登陆注册
9202500000018

第18章 糖尿病最新研究成果(2)

PPAR-α,γ双重激动药主要有Tesaglitazar,Muraglitazar等。许多研究发现,Tesaglitazar呈剂量依赖地改善2型糖尿病患者的异常血糖和血脂,从而减轻其大血管及微血管并发症。至于PPAR-α,γ双重激动药是否会带来不利的影响,则有待深入研究和观察。

Muraglitazar

Muraglitazar现已完成新药的临床前和临床各项试验工作,试验结果显示该药具有明显减轻高脂肪饮食引起的肝脏三酰甘油的聚集、抑制内脏脂肪形成的作用,并可以增强肝脏、肌肉以及脂肪等组织对胰岛素的敏感性,具有降低血脂、改善胰岛素抵抗的作用。该药一天一次的给药方式也很方便,现厂家已向美国FDA申请将该药作为治疗2型糖尿病的新药上市,正在接受调查、审核。

PPAR-δ受体激动药:PPAR-δ受体激动药GW501516,已证明可降低2型糖尿病动物模型的血糖、血脂,改善胰岛素抵抗;并使分离的鼠骨骼肌游离脂肪酸的氧化明显增加。

巴格列酮:巴格列酮是一种胰岛素增敏药,其在体内作为一个过氧化物酶体增长因子活化受体2γ部分激动药,与现有的降糖药相比,巴格列酮具有更好的疗效,不引起患者体重变化,而且有每天只服一次的优点;此药有待临床进一步观察。

胰岛素治疗新进展

胰岛素给药新途径——吸入给药,有可能减少患者的痛

苦:近年来,胰岛素制剂的研发越来越受国内外医药界的关注,并在吸入给药、口服给药和无针头注射给药等方面取得了较大进展。目前吸入给药及口服给药制剂已取得较为满意的成果。

吸入给药时,肺表面积大且渗透性好,故肺成为胰岛素给药的理想途径。通过吸入给药能有效地释放大分子药物,这些药物可到达肺深部的肺泡,在此可被迅速吸收进入血液循环。现有主要的经肺吸入胰岛素释药系统有Exubera胰岛素释药系统和AERx胰岛素糖尿病治疗系统。目前人们对吸入胰岛素有可能带来的肺纤维化的顾虑已逐渐减少,但由于研发费用及应用前景等方面的问题,现研发吸入胰岛素的公司均停止了进一步的研究。

3.新的治疗手段

临床上,1型糖尿病及部分2型糖尿病患者常需要终身注射胰岛素治疗,但胰岛素注射疗法对血糖的控制并不理想,它无法阻止糖尿病肾病、冠心病、糖尿病眼病等并发症的发生和发展。

因此治疗糖尿病的重要思路就是如何恢复患者的胰岛功能。目前,胰腺移植、胰岛移植、干细胞工程和基因治疗,是攻克糖尿病的研究方向。

胰腺移植

胰腺移植主要包括单独胰腺移植、肾移植后胰腺移植和胰肾联合移植。实践表明,对于合并尿毒症的糖尿病患者,肾移植后胰腺移植优于单独胰腺移植。

对1型糖尿病终末肾衰竭患者,可进行胰-肾联合移植。若移植成功,患者的肾功能得到恢复,同时胰岛B细胞得到补充,血糖有可能恢复正常,有可能停用胰岛素,使生活质量得以提高。但是胰-肾联合移植的风险要比单纯肾移植的风险大。

至于2型糖尿病终末肾衰竭患者做肾移植是必要的,但同时做胰腺移植意义不大。因为2型糖尿病发病的原因很复杂,不只是胰岛B细胞衰竭,还有全身胰岛素抵抗因素。胰岛素抵抗的本质和环节又是什么?如何解决?至今尚未完全清楚。胰腺移植只能增加胰岛B细胞的数量,并不能解决其他问题;而且移植器官数增加,风险也增加,抗排异的药量和费用都会增加,与注射胰岛素的费用和获得的生活质量改善相比得不偿失。

