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第36章 妇科疾病用药(2)

2.治疗宫颈糜烂187例中年龄18~49岁,平均35岁,生育1次者105例,2次者42例,3次者25例,未育者15例,主要症状是阴道分泌物增多,分泌物呈乳白色黏液状,有时呈淡黄色脓性,可有血性白带或性交后出血,全部经宫颈细胞学检查排除细胞异常,白带化验无滴虫、真菌、脓球及细菌性阴道病,随机分为3组,单纯苦参栓治疗组(苦参栓组)58例,其中单纯型13例,颗粒型25例,乳头型20例,按宫颈糜烂面积分Ⅰ度19例,Ⅱ度25例,Ⅲ度14例。单纯微波治疗组(微波组)63例,单纯型12例,颗粒型22例,乳头型29例,Ⅰ度21例,Ⅱ度27例,Ⅲ度15例。微波加苦参栓治疗组(联合组)66例,单纯型11例,颗粒型15例,乳头型40例;Ⅰ度19例,Ⅱ度28例,Ⅲ度19例。治疗方法,苦参栓治疗组给予苦参栓(每粒1.5g)1/d,每次1粒,睡前洗外阴后放置于阴道深部,每7次为1个疗程,连用3个疗程,月经期停用;微波组采用国产珠海-型妇科微波治疗仪,功率为60~90W,月经干净3~7d最佳,术时患者取膀胱截石位,清洁外阴后置入阴道窥器,暴露宫颈,用苯扎溴铵消毒液擦拭宫颈,再用5%冰醋酸拭洁宫颈,干棉球拭净阴道分泌物后,采用微波(输出功率30~40W)烧灼宫颈糜烂面,到糜烂面变黄白色为止,治疗面大于糜烂面外缘2cm,时间为3~5d,术时患者一般无不适感,术中无出血,术后局部涂甲紫消炎、收敛;微波加苦参栓组先用苦参栓1个疗程,方法同苦参栓组,然后行微波治疗,7D后再用苦参栓1个疗程,于术后第3、4、6周随访,观察创面修复,阴道流液情况,术后7~10d可出现阴道分泌物增多,嘱患者保持外阴部清洁,半月内禁止骑自行车,2个月内避免盆浴及性生活。疗效评定标准,痊愈为糜烂面消失,宫颈光滑,白带正常;显效为糜烂面积缩小达度,白带减少接近正常;有效为糜烂面积缩小,但未达度,白带较治疗前减少;无效为糜烂面积与治疗前无改变。结果,苦参栓组对单纯型宫颈糜烂治愈率达到84.62%,显著优于颗粒型(64.00%)或乳头型(40.00%),故宜根据型别选用不同的疗法,微波组对单纯型宫颈糜烂治愈率达到91.67%,不良反应少,可作为单纯型宫颈糜烂的首选疗法,但微波组对颗粒型和乳头型宫颈糜烂治愈率不理想,联合组采用联合疗法治疗颗粒型宫颈糜烂,治愈率与苦参栓组及微波组比较明显提高,故苦参栓配合微波是治疗中、重度宫颈糜烂的理想方法。

不良反应:外阴过敏。患者,女,40岁,已婚。因外阴瘙痒、白带多伴腥臭味2个月余,妇科检查见两侧大阴唇潮红,阴道内多量黄色分泌物,伴有臭味,宫颈Ⅰ度糜烂,子宫及附件未触及异常,阴道分泌物常规涂片检查可见滴虫、白细胞,给外用药“苦参栓”,用药20min后药栓溶解,药液流出至外阴部时,即出现外阴灼烧感,次日整个外阴红肿,疼痛难忍。患者自述有解热镇痛药过敏史。即考虑为苦参栓药物过敏。对症处理口服抗过敏药、服绿豆汤、氢化可的松软膏涂搽患处,1周后缓解。

保妇康栓

主要成分:莪术油、冰片。

功能主治:行气破瘀,消炎,生肌,止痛。用于真菌性阴道炎、宫颈糜烂等妇科疾病。

用法用量:洗净外阴部,将栓剂塞入阴道深部,或在医生指导下用药。每晚1粒。

药理作用:

1.体外抑菌作用含药培养基制备,依据预实验所检测的抑菌范围,将药溶解后,加于不同受试培养基中,制备成各种药物浓度的培养基。受试菌接种:将预实验制备的菌液分别接种于相应培养基上,接种菌液量约含菌细胞1×103个,然后需氧菌直接送于37℃温箱中培养,厌氧菌置于厌氧罐内,经处理后确认罐内无氧后置37℃温箱中培养,真菌培养置于35℃温箱中培养。结果判断方法,经培养后无药对照培养基受试菌已充分生长后即可判定结果,细菌约为24h,厌氧菌及酵母样真菌均为48~94h。判定标准,在一定含药量的培养基中无受试菌生长的最高药物稀释倍数即为该药物对受试菌株的MIC值,然后从未生长菌部位取材移植至另一不含药物的相应培养基上,仍未见受试菌生长者,即为该菌的MBC值。为了验证MBC值的准确性,同时在相应浓度的药物制成的液体培养基接种受试菌后放置24h,然后再移种于不含药物的固体培养基上,经上述培养后仍无受试菌生长,最后认定为该菌株MBC值,将各菌株数据综合整理,计算其MIC、MBC等值。实验结果证明,保妇康栓对需氧菌、厌氧菌及真菌均有不同程度地抑菌活性,具有抑菌谱广、抑菌活性强等特点,其作用与阳性对照药比,各有其优越处,是不含化学合成药物的良好的外用抑菌药物。在高浓度基质中(160mg/ml)对细菌、真菌无抑菌作用。

2.体外抑制支原体受试支原体接种,将上述制备的支原体混悬液接种于含不同浓度药物的受试培养基中,接种量约为1×103CFU,然后于37℃温箱中孵育(烛缸培养),经4d,培养基变为紫色,即判定为“生长”。如培养基不变色,则定为“未生长”,以未生长的药物最高稀释倍数定MIC值,将20株受试支原体所得数据集中处理,算MIC90、MIC50值。然后从未生长支原体的培养基内取材,再移种于不含药物T-株培养基中,连续观察4d,如未生长则确认该浓度为最低杀灭浓度(MBC),将全部数据集中整理,计算出MBC90及MBC50值。试验结果,保妇康栓具有一定的抗支原体活性,其MIC值及MBC值均为10.00mg/ml,相当于1次给药量的0.57%。

3.体外抑制阴道毛滴虫将保妇康栓与阳性对照药双唑泰栓分别溶解,用培养基稀释,制备成各种药物浓度的培养基。另设不含药物的基质及正常培养基作为对照。将上述各组含药培养基及不含药物的对照培养基,用无菌方法,分别接种于已制备的阴道毛滴虫混悬液0.1ml(含虫约1×103),然后置于37℃温箱中培养24h后观察结果。结果判定方法,以药物最高稀释倍数无阴道毛滴虫存活,并经传代不再继续繁殖者,该稀释度则为MCC值。实验结果证明,保妇康栓对阴道毛滴虫具有较好的抑杀活性,在1.25~2.50mg/ml范围可将全部供试阴道毛滴虫杀灭,是良好的抗阴道毛滴虫药物。

临床应用:

1.治疗宫颈糜烂

(1)报道1:宫颈糜烂患者40例,年龄23~50岁。其中,轻度20例,年龄24~47岁,平均34.33岁,单纯型15例,颗粒型4例,乳突型1例;中度20例,年龄23~49岁,平均37.47岁,单纯型8例,颗粒型10例,乳突型2例。治疗前均未接受其他治疗方法并自愿接受本法治疗。依据中华人民共和国卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》第一辑中《中药新药治疗宫颈糜烂的临床研究指导原则》诊断标准,根据糜烂面积分为轻度(Ⅰ度),即宫颈糜烂面占整个宫颈面积<1/3。中度(Ⅱ度),宫颈糜烂面占整个宫颈面积的1/3~2/3。重度(Ⅲ度),宫颈糜烂面占整个宫颈面积>2/3。根据炎症程度分为单纯型(炎症初期,糜烂面为单层柱状上皮所覆盖,表面平坦)。颗粒型:(由于宫颈腺上皮过度增生和间质的增生,糜烂面凹凸不平,呈颗粒状)。

乳突型:(腺上皮及间质增生明显,表面凹凸不平更为显著,形成乳突状突起)。评分标准,根据糜烂面积大小分为轻度,1分;中度,2分;重度,3分。根据炎症程度分为单纯型,1分;颗粒型,2分;乳突型,3分。根据阴道分泌物清洁度分为Ι度,0分;Ⅱ度,1分;Ⅲ度,2分。

根据临床症状分为性交出血,1分;带下量多,2分;脓样带下,2分;血性带下,2分。综合以上4项评分积分总和,3~6分为轻度;7~11分为中度;12分以上为重度。方法系由专职医生负责诊断与治疗,询问病史,检查患者,查阴道分泌物,宫颈黏液刮片SIgA,以排除宫颈癌变及滴虫、真菌感染,并填写观察表。治疗期间禁止性生活及盆浴,经期禁止阴道用药,所有接受治疗者定期到医院复查随访。患者于月经干净后2~3D开始用药,每晚睡前清洗外阴后自行将保妇康栓剂置于阴道后穹,每晚1次,每次1粒,7D为1个疗程,每周复查1次,痊愈者停药,未愈者,继续治疗,最多用6个疗程。40例患者均按要求接受全程治疗,以治疗6周后的情况判定治疗结果。治疗结果:保妇康栓对轻、中度宫颈糜烂均有较好疗效。

