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第8章 性激素替代治疗

72.什么叫HRT?

HRT即激素替代治疗。1932年Geist和Spielman首先采用雌激素制剂防治围绝经综合征。1963年,RoberWilson首先认识到给绝经后妇女补充雌激素,不仅可以治疗绝经后的各种症状,还可以延缓及阻止与绝经相关的疾病发生。这种方法称为雌激素替代治疗。40余年来的临床实践研究证明:它是防治围绝经期与老年期女性常见的低雌激素引起的症状与疾病的有效方法。

73.激素替代治疗近几年才用于围绝经期治疗吗?

应用激素替代治疗已有几十年的历史,在发达国家接受HRT治疗的绝经后女性已占到她们总人数的25%~50%,相应药物的全球销售额也已超过了35亿美元。HRT正被愈来愈多的绝经后女性所采用,因其能有效地提高绝经后女性的生活质量和预期寿命从而得到了国际社会的认可和推广。

74.用于激素替代治疗的药物有几种?

用于HRT治疗的药物有尼尔雌醇、倍美力、雌二醇(诺坤复)、替勃龙(利维爱)、雷洛昔芬、植物雌激素等。各种选择性雌激素受体调节剂通过雌激素受体作用影响一些组织,如骨骼和心血管系统,而缺乏雌激素对子宫的副作用,如雷洛昔芬。替勃龙(利维爱)是目前被认为具有组织特异性的一种结合型类固醇制剂。该化合物是同时具有雌激素、孕激素及微弱的雄激素成分的一种药物。该药用于绝经后女性的激素替代治疗取得了良好效果,而且替勃龙(利维爱)不刺激子宫内膜增生,甚至可能还具有潜在的降低乳腺癌发病的作用。倍美力是另外一种结合型雌激素,可以有效地预防绝经后女性的高脂血症,降低冠心病发生的危险性。并能改善绝经后女性的不良症状,短期内用药未发现乳腺癌患者。动物实验和体外实验表明,植物雌激素(PE)可抑制癌细胞生长,降低血胆固醇水平,控制绝经期症状。

75.激素替代治疗的给药途径有哪些?

雌激素可以口服,或可经皮肤、皮下或阴道吸收,各种雌激素产品的药理和疗效因其成分和用药途径不同而各异。

76.雌激素替代治疗要多久?

绝经女性如果能合理安排生活,摄取足够营养,适当活动,进行精神调剂,达到身心平衡,就可能不产生症状或骨和脂肪的代谢不发生改变,则根本不需要补充外源性雌激素。若有雌激素缺乏的症状或实验证据,则应及早使用,并持续一个时期。至于持续使用多久,应视不同情况而定。

单纯为围绝经期综合征用药,一般2~3年后,多数人已无不适,主动要求停用,只加强锻炼就可以巩固疗效,不需再用。

另一些人则可以逐渐减量用药一段时间,然后停药。口服药虽然都要从胃肠道吸收,经肝脏代谢成雌酮再进入血流,但对肝脏并未见不利影响,相反,能促进肝脏对高密度脂蛋白胆固醇的合成,因而对心脏起到保护作用,故有人主张从预防心脏病发生的观点出发,应当持续用雌激素制剂至65岁左右或更长时间,除非发生了肝功能异常或其他不良反应才停用。经皮或经阴道用的剂型是直接吸收,储存于皮下脂肪的,不经肝脏,故起不到保护心脏作用,但对骨代谢还是有肯定作用的,可以用到65岁以后。70岁以上女性的骨质丢失率已经很低,除了没有采取预防措施致骨吸收过多的人以外,就不需要再用药。

77.激素疗法适用于哪些人?

人体缺乏雌激素就会出现典型的绝经期病痛。通过补充体内的雌激素,可以消除大多数的急性病痛。激素缺乏所带来的慢性病——骨萎缩(骨质疏松症)和心血管疾病也越来越引起人们的注意。

也有一些知名人士极力主张每位女性都应采用激素疗法,因为姑且不考虑女性个人所遭受的痛苦,激素缺乏所带来的副作用在越来越多地侵吞着我们的疾病防治资金。在近十年中,我们的寿命有了明显的延长,所以在年纪较大的女性中患有骨质疏松症、心肌梗死和卒中的越来越多。

如果一位女性对干涉激素分泌的自然过程的做法存有抗拒心理,那人们绝不要去劝说她接受激素疗法,她们是无论如何也不会服用激素药物的。对于一个完全没有绝经期病痛和不存在患骨质疏松症危险的女性来说,人们也绝对没有必要去劝说她接受激素疗法。

体重过重的女性在绝经期以后,她的脂肪组织中也能产生雌激素。所以从统计数字来看,她们患骨质疏松症的可能性小一些。如果当前她们没什么病痛,就没有必要服用激素药物。

与此相反,人们应该立刻说服那些在50岁前绝经的女性接受激素疗法,不管她们是否已遭受到围绝经期疾病的折磨。因为她们因激素缺乏而患上一些疾病的可能性非常大。

那些深受绝经期病痛之苦的女性也不妨试试激素疗法。除此以外,激素还可以推荐给所有没有绝经期病痛之苦,但想预防骨质疏松症、心血管疾病的女性。

78.激素替代治疗的优点有哪些?

