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第18章 内科疾病用药(18)

3.治疗小儿急性肾炎明确诊断为急性肾小球肾炎的住院患儿60例,随机分为治疗组和对照组。方法是两组患儿入院后均用青霉素类药物控制感染,加用ACE1疗法以及对症处理,在此基础上,治疗组患儿30例均同时加用肾舒冲剂口服,每次10g,3/d。用后第5~10天做两组治疗情况观察比较,在1个月后做血沉,6个月时做C3等实验室指标监测,并作对比。出院后亦随访两组患儿病情6个月,追踪实验室指标及残余血尿恢复情况。结果,加用肾舒冲剂组,临床效果明显优于对照组,尿量增多、水肿消退、血压稳定等情况,在恢复时间上均明显缩短。镜下血尿亦提前恢复,在患儿出院后随访半年中,发现治疗组患儿残余血尿的恢复亦提前消失,具有统计学意义。

4.治疗尿路感染病例选择:根据1985年第二届全国肾病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要中尿路感染的诊断标准及疗效评定标准,分为肾舒冲剂组30例,男5例,女25例;年龄22~62岁,平均37岁;病程在1个月以内者20例,1~2个月者7例,>1年者2例;其中上尿路感染者14例,包括急性肾盂肾炎者7例,慢性肾盂肾炎急性发作者7例;下尿路感染者16例,其中尿道炎、膀胱炎者16例。30例中中段尿菌培养阳性致病菌有大肠埃希菌、副大肠埃希菌、粪链球菌、产碱杆菌、变形杆菌、表皮葡萄球菌等。诺氟沙星对照组20例,男5例,女15例;年龄25~65岁,平均39岁;病程1个月以内者10例,1~2个月者8例,>1年者2例;其中上尿路感染者7例,包括急性肾盂肾炎者2例,慢性肾盂肾炎急性发作者5例;下尿路感染者14例,尿道炎、膀胱炎14例。20例中中段尿菌培养阳性者致病菌有大肠埃希菌、副大肠埃希菌、粪链球菌、产碱杆菌、变形杆菌、表皮葡萄球菌等。治疗方法:肾舒冲剂治疗组为肾舒冲剂(厦门中药厂生产)2包,开水冲服,3/d;诺氟沙星对照组采用诺氟沙星治疗,每次0.2g,3/d,10~14d为1个疗程,一般治疗1~2个疗程。观察方法:治疗前和治疗后及疗程完毕后分别做尿常规检查和中段尿菌培养,必要时检查血常规,肝、肾功能,记录病人症状和体征,好转及消除时间。疗效评定,有效标准为治疗后复查细菌尿阴转;治愈标准为完成抗菌药物疗程后,细菌尿阴转,在停止抗菌药物后1周和1个月再追踪复查1次,如没有细菌尿,或虽有细菌尿,当仅为重新感染,则可认为原先的尿感已治愈;无效:在治疗后仍持续有细菌尿或在追踪期间内复发。临床疗效:肾舒冲剂治疗组30例,治愈5例(占17%),有效22例(占73%),无效3例(占10%),总有效率90%。治疗后临床症状消失或明显好转,时间最快3d,平均7d,本组治疗中和治疗后未发现有任何不良反应,肝、肾功能及血常规治疗前后无统计学意义。诺氟沙星组20例,治愈3例(占15%),有效15例(占75%),无效2例(占10%),总有效率90%。治疗后临床症状消失或明显好转,时间最快3d,平均8d。

复方石韦片

主要成分:石韦、黄芪、苦参、萹蓄。

功能主治:清热燥湿,利尿通淋。用于小便不利、尿频、尿急、尿痛、下肢水肿等症;也可用于急慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎见有上述症状者。

用法用量:口服,每次5片,3/d,15D为1个疗程,可连服2个疗程。

药理作用:

1.抑菌、抗感染作用本药对引起泌尿系感染的主要细菌(大肠埃希菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌和甲、乙型溶血性链球菌)具有显著抑制作用。

2.增加机体免疫功能免疫实验研究表明,本药对机体的免疫功能有提高作用。

3.其他本品能有效地抑制急、慢性炎症,有效解除平滑肌痉挛,有明显的促进排尿作用。

临床应用:

1.治疗妊娠及哺乳期尿路感染女性,50例,年龄22~35岁,肾盂肾炎20例。临床表现为:寒颤、发热、尿频、尿急、尿痛、腰痛、肾区叩击痛。尿实验室检查:WBC>5/Hp,白细胞管型、尿培养阳性有菌。经B超诊断,患膀胱炎30例,临床表现为尿频、尿急、尿痛,尿实验室检查WBC>5/HP。治疗方法为复方石韦片,5片,3/d。发热加服清热解毒口服液10ml,3/d,羚羊角注射液4ml肌内注射。结果:50例患者服药后均症状减轻,3~6d后复查尿常规恢复正常,为巩固疗效,尿常规阴性后继续服药5~7d。

