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第50章 皮肤科疾病用药(2)

8.其他临床治疗痹痛(如关节炎等)、外伤(手术后)感染、口腔科疾病(牙痛等)、咽喉炎、急慢性盆腔炎、各种中晚期癌症肿痛、急性黄疸性肝炎、胆囊炎等具有一定疗效。用于治疗无名肿毒、化脓性肉芽肿、流行性腮腺炎、口疮、癌痛、风湿性关节炎、急性黄疸型肝炎、胆囊炎等,也有良效。

不良反应:个别患者空腹服药会有眩晕、咽干、倦怠、胃部嘈乱不适、轻度腹泻,停药后自行消失。

注意事项:胃及十二指肠溃疡者、肾功能不全者及孕妇慎用;有消化道出血史者忌用。

三、痤疮

金花消痤丸

主要成分:栀子、金银花、黄芩、大黄、黄连、桔梗、薄荷、黄柏、甘草。

功能主治:清热泻火,解毒消肿。用于肺胃热盛所致的痤疮,口舌生疮,胃火牙痛,咽喉肿痛,目赤,便秘,尿黄赤等症。

用法用量:口服,每次4g,3/d。

临床应用:治疗寻常痤疮。将经确诊的200例寻常痤疮患者,其中男126例,女74例,随机分为两组:金花消痤丸组102例,红霉素组98例,两组在年龄、性别及病情上均无明显差异。治疗组口服金花消痤丸,每次4g,3/d。对照组口服红霉素片,每次0.25g,3/d,疗程均为1个月。患者服药前1周及治疗期间停用其他药物,治疗前后查血、尿、粪常规及肝、肾功能。疗效标准,治愈为用药后皮疹数目减少≥90%;显效为减少≥70%;有效为皮疹减少≥30%;无效为皮疹减少<30%。

治疗组总有效率为95.10%,对照组总有效率为77.56%。

注意事项:孕妇慎用;中病即止,不宜久服。

清热暗疮片

处方来源:《中华人民共和国卫生部药品标准》。

主要成分:金银花、大黄、穿心莲、牛黄、蒲公英、珍珠母、山豆根、甘草、栀子。

功能主治:清热解毒,凉血散瘀,泻火通腑。用于治疗痤疮、疖痈等。

用法用量:口服每次2~4片,3/d,14d为1个疗程。

药理作用:

1.抑菌作用受试菌株为厌氧菌3种,7株,需氧菌3种10株,共6个菌种17株。将培养好的菌种分别与受试药清热暗疮片,对照药青霉素G(0451-9701),环丙沙星(0451-9701)点种,按要求分别置需氧和厌氧箱内37℃培养24h(需氧)和48h(厌氧)。实验结果显示,清热暗疮片对临床分离的5株金黄色葡萄球菌和1株标准菌的MIC均在≤33mg/ml范围内,说明有一定的抑制作用,对3株表皮葡萄球菌MIC分别为16.5、4.16和8.25mg/ml,抑菌效果较好,此外对1株β-溶血链球菌亦显示较好的抑菌作用。说明清热暗疮片对痤疮主要需氧菌有较好的抑制作用。

2.对兔耳痤疮模型抗角化作用及血液流变的影响取清洁级新西兰大白兔,雌、雄并用,体重(2.5±0.2)kg,于每只家兔左耳内侧面耳管开口处2cm×2cm范围,每日涂煤焦油1次,每次0.25ml,连续14d。

另取10只家兔,同前方法,以橄榄油代煤焦油涂抹,作为正常操作对照组,从第15天开始将涂煤焦油的家兔按体重分层随机分为模型对照组、清热暗疮片大、中、小剂量组和阳性药对照组共5组,每组12~14只。

分别给予清热暗疮片,阳性对照药珍珠暗疮片灌服,模型对照组和正常对照组给予同体积自来水。连续给药14d。末次给药后24h,心脏取血液作血液流变学测定,然后将兔耳涂抹煤焦油处活检取皮,常规甲醛溶液固定,切片,HE染色,在光镜下观察组织学改变。结果显示,从角化程度,表皮增厚程度,毛囊扩张程度毛囊内角化物质多少和炎细胞浸润等5个方面重点进行观察并与模型组相比,均比对照组有明显的减轻。另外清热暗疮片服药2周后,大、中2个剂量组可降低全血黏度,且与药物剂量呈依赖性正相关,大剂量组可降低血细胞比容,对其他一些指标如红细胞变形指数、红细胞聚集指数及纤维蛋白原未见明显影响,珍珠暗疮片在本实验条件下未见明显影响。

