不良反应：本品为膜衣片，减少了用药后胃肠道反应的发生率，但少数病人仍偶有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，一般减少剂量后以上症状即可消失。对孕妇及重症糖尿病病人，如糖尿病昏迷、酮症酸中毒及准备手术治疗的病人禁用。肝肾功能不全病人慎用。另有报道指出，长期服用立克糖，可引起维生素B12吸收减少。因此，必要时需补充维生素B12。本品可增强抗凝血剂药物的作用，共同使用时需调整有关药物剂量。
磺脲类降糖药
第一代磺脲类降糖药
（1）甲苯磺丁脲（D860）
是临床上最常用的第一代磺脲类药物，作用最快、最弱，药效时间最短，近期疗效为70%～80%。服后迅速从胃肠道吸收，1小时后开始起作用，3～5小时作用最强，一次服用0.5克能维持6～8小时，12小时后作用消失。它在血循环中与血浆蛋白结合，在肝脏氧化后于24小时内90%经肾脏排出，半衰期约4～6小时。开始剂量为每次0.5克，每日2～3次，饭前口服。根据病人血糖变化及反应，必要时隔3～5日增加0.5克，每日用药总量不能超过3.0克，必要时与双胍类药联合应用。药副作用小，多数病人无不良反应，但长期服用可引起厌食、恶心、呕吐、腹胀、便秘或腹泻等。
（2）氯磺丙脲
其特点是胃肠吸收慢，排泄慢，降血糖作用强，为D860的7～8倍，药效持续时间长，副作用较大。一次服药后4小时开始发挥降血糖作用，10小时后作用最强，但由于与血浆蛋白结合后在肝内不分解，而以原形经肾脏缓慢排出，因此，其作用时间取决于肾功能与尿量。服药后第1天排出约60%，半衰期35小时，药效可长达36～60小时。剂型有：0.l克／片和0.25克／片，每日1次，餐前服用，一般每日0.1～0.3克，极量为0.5克。由于本药降血糖作用强而持久，必须特别警惕低血糖的发生。老年人及肾功能不全者不宜用。
第二代磺脲类降糖药
（1）格列本脲（优降糖）
是最早应用于临床的第二代磺脲类降糖药物，目前仍广泛应用。其降糖作用强大，约为甲苯磺丁脲（D860）的200倍。口服后迅速从胃肠道吸收，12～20分钟后血糖开始下降，2～6小时达血浆高峰浓度，半衰期10～16小时，作用持续时间达24小时。主要由肝脏代谢，代谢产物无或弱生物活性，经肾脏和胆汁排泄，各占50%。有1.25毫克／片和2.5毫克／片两种剂型。每日量在5毫克以下者，主张早餐前一次口服，超过5毫克者，早、晚餐前分次口服，最大剂量为每日20毫克。国内有研究认为，如果每日超过10毫克，再增加剂量并无明显增强降糖效果。本药降糖作用强大，持续时间较长，易引起低血糖反应，甚至导致严重或顽固性低血糖。对于老年人、肝肾功能不全者应慎用或不用。
（2）格列齐特（达美康，甲磺吡脲）
由法国施维雅药厂研制生产，对健康人及糖尿病病人均有降血糖作用。其降血糖作用介于优降糖和D860之间，但作用持续时间较二者长。达美康通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素，加强进食葡萄糖后的胰岛素释放，恢复非胰岛素依赖型糖尿病病人失去或减少的胰岛素早期分泌峰，降低血糖，并能增加靶细胞胰岛素受体数量，提高外周靶细胞对胰岛素的敏感性。达美康还能降低血小板黏附性和聚集性，促进PG12合成，防止微血栓形成，改善糖尿病病人眼底病变的预后，减慢视网膜病变的病情恶化或进展，延缓心血管并发症的发生。临床主要用于经饮食和运动疗法治疗尚不能控制的非胰岛素依赖型糖尿病，尤其适用于糖尿病伴有微血管和大动脉组织病变、肥胖型糖尿病、老年人糖尿病。与胰岛素合用，也可治疗胰岛素依赖型糖尿病。
用法：餐前半小时口服。治疗宜从小剂量开始，如80毫克／日，2～3周后根据病情调整剂量，一般用量80～240毫克／日，少数病人用量可达320毫克／日。小剂量时可采用餐前一次口服，大剂量时可分2～3次服用。采用最大剂量疗效仍不满意时，可加用双胍类口服降糖药，多能收到满意疗效。个别病人在服药期间有胃肠道反应。偶见皮肤过敏反应，停药后可消失，罕见血液中血细胞异常，但多为可逆性。用量过大时可出现低血糖反应，尤其是老年人。合并有严重酮症酸中毒、糖尿病性昏迷、妊娠以及严重肝肾功能衰竭者禁用。
（3）格列吡嗪（美吡达）