2.治疗泌尿系感染与急性肾小球肾炎本组30例患者均为内科门诊病例。男性4例,女性26例。泌尿系感染者19例,轻度者1例,中度者10例,重度者8例。急性肾小球肾炎11例,轻度者1例,中度者8例,重度者2例。年龄最小16岁,最大70岁,平均年龄38.9岁。

30例中17例曾抗炎治疗未效(占56.7%)。本组病人的诊断标准符合第二届全国肾病学术会议拟定的标准以及卫生部颁发的《中药新药治疗泌尿系感染的临床指导原则》。按中医辨证分型属膀胱湿热证者15例,脾肾亏虚证者9例,风水泛滥证者6例。观察及治疗方法:采用复方石韦片,每次5片,3/d,口服。病情严重者,若体温>37.5℃时,每次可加用至6~10片,每个疗程检查、化验2次。尿道炎、膀胱炎1周为1个疗程,观察2个疗程;急性肾盂肾炎、急性肾炎2周为1个疗程,观察2个疗程;治疗2个疗程后如果有效,需继续观察并投药2个疗程以巩固疗效,防止复发。临床治愈的疗效标准为临床症状、体征消失,化验恢复正常;显效为临床症状、体征消失,尿蛋白定性持续降至微量以下,尿红细胞、白细胞不超过5个/HP,肾功能正常;有效为临床症状、体征改善,化验检查进步,肾功能正常;无效为2个疗程结束时症状、体征、化验无显著改善者。疗效分析:30例患者2个疗程结束时,临床治愈11例(36.7%),显效10例(33.3%),有效5例(16.7%),无效4例(13.3%),总有效率为86.7%。其中泌尿系感染或证属膀胱湿热证疗效较为显著,泌尿系感染总有效率为94.7%,膀胱湿热型总有效率93.7%,脾肾亏虚证者疗效稍差,总有效率75%。急性肾小球肾炎总有效率为72.7%。

复肾宁片

主要成分:车前子、萹蓄、知母(盐)、益母草、大黄(制)、栀子、黄柏(盐)、牡丹皮,甘草、附子(炙)。

功能主治:清利湿热,益肾化瘀。

用法用量:口服,每次6片,3/d。

临床应用:应用本药治疗湿热下注引起的急、慢性尿路感染和急、慢性膀胱炎以及急、慢性肾盂肾炎等症见尿频、尿急、尿痛、腰痛等,疗效确切。

注意事项:孕妇慎用。

清淋冲剂

主要成分:瞿麦、萹蓄、关木通、车前子(盐炒)、滑石、栀子、大黄、甘草(炙)。

功能主治:清热泻火,利水通淋。用于膀胱湿热、尿频涩痛、淋沥不畅、癃闭不通、小腹胀满、口干咽燥等症。

用法用量:开水冲服,每次10g。2/d,小儿酌减。

药理作用:本药具有利尿、解热、解痉、抗炎作用,具有增强免疫功能,能有效抑制淋球菌、衣原体、支原体、致病性大肠埃希菌等病原体的生长。本品能够增加血清溶血素含量,加快RST对碳粒的廓清速度。本品具有增强免疫功能作用,具有显著的利尿、解热、解痉、抗炎作用。能有效抑制淋球菌、衣原体、支原体、致病性大肠埃希菌等病原体的生长。本品尚可抑制致病性大肠埃希菌在尿道上皮细胞的黏附。以上药效学实验结果表明本品具有清热、通淋作用,为治疗小便不利所致系列症状提供了药理依据。

1.抑菌作用体内抑菌试验,对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用。取体重18~22g小鼠120只,雄、雌各半,按体重随机均分成12组,根据预试验结果,除第1组给等容量蒸馏水外,其余各组分别按剂量口服给药,连续9d,于第3天给药后40min各组小鼠腹腔注射金黄色葡萄球菌菌液1.0ml(2×1011cfu/L),然后连续7D观察小鼠的死亡情况,并根据死亡小鼠数,计算其ED50。结果示清淋对金黄色葡萄球菌有明显保护作用,生药ED50为(9.7428±0.8028)g/kg体重。

对大肠埃希菌感染小鼠体内的保护作用。取体重18~22g小鼠130只,雄、雌各半,按体重随机均分成13组,根据预试验结果,除1组给等容量蒸馏水外,其余各组分别按剂量口服给药[0.025ml/g(体重)],连续9d,于第3天末次药后40min各组小鼠腹腔注射大肠埃希菌菌液110ml(3×1011cfu/L),然后连续7d观察小鼠的死亡情况,并根据死亡小鼠数,计算其ED50。