临床应用:治疗痤疮。将198例痤疮病人分为两组,给药组(150例)即清热暗疮片组,与阳性对照组(54例)两组。给药组给予清热暗痤片每片0.5g,每次3~4片,3/d;阳性对照组给予甘草锌片每次0.5g,3/d,均口服,15d为1个疗程,在用药期间禁忌生冷腥味及刺激性食物。

两组均治疗1个月判定疗效。结果经统计学处理,总有效率比较差异非常显著,说明该片剂具有较明显的治疗痤疮的作用。

注意事项:孕妇慎用;本药苦寒,不宜久服。

复方珍珠暗疮片

主要成分:金银花、蒲公英、木通、当归尾、地黄、黄芩、玄参、黄柏、大黄、猪胆汁、珍珠母、羚羊角粉、水牛角浓缩粉、北沙参、赤芍。

功能主治:清热解毒,凉血通脉,用于消除青年脸部痤疮(俗称暗疮)及皮肤湿疹、皮炎等。

用法用量:口服,每次4片,3/d。

药理作用:

1.抗炎作用

(1)抑制小鼠耳壳二甲苯致肿:将50只小鼠,随机分成5组,每组10只,分别用生理盐水0.2ml/10g,原生产工艺的复方珍珠暗疮片溶液,新工艺生产的复方珍珠暗疮片溶液给予灌胃,1/d,连续5d,末次给药30min后每鼠右耳涂抹二甲苯0.02ml,4h后脱颈椎处死,剪下双耳,用直径8mm角膜钻打耳片,称重,以两耳重量之差为肿胀度,比较计算抑制率。结果表明复方珍珠暗疮片原、新工艺均具有抗炎作用。

(2)抑制性激素诱发皮肤炎症:将小鼠50只,随机分成5组,每组10只,分别用生理盐水0.2ml/10g,原生产工艺的复方珍珠暗疮片溶液,新工艺生产的复方珍珠暗疮片溶液给予灌胃,1/d,连续7d,第5天给药后将每鼠腹部毛剔除约2cm,第6天给药后30min腹部皮下注射激素,雄性小鼠给予甲睾酮2mg/kg,雌性小鼠给予己烯雌酚2mg/kg,末次给药30min后相同部位再注射1次激素,2h后注射0.5%伊文斯蓝0.2ml/10g,20min后,脱颈椎处死动物,取注射性激素处皮肤,置盛有1.5ml甲酰胺的试管内,45℃保温24h,离心取上清液,于620nm处测定吸收度,进行比较实验。结果表明,复方珍珠暗疮片的原、新工艺提取液对性激素诱发皮肤炎症均具有一定的抑制作用。

(3)抑制二甲苯致小鼠耳毛细血管通透性增高:将NIH(Ⅰ级)雌性小鼠75只随机分5组,致炎前1小时灌服给药,每鼠右耳涂二甲苯0.05ml致炎后立即尾静脉注射伊文斯蓝100mg/kg。20min后剪右耳打8mm直径耳片,剪碎浸泡于3.5ml丙酮-生理盐水(1∶1)液中,冰箱中过夜,离心取上清液于LKB紫外-可见光分光光度计610nm处测吸收度,查标准曲线,算出每耳片的伊文斯蓝浸出量(μg),结果表明,复方珍珠暗疮片高、中剂量组均能明显抑制小鼠二甲苯致炎耳毛细血管通透性。

2.对小鼠睾酮含量的影响取青春期雄性Wister种小鼠60只,随机分成5组,分别用生理盐水0.2ml/10g,原生产工艺的复方珍珠暗疮片溶液,新工艺生产的复方珍珠暗疮片溶液给予灌胃,1/d,连续给药8d,末次给药后1h,摘眼球取血约1ml,离心取血清,采用放免法测定睾酮的含量。结果表明,复方珍珠暗疮片能降低小鼠睾酮的含量。

3.镇痛作用NIH(Ⅰ级)雌小鼠74只体重(20.3±0.6)g,分5组,分别为珍珠暗疮片大、中、小剂量组(5.14、2.57、1.28g/kg),双氯芬酸组(0.1g/kg)和空白组,灌服20ml/kg相应药液,药后1h腹腔注射0.6%冰醋酸0.2ml/只,观察20min内扭体次数,结果表明,双氯芬酸组和3个剂量的复方珍珠暗疮片组均能明显抑制小鼠的醋酸扭体反应。

4.体外抑菌作用药物水提液均从1∶5开始用肉膏汤或沙保培养液作2倍稀释至1∶1280共9个稀释度,用试管法进行抑菌试验,结果复方珍珠暗疮片对所试的引起皮肤及痤疮感染的6种细菌(金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌)均有不同程度的抑菌作用。