(2)报道2:保妇康配合波姆治疗宫颈糜烂84例临床观察:应用波姆红外光治疗宫颈糜烂170例,其中86例采用单纯波姆治疗,84例采用保妇康配合波姆治疗,并对两组临床效果进行对照观察。根据临床表现、妇科检查、宫颈巴氏涂片及CT检查等,均符合宫颈糜烂的诊断标准。84例为治疗组(宫颈波姆联合保妇康治疗),年龄24~54岁;其中轻度宫颈糜烂23例,中度21例,重度40例。另86例为对照组(宫颈波姆治疗),其年龄、糜烂程度与治疗组无显著性差异,两组具有可比性。方法,所有患者均于月经干净后3~5D行波姆红外光治疗,功率为18周,时间3~30min。术后给宫颈涂上呋喃西林粉,口服一般消炎药(如先锋Ⅳ等)3~5D预防感染,术后7d来院检查宫颈创面,并涂上呋喃西林粉、治疗组术后10~14d开始给予每天1粒保妇康栓塞入阴道内至治愈。两组分别于术后4周、8周及12周随访,检查创面的愈合程度。治愈标准为阴道分泌物正常,宫颈黏膜光滑宫颈肥大者缩小1/3~1/2。结果,治疗组4周治愈27例,治愈率为32.14%,高于对照组的17.44%;治疗组6周累计治愈78例,治愈率达92.86%,高于对照组的48.84%;治疗组8周累计治愈84例,治愈率达100%,高于对照组的87.21%。

2.治疗阴道炎

(1)报道1:萎缩性阴道炎。50例门诊患者,年龄最大74岁,最小46岁。其中自然绝经42例,医源性绝经1例,月经不规则减少7例。

均以阴道分泌物增多、干涩、瘙痒、性交困难等萎缩性阴道炎症状就诊。

妇科检查见阴道皱褶消失变平,黏膜菲薄、充血或苍白,有时可见散在的小出血点,分泌物稀薄浑浊,严重者呈脓性。常规阴道分泌物涂片镜检未见滴虫或真菌;阴道脱落细胞成熟指数(MI)以底层细胞为主;内分泌检测血清促卵胞素(FSH)>40U/L,雌二醇(E2)<110pmol/L。

所有病人均经宫颈刮片脱落细胞检查及乳腺检查、盆腔B超检查,除外妇科肿瘤及乳腺肿瘤,子宫内膜厚度均<4mm。50例患者均无雌激素禁忌证,6个月内未使用过任何雌激素类药物。治疗方法,雌三醇栓每日1粒(2mg),辅以保妇康栓每日1粒,每晚睡前阴道内放置,连用7d,以后每周1次,每次各1粒,连续用药2个月,疗程结束时2种药物各用14粒。疗效标准,临床治愈为治疗结束后临床症状、体征消失,妇科检查无炎症表现;临床有效为治疗结束后临床症状、体征明显改善,妇科检查炎症明显减轻。临床无效为治疗结束后,临床症状、体征及局部炎症无改善或加重。结果,用药结束后,临床治愈46例,占92.0%;有效4例,占8.0%。临床有效的4例经继续用药1个月后亦达临床治愈标准。50例均随访3个月无复发,临床近期治愈率达100%。不良反应少,主要不良反应为阴道分泌物增多。B超监测子宫内膜厚度均无明显增加。治疗前后血清FSh由(147.8±90.10)U/l降为(126.38±86.33)U/L,E2由(74.02±22.79)pmol/L上升为(85.25±28.70)pmol/L。

2种药物联合应用的协同作用,对绝经后妇女的萎缩性阴道炎有极明显的治疗效果。用药7D后,阴道上皮增厚,阴道黏膜苍白、充血、性交困难等临床表现明显改善,阴道脱落细胞成熟指数升高,底层细胞下降,用药前表层细胞占(5.00±5.49)%,用药14d后占(31.22±12.37)%,2个月时达(35.05±7.08)%。表明2种药物在阴道局部的作用明显。

(2)报道2:妊娠合并念珠菌阴道炎62例门诊患者,年龄最小22岁,最大35岁,平均年龄29岁。妊娠时间最短8周,最长35周,平均21.5周。就诊前均未用过任何药物。阴道分泌物检查排除滴虫。诊断依据,临床表现为妊娠后数周外阴阴道瘙痒灼痛,甚至奇痒、坐卧不安,阴道分泌物增多,有时阴道口疼痛或排尿痛。妇科检查时见白带稠厚,呈凝乳或豆渣样外阴潮红、水肿,小阴唇内侧及阴道黏膜附有白色膜状物,擦除后露出红肿黏膜面,急性期还可能见到糜烂及浅表溃疡。

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