血栓性静脉炎史;血卟啉病;红斑狼疮;镰形红细胞贫血症。此外,患高血压、糖尿病及子宫肌瘤者相对忌用雌激素治疗。
3.使用雌激素前应详细询问病史及家族史,包括以往月经情况和妊娠情况;有无用药禁忌证,有无全身性疾病如心血管病、高血压、糖尿病及肝脏疾病;详细体检,包括测血压,检查乳房有无肿块,肝脏大小,尿和血液常规检查,肝功能检查;妇科检查,包括内生殖器有无肿瘤及异常,子宫颈刮片排除宫颈恶变,阴道涂片了解内分泌情况,有异常子宫出血须做子宫内膜检查。长期采用雌激素替代治疗者,每6~12个月做B超或诊断性刮宫,取内膜做病理检查,以排除子宫内膜病变。
4.激素替代治疗,处方:
(1)乙炔雌三醇环戊醚(尼尔雌醇)片2mg×2,用法:一次
1~2mg,口服,每2周1次
或,倍美力片0.625mg×30,用法:一次0.625mg,口服,一天1次
或,戊酸雌二醇(补佳乐)片1mg×30,用法:一次1mg,口服,一天1次
或,诺果宁30片,用法:一次1片,口服,一天1次
或,替勃龙(利维爱)片2.5mg×14,用法:一次1.25mg,口服,一天1次
(2)安宫黄体酮片2mg×20,用法:一次2片,口服,一天1次
有子宫者在用上述药物治疗时应加用孕激素,安宫黄体酮于周期的后10日开始使用。替代激素治疗应个体化、微量化。
5.辅助治疗,处方:
(1)地西泮(安定)片2.5mg×20,用法:一次2.5mg,口服,每晚1次
(2)谷维素片10mg×30,用法:一次10mg,口服,一天3次
(3)维生素E片10mg×100,用法:一次10mg,口服,一天3次
(4)纳米钙一瓶,用法:一次1片,口服,一天1次
(第七节)不孕症
婚后未避孕,有正常性生活1年而未妊娠者称为不孕症。婚后未避孕而从未妊娠者称原发性不孕症;曾有过妊娠而后未避孕,连续1年不孕者称继发性不孕。
[问诊要点]
1.年龄,有无生长发育迟缓,青春期发育是否正常,12~15岁乳房不发育及尚无月经者应注意有无先天发育异常。
2.月经史,经期时间,经量多少,颜色是否正常,有无痛经,周期长短,是否规律或稀发,经前有无症状。因无排卵型月经不会受孕,有痛经的子宫内膜异位症会导致不孕。
3.生育史,流产次数,流产时孕周,流产后曾否刮宫,恢复是否顺利,产后是否有大出血和休克,是否母乳喂养,产后月经恢复时间,是否规律。流产后输卵管病变会导致不孕;产后大出血造成希恩综合征,会造成闭经和不孕。
4.工作和学习是否过度紧张或过度疲劳;有无其他症状如头痛、视力改变、泌乳、肥胖、疲乏无力、记忆力减退等。高催乳素血症会导致不孕。
5.既往是否有结核、肝病、肾病、内分泌疾病;既往手术史。全身性疾病会影响排卵,子宫输卵管结核会影响受孕。
[体检要点]有明确病因的不孕患者体检可有以下发现。
1.全身检查(1)Turners综合征患者身材矮小,双臂间距长于身高。
(2)甲亢患者有突眼。
(3)先天性卵巢功能发育不良者第二性征发育差,毛发稀少。
(4)多囊卵巢综合征患者肥胖、多毛、有痤疮。
(5)高催乳素血征患者有溢乳。
(6)睾丸女性化综合征患者腹股沟处可扪及肿块。
2.外生殖器畸形可查见处女膜闭锁、处女膜坚韧,处女膜及阴道窄小,阴道闭锁,双阴道和阴道中隔,宫颈狭窄或闭锁。
3.阴道炎可导致不孕滴虫阴道炎有泡沫样分泌物,外阴阴道念珠菌病有豆渣样分泌物,细菌性阴道病有脓性分泌物。