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第67章 明白乙肝防治中的一些热点问题(10)

在频频引进的西药屡屡受挫的同时,我国的土地上却孳生出许多江湖性质的“肝病专家”,他们与各种乙肝广告、乙肝诊所一同构成了一道独特的“风景线”,“肝病专家”有失业、下岗、离休、退伍人员;有标榜继承祖业、怀揣祖传秘方者;有所谓自学成才者;还有各种社会闲杂,恐怕连肝在左还是在右都分不清楚,也治起了肝病,真是令人哭笑不得,肝病专家人员构成极为复杂,一般来说他们大都组过几个方、攒过几味药、看过几页书、治过几个病人,也许遇到过几个自愈或病情自限的患者,于是,拿着鸡毛当令箭,树起治疗乙肝的大旗,自诩为“肝病专家”,有时,一些头衔也并非自诩,只要花上一些钱,想当博士就当博士、想得金奖就得金奖、想被列入世界名医就被列入,花钱买证书、文凭、奖状、金杯已成为社会一大毒瘤。肝病专家们如果个个身怀绝技,为什么不堂而皇之地走入正规院校、科研机构、正规医院,以验名正身,登堂入室,造福人类,而非要屈尊于某街某巷的几个陋室中,忘我地工作呢?是不是社会真的委屈了这些“良医”,只有这些“肝病专家”自己心理最清楚。

6.忽而抗病毒,忽而调整免疫,忽而又转向抗纤维化;忽而用中药,忽而用西药,江南有江南的一套,江北也有自己的主张,乙肝治疗能不能规范化?医生今天开这药,明天用那药,患者像牵着鼻子的小羊,跟着别人东奔西跑,乙肝治来治去,到底在治什么?

有经济实力的乙肝患者按照国际流行的抗病毒和免疫调节治疗,这些治疗往往是“强强联合”,如干扰素联合胸腺素,单磷酸阿糖腺苷联合干扰素等等,一个疗程怎么也得花上几万元,钱是花出去了,但是却看不到期待的效果出现,“大三阳”还是“大三阳”,“小三阳”还是“小三阳”,有的好不容易看到了病毒阴转,但是没有高兴多长时间,病毒又再次转阳,只好又花几万元进行新一轮的“强强联合”治疗;有的患者病毒指标转阴了,但是,病情却更重了,原来乙肝病毒也是很狡猾的,它在药物的打击和压力下,会发生变异,变得让人认不出,穿上伪装,更加丧心病狂地进行破坏捣乱,看起来抗病毒治疗并非一件易事。最近几年,抗肝纤维化治疗火暴起来,经研究证实不少中药制剂具有降解胶原蛋白、抑制储脂细胞从而达到抗纤维化的功效,但是,肝纤维化形成的主要原因是,乙肝病毒长期在肝脏进行复制,引起肝脏炎症,肝脏胶原组织沉积而致,病毒复制是其根本原因,如果病毒复制不被抑制,一味降解、分化也只能起到暂时的作用,最终肝细胞再生的速度还是比不上病毒破坏的速度,光治标,不治本恐怕还是行不通。目前盛行的胸腺素、胸腺肽、乙肝转移因子等都属于免疫增强剂,乙肝发病的整个过程中,免疫紊乱十分严重,并非总是处于免疫低下状态,有可能某个阶段细胞免疫呈低下状态,某个阶段则相反,另外,慢性乙肝常常伴有自身免疫反应,很显然,一味使用免疫增强剂是不妥的。

绝大多数乙肝患者没钱使用昂贵的抗病毒药物,他们只能维持一些基本的、常常是无关痛痒的保肝治疗,转氨酶升高就用点降酶药,胆红素升高就用点降黄药,暂时缓解一下病情,这样做,实际没有多大意义,病情按其规律,依然不断发展。全国到底有多少医疗机构在治疗乙肝,到底有多少人在治乙肝,无人知晓,治疗乙肝也从无一个规范的治疗方案,张三有张三的一套,李四又有李四的一套,江南有江南的治法,河东有河东的治法,乙肝到底该怎样治疗?

看起来尚无定论,出台一个令人信服的、权威性的诊治标准十分迫切,但又似乎非常遥远和不切实际。

7.治疗乙肝,新药越出越多,患者钱越花越多,医师经验越来越多,可是,乙肝患者怎么却越来越多?乙肝治到什么时候才算好?到底有没有个标准?