本药是意大利Farmitalia Carlo Erba药厂生产的较新的第二代磺脲类药物，其降糖效果稳定，有效率达88%，对老年糖尿病病人的降血糖效果较好，对其他口服降糖药无效者，改用本药仍50％有效。目前认为，此药具有吸收迅速、降血糖作用明显和发生低血糖危险较少等优点。口服后可迅速由胃肠道完全吸收，3分钟后血浆胰岛素浓度上升，血糖开始下降，可降低30％左右，1～3小时后血浆胰岛素达到高峰浓度。半衰期短，仅2～4小时，10小时后血中已测不出药物浓度。主要由肝脏代谢，代谢产物无活性，24小时内经肾排出97%，故长期服用一般无蓄积作用。此药每片5毫克或10毫克。一般开始每日5毫克，老年人最好从2.5毫克开始，早餐前30分钟服用，可每周调整一次剂量，每次2.5～5.0毫克，最大剂量不超过每日30毫克。老年病人不超过每日20毫克为宜。
（4）格列喹酮（糖适平，糖肾平）
上世纪70年代由德国研制成功并应用于临床。糖适平是一种亲β细胞的短效磺脲类降血糖药。通过与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，降低β细胞膜ATP依赖型钾通道的活性，由此而激活Ca2＋通道和Ca2＋内流，增加胰岛素的释放。本品还能改善胰岛素功能，提高细胞对葡萄糖刺激的敏感性，增加胰岛素受体的敏感性，抑制肝糖原产生。其作用强度介于优降糖与D860之间。与其他磺脲类药物比较，糖适平口服吸收后，95％代谢产物经胆道从粪便排泄，仅有约5%的代谢产物由肾脏排出，因而糖适平的作用不受肾小球滤过率变化的影响，适用于伴有肾功能不全的非胰岛素依赖型糖尿病病人使用。本品作用时间较短，长期服用不会产生药物蓄积中毒，用药期间低血糖发生率低。
糖适平主要用于有一定胰岛素分泌功能，经单纯饮食和运动疗法尚不能得到控制的非胰岛素依赖型糖尿病病人的治疗。特别适用于：60岁以上的老年糖尿病病人；用其他口服降糖药易发生低血糖反应者；仅需要小剂量口服降糖药来控制餐后高血糖的病人；非胰岛素依赖型糖尿病伴有肝肾功能不全而肾小球滤过率不低于30毫升/分者。每片30毫克，口服吸收迅速，2～3小时达高峰浓度，8～10小时降至低水平。
用法：餐前30分钟口服，一般从小剂量开始，剂量范围为每日15～180毫克。因个体差异大，在上述剂量范围内通常每日可递增15毫克，根据血糖水平调节剂量。口服剂量在30毫克以内，可早晨一次口服，超过30毫克可分2～3次服用。糖适平可与双胍类口服降糖药或胰岛素联合应用，疗效满意。
本品副作用小，极少数人有皮肤过敏、胃肠道反应、轻度低血糖反应等。妊娠期及对磺脲类药物过敏者、胰岛素依赖型糖尿病病人、代谢性酸中毒者禁用。严重肾功能减退、肾小球滤过率小于30毫升／分者慎用，用药期间怀孕者应停药。
（5）格列波脲（克糖利，甲磺冰脲）
该药为瑞士Roche药厂出品，是通过充分动物实验和多国临床验证的第二代磺脲类降糖药，其治疗的对象是单纯用饮食治疗不足以控制症状又尚不必使用胰岛素的非胰岛素依赖型糖尿病患者。克糖利是一种疗效稳定，能增加胰岛β细胞功能的口服磺脲类降糖药，对优降糖失效的患者大部分仍有效。对预防糖尿病血管并发症可能也有一定作用，但是肝肾功能不良者禁用。
口服后可迅速由胃肠道完全吸收，2～4小时达到血浆高峰浓度，半衰期8小时。口服后经肝脏代谢，其无活性或活性很低的代谢产物由肾脏排出体外。每片剂量25毫克，开始服用宜从小剂量开始，早餐前服用。增加剂量后可早晚分次服用。少有胃肠道症状，很少发生低血糖反应，据统计仅占0.13%，且均属轻型。同其他磺脲类降糖药一样，服用克糖利期间需注意与磺胺、水杨酸、异烟肼等药物的相互作用，并警惕造成低血糖的可能性。
（6）瑞易宁