适应人群:通常选择严重的血糖代谢不稳定、严重的全身功能紊乱、因糖尿病而生活质量极差的病人。

疗效与问题:1996年首例胰肾联合移植在美国明尼苏达大学成功实施以来,胰肾联合移植已成为治疗糖尿病合并肾衰竭的常规方法,1年移植胰存活率达85%。肾移植后胰腺移植和单独胰腺移植存活率均接近80%。

并发症主要有排斥反应、血栓形成、急性胰腺炎、胰瘘、感染、吻合口瘘、泌尿系并发症及代谢并发症等。排斥反应和血栓形成是移植胰腺再次丧失功能的主要原因。

总之,胰腺移植手术并发症较多、需终身应用免疫抑制药,且实体胰腺移植受胰腺外分泌功能的影响巨大,因此手术适应证控制较为严格,目前这种治疗方法尚不尽理想。

胰岛移植

和胰腺移植不同,“胰岛”移植仅移植胰腺中负责胰岛素分泌的部分。

尽管胰岛移植前景诱人,但实践中应正确掌握适应证和禁忌证,否则会徒然增加患者负担却达不到预期效果。

胰岛移植主要适应证:

1型糖尿病病程大于5年,反复出现低血糖伴意识障碍。

病情高度不稳定,频发急性并发症,1年住院2次以上。

胰岛素慢性并发症不断进展。

难于脱敏的胰岛素过敏。

并发症重、药物难以控制血糖的2型糖尿病。

胰岛移植主要禁忌证:

心血管功能储备不足者(如严重冠心病、近期有心肌梗死等)。

药物、酒精或毒品依赖者。

精神病活动期。

活动性传染病。

恶性肿瘤。

高度肥胖(BMI>28)。

18岁以下或65岁以上。

肾衰竭或其他严重肾病。

存在严重胰岛素抵抗,血糖控制差,HbAlc>12%。

其他:低血红蛋白(女性<120g/L、男性<130g/L)、有胆结石或肝血管瘤、未经治疗的高血脂、糖尿病严重并发症已卧床不起、不理解移植意义等。

疗效与问题:尽管胰岛移植具有许多优点,但是移植成功率低。

人类胰岛组织来源匮乏、移植免疫排斥反应是目前胰岛移植成功的主要障碍,尚待更多研究去克服。

展望:由于胰岛移植的手术相对简便、安全,可以在糖尿病患者发生并发症之前进行,有利于防治慢性并发症的发生和发展,成为目前研究的热点。

干细胞工程

干细胞是一种具有自我复制和分化能力的独特细胞群体,成年干细胞只能定向发育,而胚胎干细胞可以分化为机体所有的细胞类型。从理论上说,干细胞技术能治疗各种疾病,将导致一场医学革命。人们希望用干细胞技术来修复受损的细胞和组织、治疗糖尿病、脊柱损伤、心肌梗死、免疫缺陷等一系列传统治疗方法无能为力的难治性疾病。

对于已经丧失胰岛细胞功能的糖尿病患者来说,植入胰岛B细胞或替代物是一个很吸引人的方法。近几年,经肝内门静脉注入胰岛细胞移植后,患者能脱离胰岛素治疗,从而实现血糖控制的时间可长达1年以上。遗憾的是胰岛细胞移植仍面临着两大难题:供者来源不足和严重的免疫排斥反应。干细胞作为一类具有多向分化潜能的细胞,已经逐渐成为人们寻找胰岛B细胞代替物的新资源。

干细胞工程的优势是有助于解决移植供体的来源、移植后排斥反应等问题,不过目前也面临很多难题,包括医学伦理等方面的问题,以及潜在的致瘤危险性和一些技术上的困难。

基因治疗

基因治疗的目的是用基因转移技术重建患者的胰岛素分泌能力,可以用有活性的胰岛素基因在体内直接导入或体外构建细胞移植入患者体内。目前,糖尿病基因治疗有生殖细胞水平和体细胞水平胰岛素基因治疗以及体内直接转基因治疗。