我国乙肝表面抗原者占人口总数的10%左右,这一比例始终未变,随着人口数量的增长,乙肝患者的数量也在增长,再者,乙肝治疗市场虽然红火异常,新药不断,宣称突破、攻克者众多,其实彻底治愈者寥寥无几,同时,随着乙肝普查工作的广泛开展,一批批新的乙肝患者不断被发现,旧的乙肝患者治不好,新的患者、潜伏的乙肝病毒阳性者,又在不断被发现,乙肝患者像滚雪球似地越来越多。乙肝患者东奔西跑地求医问药,治来治去,治到什么时候才算好?查寻各种权威性疗效标准,慢性乙肝怎样才算是治好了,尚无统一定论,临床治愈标准是肝功恢复正常,实际上这充其量称得上是暂时好转,根本谈不上治愈,只要一停药,肝功就会再次波动起来,迄今为止,尚无一个疗效标准敢设立彻底治愈标准,也就是说慢性乙肝彻底根治尚不可能,治来治去,能达到基本治愈(肝功复常,乙肝病毒复制指标,无症状,并持续一年以上)就算不错了,说来说去,乙肝患者花多少钱治病,最好也只能落得个基本治愈,而表面抗原依然维持着阳性,乙肝这顶帽子还得戴着,时刻都有可能再次复发,想想看,也确实令人失望。

8.乙肝到底是怎么回事?有几个患者真正知道?医生该向患者灌输些什么?舆论导向该向什么方向引导患者?科学的声音总是微弱,伪科学的噪音却往往蛊惑着人心。

大多数的乙肝患者对乙肝的基本常识都欠缺了解,但是,新老乙肝患者却又都不约而同地陷入深深的误区之中,头脑里充斥着不安、焦虑和惊恐的各种想法,这些怪诞的想法包括:乙肝是一种危险的传染病,传染性极强;乙肝患者定会按肝炎-肝硬化-肝癌三步曲发展,结局很惨;乙肝治疗只要把病毒转阴了,就算好了,只要一见是乙肝表面抗原阳性,肯定就是乙肝病人,不由分说就到处治疗等等。乙肝患者对于乙肝常识的无知和错觉,广大医务工作者同样也有不少责任,相当多的医务工作者知识老化、不求新知,抱残守缺,向患者灌输的依旧是过时的陈词滥调,自然起到了推波助澜的作用。新闻媒体出于商业利益的考虑,为那些不实的乙肝广告亮起绿灯,卫生主管部门、广告审批部门也常常是网开一面,睁只眼闭只眼,听任各种异端邪说、吹牛骗人把戏泛滥。也曾在一些科普杂志的篇章中,见到一些真正的乙肝权威、专家撰写的有关乙肝的科普文章,通俗易懂,言简意赅,看后令人反省,但是,科学的声音和那些连篇累牍、无孔不入的伪科学的噪音相比,实在有点太微弱了,绝大多数的乙肝患者根本看不到,这一点,恐怕不单是乙肝一家情况如此,其实一些疑难病、慢性病的情况也大致如此。

把乙肝的来龙去脉、点点滴滴如实地告诉给乙肝患者,让他们成为掌握自己命运的主人,比盲目地让病人用药要强百倍。

乙肝并没有什么可怕的,有几点忠告一定要奉送给乙肝患者:

①首先明确自己是乙肝病毒携带者还是乙肝病人,前者无须治疗,因为你本身就不是病人;后者可以治疗,但不能乱治,一定要在正规医院、正规医生指导下,科学用药;用药的原则是少花钱、多办事,切不可追求昂贵进口西药。

②乙肝的结局并不像想象、谣传的那么可怕,绝大多数乙肝患者都能平安度过一生,仅有极少数发展成为肝硬化。掌握乙肝命运的主人是自己,没有神药问世,自己的心理、精神、饮食、休闲等等十分重要,不要让乙肝把你给压跨了。

③乙肝是一种普通的慢性病,其传染性不像你想象的那样可怕,一般接触不会被传染,其主要传播是带有点“遗传”味道的垂直传播,只要切断了这道途径,乙肝的人数可以大大降低。

④千万不要相信任何性质的、任何媒体上的乙肝广告,如果你想侥幸一试的话,除了把钱捐献给这些骗子外,你什么也得不到。

⑤请你像正常人一样的工作、学习、生活,等待你的是意外的惊喜。

13.目前乙肝治疗热点研究有哪些?

