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第17章 糖尿病最新研究成果(1)

1.新的检测设备

泪液查血糖,不可思议

美国佛罗里达中部大学开发出一项使用泪液来测试血糖水平的新装置,并即将用来测试血糖水平,这样可以省去每天抽血测量血糖的麻烦。

这项装置内含有氯金酸钠溶液,当其接触糖分子,就可生成可检测的金色纳米颗粒。人类的血液、尿或者眼泪里均含有葡萄糖,眼泪中葡萄糖浓度与血糖浓度有很好的相关性,因此测定泪液中的糖浓度可以反映血糖的变化。葡萄糖与氯金酸钠结合后生成的散发出金色的纳米颗粒的数量可以直接反映出葡萄糖的浓度,可以通过使用像CD机尺寸大小的装置,即紫外可见光分光光度计来测量它。

检测糖化血红蛋白(HbAlc),只需4分钟

英国Provalis保健公司生产的新型糖尿病检测设备通过了在美国的上市批准。这种检测工具称为Glycosal,用来检测糖化血红蛋白(HbAlc),时间需要4分钟。检测HbAlc能显示糖尿病患者在过去2~3个月的血糖控制状况,利用这种简单的工具,医生可以了解糖尿病患者的血糖控制程度以及治疗是否有效。

2.药物治疗新进展

随着对糖尿病及其并发症发病机制的不断研究与认识,许多治疗糖尿病的新型药物不断问世。与目前的糖尿病治疗药物相比,新型药物具有了一些新的潜在的治疗作用。例如,胰高糖素样多肽-1类似物具有一些新的作用靶点,它可以延缓胃排空,抑制胰高血糖素升高,增加胰岛素的生物合成及胰岛B细胞数量等,已成为治疗2型糖尿病的新亮点。二肽基肽酶Ⅳ抑制药可以减少胰高糖素样多肽-1的分解,增加其血液浓度,显示对2型糖尿病具有潜在的治疗作用。目前此类药物在国外已经开始使用,包括我们西京医院内分泌代谢科在内的国内数家医院已开始给患者进行临床试用,预计1~2年内国患者可以广泛使用。相信在不久的将来,它们将在我国也成为2型糖尿病治疗的新手段。

胰高糖素样多肽-1

胰高糖素样多肽-1是人体内存在的一种生理性多肽,它能够根据体内葡萄糖水平高低,按需促进胰岛B细胞分泌胰岛素,抑制胰岛素的拮抗激素胰高血糖素的分泌,从而发挥降糖作用。

然而,人体产生的GLP-1很不稳定,很快就会被体内的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,因此若使用天然GLP-1降低血糖,需持续静脉输注或持续皮下注射,所以不能方便地运用于病人。因此制药公司开发出了胰高糖素样多肽-1的长效类似物或二肽基肽酶抑制药运用于临床。下面对几种已研发的药物进行介绍。

艾塞那肽(Exenatide):艾塞那肽是首个在国外获准上市用于治疗2型糖尿病的胰高糖素样多肽-1类似物。美国食品药品监督管理局已批准其注射剂用于二甲双胍和磺脲类药物控制不理想的2型糖尿病患者。目前,已在美国上市,其缓释型注射剂Exenatide LAR正在研制中。

艾塞那肽通过降低餐后血糖和空腹血糖而良好地控制血糖,并能使HbAlc维持在理想水平。艾塞那肽只在血糖水平较高的时候才刺激胰岛素的分泌,在临床研究中该药还能降低大部分患者的体重。其与二甲双胍、磺脲类药物或噻唑烷二酮类药物合用,能有效地控制2型糖尿病患者的血糖。

艾塞那肽禁用于对其过敏的患者。它不能用来替代胰岛素治疗,故不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症的治疗;也不推荐晚期肾病或严重肾损伤的患者使用。对于晚期肾病接受透析的患者,胃肠道的副作用明显。妊娠期患者禁用。

利拉鲁肽(Liragluide):利拉鲁肽(Liraglutide,NN2211,NNC901170)是天然存在的胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)类似物,性质稳定,口服1日1次。

该药能改善B细胞功能,降低血压,显示出了延缓糖尿病进展及减少糖尿病心血管并发症的潜能。而且,与其他大多数抗糖尿病药物相比,利拉鲁肽能够帮助患者减轻体重。这种集多种疗效于一身的特点是现有糖尿病治疗药物所不具备的。与二甲双胍联合使用可以更好地控制血糖,而且可以减轻患者的体重。

最常见的不良反应是胃肠道反应,轻到中度,多为暂时性。

最多见的胃肠道不良反应是恶心。此药有望近期在国内上市。

二肽基肽酶Ⅳ抑制药(DPP-Ⅳ抑制药)

二肽基肽酶Ⅳ抑制药类降糖药属于非胰岛素治疗药物,能针对2型糖尿病的2种主要缺陷:胰岛素抵抗、B细胞功能障碍发挥作用。

西他列汀:西他列汀(Januvia,sitagliptin)是第一种通过提高机体能力控制血糖水平的新型治疗2型糖尿病药物。每天只需服用1次。

作为一种全新的药物,它的作用主要有:

对机体糖代谢的影响:能促进胰岛素分泌增加,缓和和调节胰高血糖素的分泌。

对脂肪代谢的影响:能减轻肝脂肪变,能显着降低肝脏的重量,调节机体脂代谢,减少肝三酰甘油和循环中三酰甘油的含量,使血浆游离脂肪酸水平也显着降低。

对胰岛形态和胰岛B细胞数量的影响:能减少B细胞凋亡,使B细胞数量增加。

从疗效及其药代学各方面来看,西他列汀有较多优势,是很好的治疗2型糖尿病的药物,但不适合治疗1型糖尿病。与目前易增加体重及引起水肿的传统的口服降糖药物相比,它疗效明显、不良反应少。

磷酸西他列汀/盐酸二甲双胍复合片:磷酸西他列汀/盐酸二甲双胍(Janumet)复合片含有二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制药西他列汀和胰岛素增敏药二甲双胍两种成分,用于治疗2型糖尿病。作为饮食和运动的补充,该药被批准用于单独使用二甲双胍或西他列汀未能控制血糖水平的患者,但不适于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。

Saxagliptin(Onglyza):二肽基肽酶Ⅳ抑制药Saxagliptin,在初步Ⅲ期临床试验中显示,对于其他一线抗糖尿病药物未能有效控制病情的患者,该药与二甲双胍联用的疗效强于二甲双胍单用,可改善血糖的控制水平。同二甲双胍一样,不会产生体重增加以及低血糖等不良反应。

2型葡萄糖转运子钠(SGLT-2)抑制药

钠依赖葡萄糖转运蛋白-(SGLTs)的作用在于将葡萄糖“泵”进细胞。Dapagliflozin是葡萄糖钠吸收转运蛋白-2(SGLT-2)抑制药,通过阻止葡萄糖的再吸收而降低血糖水平。Dapagliflozin可能于2010年在国外获得上市许可。

胰岛素增敏药

PPAR-α,γ双重激动药:目前PPAR-α,γ双重激动药还处于临床研究中,初步研究显示它不但可以减少胰岛素抵抗,而且还能改善脂质代谢过程,包括降低三酰甘油水平,改善脂蛋白比例。

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