由美国辉瑞制药有限公司生产，其活性成分为格列吡嗪，采用“胃肠道治疗系统”制备为控释片剂。每日1次服药，全天匀速持续释放格列吡嗪。瑞易宁的药理作用主要为提高胰腺有功能的β细胞对血糖的反应性，促进胰岛素的释放；并且增加外周组织对胰岛素的敏感性，降低肝脏葡萄糖的生成，可显著降低空腹血糖和餐后血糖，且不增加空腹胰岛素水平。口服瑞易宁后2～3小时血浆格列吡嗪浓度逐渐增加，6～12小时达到最大浓度，全天血药浓度波动小。服药5天后血药浓度达到稳态，老年患者达到稳态的时间需6～7天。瑞易宁适用于Ⅱ型糖尿病，在饮食控制基础上的一线治疗。每片剂量为5毫克，用法为起始剂量为5毫克，每日1次，推荐与早餐同服。根据血糖控制情况可进一步增加剂量，每次加5毫克，最大剂量为每天20毫克。瑞易宁禁用于对格列吡嗪过敏者、Ⅰ型糖尿病者、糖尿病酮症酸中毒者。同其他磺脲类药物一样，瑞易宁亦有可能产生低血糖。患有严重胃肠疾患，如严重胃肠狭窄、严重腹泻者不宜使用。瑞易宁应整片吞服，不应嚼碎或掰开服用。粪便中如出现片剂样物为正常现象，此为包裹片剂的不溶性外壳。
α萄萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖（拜糖平）
由德国拜耳公司生产。本药竞争抑制小肠黏膜刷状缘的α糖苷酶（如葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶等），抑制了淀粉、蔗糖、麦芽糖的分解，使葡萄糖的吸收减慢，使餐后血糖曲线较为平稳，从而降低餐后高血糖。但阿卡波糖（拜糖平）不抑制蛋白质和脂肪的吸收，不会造成营养物质的吸收障碍。本药可降低餐后糖依赖性胰岛素释放肽（抑胃肽）和其他胃肠激素的升高，具有缓解餐后高胰岛素血症的作用。还可减少脂肪组织的重量和体积，降低三酰甘油（甘油三脂）水平，有利于防止动脉粥样硬化。
临床应用：可作为Ⅱ型糖尿病的首选药物，也可与磺脲类或双胍类合用，还可与胰岛素联合使用。其降糖作用较为理想，尤其是降低餐后高血糖。空腹血糖小于11.1毫摩尔／升的Ⅱ型糖尿病患者，可在饮食控制和运动治疗的同时单用阿卡波糖。对于空腹或餐后血糖明显升高者，可与磺脲类或双胍类合用。Ⅰ型糖尿病患者，阿卡波糖联合胰岛素治疗，可减少胰岛素用量和稳定血糖，并可缓解高胰岛素血症。阿卡波糖的使用应从小剂量开始，开始剂量25～50毫克，每日3次，于开始进餐时或与头几口饭同时嚼碎吞下。若无胃肠道反应，可逐渐增加用量，一般每日150毫克可取得较满意效果，最大剂量300毫克／日。
在应用拜糖平治疗期间，由于增加了碳水化合物在结肠中的发酵，使蔗糖及含有蔗糖的食物容易引起腹部不适，甚至腹泻。拜糖平具有抗高血糖的作用，但它本身不引起低血糖。拜糖平与磺脲类药物或二甲双胍药物或胰岛素合用时，血糖浓度降到低血糖范围，则应适当减少磺脲类药物、二甲双胍药物或胰岛素的剂量。如果发生急性低血糖，应考虑到拜糖平抑制蔗糖的分解，因此蔗糖不适于迅速缓解低血糖症状，而应该使用葡萄糖。拜糖平应避免与抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制品同时服用，因为它们可能会降低阿卡波糖的作用。
不良反应：服药后时常出现胀气、肠鸣响，偶尔有腹泻和腹痛，如不遵照医生规定的糖尿病饮食进餐，肠道副作用可能加重。如果尽管遵守饮食规定，仍有严重不适时，必须请医生诊断并且暂时或长期减少剂量。有以下情况者应禁用拜糖平：①对阿卡波糖过敏。②18岁以下的青少年患者。③有明显消化、吸收障碍的慢性肠功能紊乱。④由于肠胀气而可能恶化的情况，如严重疝气、肠梗阻等。⑤妊娠及哺乳期。
米格列醇
也是德国拜耳公司开发研制的、较阿卡波糖更新的制剂。其药理机制与阿卡波糖相似，不同的是米格列醇在小肠中几乎完全吸收。米格列醇能有效降低Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病病人的血糖。治疗剂量为50～100毫克，每日3次，餐中服。该药与阿卡波糖的吸收和排泄有所不同，但总的临床效果和副作用是类似的。较大剂量会产生吸收不良、腹胀和腹泻等。此类药物，目前仍在不断改进中，如更新的制剂Lastonoster mine等，副作用更少。
伏格列波糖（倍欣）
由天津武田药品有限公司生产，是一种选择性双糖水解酶抑制剂。其作用机理与拜糖平相似，可适当延缓糖的消化和吸收，有效改善糖尿病患者的餐后高血糖，适用于接受饮食疗法、运动疗法而没有得到明显效果的患者，或者患者除饮食疗法、运动疗法外还用口服降血糖药物或胰岛素制剂而没有得到明显效果者。剂量及用法：每片含伏格列波糖0.2毫克，成人每次1片，每日3次，于饭前口服，可与其他降糖药物合并使用。