注意事项:本品苦寒伤胃,不宜久服。

消痤丸

主要成分:柴胡、大青叶、淡竹叶、黄芩、金银花、龙胆草、麦冬、蒲公英、升麻、生石膏、石斛、夏枯草、玄参、野菊花、竹茹、紫草。

功能主治:清热解毒。用于痤疮。

用法用量:口服,每次30粒,3/d。

药理作用:

1.对金黄色葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌的抑制作用(液体试管法)将红霉素,消痤丸分别稀释成不同浓度,分别置于有新鲜菌液的试管中,观察有无细菌生长,确定细菌不生长的最低抑菌浓度。结果红霉素对金黄色葡萄球菌和痤疮丙酸杆菌高度敏感,说明所用菌株是标准的。消痤丸最低抑菌浓度对金黄色葡萄球菌为0.2g/ml,对痤疮丙酸杆菌为0.125g/ml。结果表明消痤丸对引起痤疮的主要致病菌均有明显的抑制作用。

2.抗炎作用对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响:昆明种小鼠60只,随机分为4组,分别用水,消痤丸,阿司匹林酸灌胃给药,1/d,连续3d,末次给药1h后,尾静脉注射0.5%伊文斯蓝生理盐水0.1ml/10g,随即腹腔注射0.1%醋酸0.1ml/10g,并抽取3ml腹腔内洗液,比色测D值,结果表明消痤丸能明显抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的增加。

对巴豆油致炎剂所致小鼠耳郭肿胀的影响:昆明种小鼠,昆明种小鼠60只,随机分为4组,分别用水,消痤丸,阿司匹林酸灌胃给药,每日1次,连续3d,末次给药1h后,右耳涂巴豆油致炎剂,颈椎脱臼处死,用打孔器打下圆耳片称重,以两耳片重量差值作为肿胀程度指标,求出肿胀率。比较药物组与对照组间差异,结果所示消痤丸对巴豆油致炎剂所致小鼠耳郭肿胀有明显的抑制作用。

临床应用:治疗痤疮。选择60例门诊病人,分为治疗组40例,对照组20例。两组一般情况基本一致,具可比性。给予治疗组消痤丸,每次70粒,2/d。给与对照组金花消痤丸,每次70粒,2/d。消痤丸能明显减轻皮肤损害,自觉症状,有效率达90%。

另有报道本品配合丽肤膏治疗寻常痤疮75例,治疗组45例,每次洁面后用干净棉签取丽肤膏轻涂于患处,配合内服消痤丸;对照组30例,在患部涂搽维生素B6软膏,治疗期间不用其他外用和口服药,疗3周后治疗组的总有效率为93.33%,对照组为73.33%。治疗组能明显减少皮损,减低色素沉积,抑制新疹出现。

不良反应:60例受试对象中,40例服用消痤丸患者无1例出现不良反应;20例服用金花消痤丸患者中,出现腹泻者8例,腹痛者1例,腹痛并腹泻者1例,经药物减量后腹泻、腹痛消失。

丹花口服液

主要成分:金银花、连翘、土茯苓、荆芥、防风、浮萍、白芷、桔梗、皂角刺、牡丹皮、牛膝、何首乌、黄芩。

功能主治:祛风清热,除湿,散结,用于肺胃蕴热所致的粉刺(痤疮)。

用法用量:口服,每次服10ml,3/d,饭后服,4周为1个疗程。

注意事项:服药后,偶见一过性胃脘不适、轻度恶心纳差,或见口鼻干燥、全身燥热,继续服药症状可消失。

当归苦参丸

主要成分:当归、苦参。

功能主治:凉血,祛湿。用于治疗血燥湿热引起的头面生疮、粉刺疙瘩、湿疹刺痒、酒糟鼻赤等,均获良效。

用法用量:口服,每次1丸,2/d。

临床应用:治疗阴囊湿疹给予30例患者止痒洗剂(土茯苓30g,仙鹤草20g,明矾10g,川椒10g,苦参20g,蛇床子30g,百部10g,当归10g)1剂,早晚熏洗,同时配合服用当归苦参丸,2/d,每次1丸,饭后服。在服药的同时嘱患者应忌食辛辣鱼腥,勿过劳累。本组病例经治疗1~2个疗程皮损明显消退,皮肤症状明显减轻,全部获效。

注意事项:切忌用手挤压患处。本病为慢性过程,短期服用效果不显,一般连续服药一般在4周以上。

丹参酮胶囊

主要成分:丹参提取物。

功能主治:抗菌消炎。用于骨髓炎、痤疮、扁桃体炎,外耳道炎,疖痈,外伤感染,乳腺炎,蜂窝织炎等。

用法用量:口服,每次4粒,3~4/d。小儿酌减。

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