但是,相关研究尚刚刚起步,无论哪个水平的基因治疗,都还存在很多困难,甚至对接受基因的患者有潜在危险。

同类推荐
  • 健康体检和常见疾病的检验结果解读

    健康体检和常见疾病的检验结果解读

    为了帮助健康体检者、患者及家属、亲友解读健康体检的检验结果,由温州市老卫生科技工作者协会检验病理专业委员会牵头,会同温州医学院检验医学院、生命科学学院、温州医学院附属**医院实验诊断中心等单位,组织老专家和在一线忙碌的同道共同编写了《健康体检和常见疾病的检验结果解读》这本科普性读物,其内容简明扼要、深入浅出、通俗易懂,具有一定的科学性、专业性、普及性、实用性和可操作性。
  • 张院士趣谈整形与美容

    张院士趣谈整形与美容

    本书由德高望重的整形外科专家、中国工程院资深院士张涤生教授亲笔撰写。张院士结合自己多年的临床经验,以轻松、活泼、通俗、风趣的笔调,介绍了现代整形外科学的基本知识,叙述了多种常见畸形的原因和整形矫治的手术方法,展示了珍藏多年典型的整形病例图片。内容丰富,通俗易懂,图文并茂。可作为城乡广大人民群众了解现代整形与美容医学知识的重要参考书,亦可供各级各类医疗机构医务人员阅读参考。 相信,不论您以何种心态阅读这本书,透过书中的文字和图片,它都能给您带来意想不到的收获。
  • 精选妙用中草药治疗常见男科疾病

    精选妙用中草药治疗常见男科疾病

    本书介绍了男性更年期综合征、少精症、无精症、精子活力降低、畸精症、血精症、尿精症、脓精症、死精症、精寒精薄、精液量减少症、无精液症、多精液症等内容。
  • 现代抗衰老方略

    现代抗衰老方略

    本书在第1版的基础上修订而成,作者参考大量古今文献,运用中医学、现代医学和中西医结合理论,系统阐述了衰老机制与现代抗衰老的策略、方法。全书共两篇18章,包括现代衰老学概论,百岁老人的分布与长寿因素研究,衰老时器官功能及系统的增龄性改变,现代抗衰老机制与方法,现代抗衰老延寿药物及研究进展;糖生物工程与人类健康与长寿;医学模式与肥胖、高脂血症、高血压、冠心病、糖尿病、骨质疏松、慢性支气管炎、癌症等慢性疾病防治对策,老年人性保健与健康管理等。本书内容丰富,观点新颖,阐述简明,通俗易懂,对广大群众,特别是中老年人和亚健康者防衰抗老、延年益寿具有很好的指导性和实用性。
  • 中医藏象学说的奥秘

    中医藏象学说的奥秘

    《中国文化知识读本:中医藏象学说的奥秘》在深入挖掘和整理中华优秀传统文化成果的同时,结合社会发展,注人了时代精神。书中优美生动的文字、简明通俗的语言、图文并茂的形式,把中国文化中的物态文化、制度文化、行为文化、精神文化等知识要点全面展示给读者。点点滴滴的文化知识仿佛颗颗繁星,组成了灿烂辉煌的中国文化的天穹。
热门推荐
  • EXO之新我邻居是EXO