体外抗菌试验。菌液的配制将每个供试菌株分别接种于上述相应的培养基中,37℃培养24h,标准菌落移种于液体培养基中6h后,调整细菌浓度约为1×1011cfu/L,备用。方法为在供试培养基中分别加入事先制备好的清淋药液和尿感宁对照药液,使培养基的药物浓度分别为200g/L、100g/L、50g/L、25g/L、12.5g/L、6.25g/L、3.125g/L、1.56g/L和0.78g/L,另设1个不含药物的平板作阴性对照,均倾注平板,凝固后,用接种环分别取供试菌液一杯(含菌量约为107cfu/L)接种于不同药物浓度的培养基上,37℃培养24h后。结果,清淋对大肠埃希菌感染小鼠有明显保护作用,ED50为生药(6.2231±0.9681)g/kg。

2.抗炎作用对小鼠腹腔毛细管通透性的影响。取小鼠60只,雌、雄各半,体重(19.52±0.74)g,随机分成5组,灌胃体积为20ml/kg。

按9.2g/kg、4.6g/kg、2.3g/kg剂量灌胃给药30min后,立即腹腔注入0.7%冰醋酸0.2ml/20g,在腹腔注射20min后于尾静脉注射0.5%依文思兰0.2ml/20g,20min后取腹腔洗涤液测定OD值,以OD值代表毛细血管通透性。结果与模型空白组比较,清淋冲剂低、中、高剂量组动物腹腔毛细血管通透性明显降低。

对二甲苯致小鼠耳郭肿胀的影响。取ICR系清洁级小鼠50只,雌、雄各半,体重(22.63±0.95)g,随机分成5组,每鼠按上述给药剂量灌胃给药,1/d,连续7d,末次给药30min后,于小鼠右耳两面涂二甲苯0.1ml/只致炎,左耳不涂作为正常对照,1h后处死动物用9mm打孔器打取左右耳同一部位圆片,称重,按下式计算肿胀度。肿胀度=右耳片重-左耳片重。与模型空白组比较,结果清淋结果剂低、中、高剂量组小鼠耳郭肿胀度有显著性差异,其值明显降低,表明清淋冲剂对二甲苯致小鼠耳郭肿胀有抑制作用,具有一定的抗炎作用。阳性对照药三金片也有一定的抗炎作用。

对鸡蛋清致炎大鼠足跖肿胀的影响:取SD系清洁级大鼠50只,雄性,体重(165.00±7.00)g,按体重随机分成5组。按6.4g/kg、3.2g/kg、1.6g/kg剂量灌胃给药,1/d,连续7d,第7天测定每鼠右后足跖厚度为致炎前足跖厚度,于末次给药后1h,每鼠右后足跖皮下注射10%鸡蛋清液0.05ml/只,随后于致炎后0.5h、1h、2h、4h、6h后分别测定足跖厚度1次(用游标卡尺测量大鼠踝关节下0.5cm处足跖中央厚度),连续5次,计算肿胀率加以比较。肿胀率=(致炎后足跖厚度-致炎前足跖厚度)/致炎前足跖厚度×100%。与模型空白组比较,结果清淋冲剂低、中、高剂量组大鼠足跖肿胀率在0.5~6h均有显著性差异。其肿胀率明显降低,表明对鸡蛋清致大鼠足跖肿胀有明显的抑制作用。

3.镇痛作用取ICR系清洁级小鼠50只,雌、雄各半,体重(20.53±0.70)g,按体重随机分成5组,小鼠按9.2g/kg、4.6g/kg、2.3g/kg剂量灌胃给药,30min后各鼠腹腔注射0.7g冰醋酸(0.1ml/10g),记录5~15min内的扭体次数。与模型空白组比较,结果清淋冲剂高、中剂量组小鼠扭体次数有显著性差异,能明显抑制醋酸引起的小鼠扭体反应。对小鼠热板致痛的影响:取符合要求(平均痛阈值在30s内)的BALB/C系雌性小鼠50只,体重(19.87±0.85)g,总平均痛阈值为(16.41±2.96)g,按痛阈值随机分成5组,小鼠按上述剂量灌胃给药,30min后将小鼠放入热板测痛仪内,热板温度为(55±0.5)℃,自小鼠投入热板出现舔后足的时间为该鼠的痛阈值每隔30min后测1次痛阈值,共3次。与模型空白组比较,结果清淋冲剂高、中、低剂量组小鼠在给药后0.5~1.5h的痛阈值均有显著性差异。

临床应用:应用本药治疗膀胱湿热、尿频涩痛、淋沥不畅、癃闭不通、小腹胀满、口干咽燥等症,疗效确切。

注意事项:孕妇忌服,体质虚弱者不宜服。

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