目前已发现病毒性肝炎共7种类型,其中乙型、丙型、丁型、庚型病毒性肝炎肯定可形成病毒的慢性感染,以乙型肝炎最为普遍,影响最大,慢性肝炎可以造成肝细胞持续损伤,加重肝脏病变,常导致病情反复发作,迁延难愈,部分患者可发展成肝硬化,甚至肝癌。

(1)目前在乙型、丙型、丁型、庚型等慢性肝炎临床治疗中,干扰素类药物仍是抗病毒治疗中的首选药物,但实际疗效仍不尽人意;核苷类似物如拉米夫定(Lamivudine)等易诱导肝炎病毒的耐药性产生,其原理在于药物诱导了脱氧核糖核酸多聚酶的突变;能够直接抑制肝炎病毒复制的中草药尚未找到。今后抗肝炎病毒的中西医结合治疗仍是研究的热点。

(2)乙型肝炎感染机体后所引起的免疫应答和免疫调节异常复杂。如何打破机体中T细胞毒性细胞的低反应状态,激发机体对病毒的特异免疫反应,则有可能逐步清除病毒,使感染消除。用乙肝表面抗体(抗-HBs)与乙肝表面抗原(HBsAg)组成复合物;以及合成对抗乙肝核心抗原(HBcAg)特异性细胞毒性T细胞及协助后T细胞的表位短肽;还可采用特异病毒抗原及其主要抗原决定簇相应的免疫信号、调节和效应分子形成特殊的病毒抗原免疫嵌合分子;可能会有应用前景。近年体外实验已证明重组前S,抗原与白细胞介素-2嵌合分子可大大增强抗原免疫性,激发较高活性抗体产生。

(3)根据病毒诱导肝细胞凋亡发生机制及相关调节机制,分别设计不同类型的分子从细胞凋亡启动,传入和效应阶段调节及阻断病毒性肝炎肝细胞凋亡,是目前肝炎治疗研究中的一个热点。

(4)采用反义核酸(包括反义PNA和DNA)抗基因寡核苷酸可互补于靶RNA或DNA,特异性封闭其靶位点,从而达到抑制病毒基因的复制。并通过各种修饰反义寡核苷酸增加其抵抗体内核酸酶作用和加强其对细胞的通透性,从而达到治疗目的。同时,寡核苷酸的靶向作用也是目前实验性治疗研究的热点。

(5)基因转导及基因免疫是选择特异的抗病毒基因,免疫调节基因及抗凋亡基因作为目的基因,通过病毒载体将目的基因特异性地转导至靶细胞中进行转录并表达,发挥其治疗作用。由于基因治疗药物必须依靠人工合成,合成量太少,价格昂贵,采用的病毒载体在实际应用中存在安全性问题;如何提高病毒载体感染靶细胞的效果,基因导向靶细胞后能否高效,特异、持久进行转录、表达而抑制病毒基因的复制;另外对于真核基因调控的认识还不足。

这些难题还需要大量的基础研究工作来完善。

具体的正处于研究阶段的新的治疗方法包括:

①抗乙肝病毒导向治疗:将有效的抗病毒药作“导弹”,利用一定的载体,把“导弹药物”定向运送到肝细胞,以渗入细胞内对乙肝病毒充分发挥药效。如用脂质体干扰素治疗乙肝。脂质体可选用冬虫夏草,以及乙肝表面抗体初步尝试均显一定成效。应用肝细胞受体导向抗病毒药物,实验证明具有良好的抑制乙肝e抗原和乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)的作用,并降低了药量数倍,可明显减少抗病毒药的不良反应,为实际应用开辟了新途径。

②消除对乙肝病毒免疫耐受的治疗:采用乙肝免疫球蛋白(HBIG)和乙肝疫苗复合制剂治疗慢性乙型肝炎和乙肝表面抗原慢性携带者,发现可激活并增强患者的免疫功能,使免疫功能低下者促发抗体,诱生特异性细胞免疫,从而使多数的患者的乙肝e抗原转阴。

③重组DNA质粒疫苗用于肝炎治疗;1996年国际会议报告应用编码乙肝表面抗原的脱氧核糖核酸(DNA)质粒给鼠、猩猩作肌内注射,可使实验动物产生快速、强烈、持久的体液和细胞免疫反应。

④与乙肝病毒相关的基因治疗。核酶是一种天然存在于人体的核糖核酸酶,目前正试用于抑制基因的表达和病毒的复制,体外实验已证明对乙肝病毒脱氧核糖核酸有一定抑制作用。反义硫代寡核苷酸可特异地与肝炎病毒的核糖核酸结合,从而导致病毒核糖核酸翻译停止或降解;现已证明对鸭乙型肝炎模型的治疗有效。干扰蛋白在细胞内合成干扰蛋白,包括抗体,目的是特异性地干扰病毒蛋白的功能,阻止病毒蛋白的合成。上述大部分治疗方法虽属实验研究阶段,但可使我们看到治疗乙型肝炎的光明前景。

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