    EXO之新我邻居是EXO

    安梦琪搬到了新的家,忽然发现她的邻居居然是红遍亚洲的EXO!他们之间能发生什么故事呢?
  • 追定你,宝宝

    追定你,宝宝

    “为什么你会在这里?!”刚到大学的赵倾倾不解为什么她在的地方都有言国城这个讨厌鬼。“为什么我不可以在?你可是我的未婚妻大人。”言国城扬起嘴角。赵倾倾小时候时是一个捣蛋鬼,在学校里就是一个凶神恶煞,唯一能制止她的恐怕就只有言国城了。她和他便定下了娃娃亲。“言国城,算你狠!我这次不杀你,但是别让我听见一点点风声噢。”赵倾倾气急败坏,言国城哭笑不得的看着赵倾倾可爱的娃娃脸,“为什么?你谋杀亲夫我还没找你算账呢!”天哪!女生们震惊不已,我的言男神。听到一阵阵心碎的声音……
  • 秋冬的眼泪,我的伤

    秋冬的眼泪,我的伤

    夏沫万万没想到自己14岁生日收到最大的礼物便是父母冰冷的尸体,呵呵,可是这一点正好让夏沫学会了独立,可是,为什么她居然开始依赖人了,依赖的还是一个骄傲自大的韩雨?啥?你说男主的名字太逗了,友情提示,笑点低切勿进。。。
  • 伤心妻子:别惹我

    伤心妻子:别惹我

    意外发现丈夫跟自己的亲姐妹鬼混,她伤心悲痛。遭遇车祸之后,却发现自己竟然被人设计,无端陷入一场大阴谋中!心灰意冷,谁也别惹我!早知今日,何必当初……
  • 御灵诀之龙牙

    御灵诀之龙牙

    上古时,天下分九州,南疆之地有武战神,名为蚩尤。炎黄二帝联合执剑山云氏一族群起而伐之,终将蚩尤击杀,并将其不死魂魄封印于南疆万里大山之下,其残余旧部被放逐至幽冥界。云氏一族为保天下太平,弃山入世,建立回风镇......(停更整合为新书《止神》,发于起点求收藏推荐支持!)
  • 风水与巫术

    风水与巫术

    巫术有着悠久的历史,最早可以追溯到旧石器时期的山顶洞人,在那个时代就有鬼神崇拜观念以及相关的丧葬巫术仪式。民间巫术是经过岁月的积淀流传下来的一种民俗,企图借助超自然的神秘力量对某些人、某些事施加影响,以达到自己的目的。而古往今来,人们一直对“风水”抱有敬畏之心……让我们走近风水与巫术,揭开它们神秘的面纱。《风水与巫术》中优美生动的文字、简明通俗的语言、图文并茂的形式,把中国文化中的物态文化、制度文化、行为文化、精神文化等知识要点全面展示给读者。
  • 福妻驾到

    福妻驾到

    现代饭店彪悍老板娘魂穿古代。不分是非的极品婆婆?三年未归生死不明的丈夫?心狠手辣的阴毒亲戚?贪婪而好色的地主老财?吃上顿没下顿的贫困宭境?不怕不怕,神仙相助,一技在手,天下我有!且看现代张悦娘,如何身带福气玩转古代,开面馆、收小弟、左纳财富,右傍美男,共绘幸福生活大好蓝图!!!!快本新书《天媒地聘》已经上架开始销售,只要3.99元即可将整本书抱回家,你还等什么哪,赶紧点击下面的直通车,享受乐乐精心为您准备的美食盛宴吧!)
  • 大爱换亲

    大爱换亲

    换亲是本文的凄惨故事,大爱是本文的主旋律,懂你是本文的爱情收放,励志是一步步走出来的路……
  • 请叫我名侦探

    请叫我名侦探

    我的朋友慕容小花去世了,他是个侦探,我在他的遗嘱下保存了他的笔记,这些笔记记录了他参与的许多件奇怪事件。二个月了,我终于从他离开的悲伤里解脱,决定整理成文,说与众人听。我不是一个聪明人,也并非文科生,若有差错,请千万见谅。
  • 快乐老家

    快乐老家

    这本书充满了快乐自信坚强热情,在探寻世界与人生真相的一系列故事中,让人反思当下的价值体系和思索生活的真正意义。