(1)可调整绝经期已紊乱的月经周期。

(2)可减缓或完全消除潮红、潮热、盗汗、失眠、心悸等症状。

(3)可降低黄斑性视网膜退化的发生率,并可改善眼睛干涩等症状。

(4)可预防阴道萎缩、干涩、避免性交疼痛的困扰。

(5)可预防尿道萎缩、尿失禁及尿道感染。

(6)可减少绝经后骨量丢失,延缓或防止骨质疏松症及与其相关的骨折发生。

(7)可降低心血管疾病的死亡率。

(8)可延缓和防止老年性痴呆症的发生。

(9)可降低结肠癌的发生率。

79.激素替代治疗有什么不良反应?

(1)雌激素可使细胞与组织增生,所以过量的、持续单用雌激素不加用孕激素时,可出现子宫内膜增生,极度增生后可导致癌变。

(2)雌激素也可使乳腺增生,是否会导致乳腺癌,目前报道的资料中结果并不一致。因此服用者经常做自我检查,是否有小的结节或硬块,一旦发现及早去医院检查,早期诊断,早期治疗,预后是良好的。

(3)雌激素长期服用后会出现凝血机制障碍,故有卒中史、血栓病史、吸烟史者不宜服用。

80.激素替代治疗的适应证有哪些?

主要包括因雌激素缺乏所致的老年性阴道炎、泌尿道感染、潮红、潮热及精神症状,也能预防心血管疾病、骨质疏松等。

81.激素替代治疗的禁忌证有哪些?

激素替代治疗的禁忌证包括严重肝病、胆汁淤积性疾病、血栓栓塞性疾病、原因不明的子宫出血及激素依赖性肿瘤(乳癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、脑膜瘤)。

82.使用激素替代治疗会引发癌症吗?

绝经期中采用正确的激素疗法不会引发癌症,而是恰恰相反,它能防治癌症。人们已经发现,绝经期中服用雌激素和女性生殖腺激素的女性患子宫癌和卵巢癌的可能性低于没有服用激素的女性。

83.应用激素替代治疗须注意什么?

首先必须确定是由于卵巢的雌、孕激素不足引起的症状与疾病,测定血中雌二醇与垂体的促性腺激素,提示雌二醇低于卵泡期水平,促性腺激素亢进时方可以使用。使用前还应详细了解是否有癌症病史或癌症家族史,有无雌激素依赖性疾病,如子宫肌瘤、子宫内膜异位症等,有无不明原因的子宫出血(必须查明原因),有无高血压。

84.应用激素替代治疗之前须做哪些特殊检查?

心电图与血液凝固疾病的检查;妇科检查包括乳房检查、宫颈刮片、子宫与附件检查,必要时可进行B超检查及血激素测定(促性腺激素与雌二醇)。

85.激素替代治疗的随诊应注意些什么?

凡进行激素替补治疗的女性,必须1~2年随访检查一次,在医生指导下随时调整剂量与用法。

86.什么是植物雌激素?

植物雌激素是一类具有类似动物雌激素生物活性的植物成分,它们对激素相关疾病有广泛作用,尤其对乳腺癌、前列腺癌、围绝经期综合征、心血管病和骨质疏松有一定的预防作用。植物雌激素主要有3类:异黄酮类、木脂体类和香豆雌酚类,均存在于植物及其种子里。

87.植物雌激素与雌激素有什么区别?

体外实验证实,植物雌激素是一类生物活性较弱的雌激素,因为它们与哺乳动物雌激素受体的结合能力很低。植物雌激素与雌激素受体结合形成雌激素受体复合物,丧失了刺激雌激素受体(ER)和蛋白质合成的作用,取代了完整的雌激素反应。因此,它们具有抗雌二醇的特征,起雌激素和抗雌激素双重作用。

88.植物雌激素能改善绝经期综合征的症状吗?

围绝经期的潮热、潮红和阴道炎都起因于卵巢功能衰退。潮热、潮红与循环雌激素落差而非绝对水平有关,但也与垂体促性腺激素,尤其是黄体生成激素(LH)的波动有关。研究表明,利用大豆植物雌激素进行激素替代治疗,能降低绝经期后的血浆卵泡刺激素而非黄体生成激素的水平。补充植物雌激素可促进阴道细胞增生,这是逆转绝经期雌激素活性衰退的一项指标。

89.植物雌激素对骨质有什么影响?

迄今为止植物雌激素对骨质疏松的预防主要局限于动物模型,尤其是大鼠。已证实大豆蛋白质可增加骨形成,减少骨重吸收。有一篇人体受试者的初步报道,也证实了大豆蛋白质在短期内能增加骨密度。

90.植物雌激素对心血管系统有保护作用吗?

用大豆蛋白质代替动物蛋白质可降低血清胆固醇水平。胆固醇水平高的人平均每天进食47g大豆蛋白质,可使总胆固醇水平降低9%,使低密度脂蛋白胆固醇水平降低13%,这种效果可能与大豆植物雌激素有关,但机制不清楚。此外,大豆植物雌激素可能具有抑制动脉粥样硬化作用。

91.植物雌激素有防癌作用吗?

研究显示,绝经期女性经常食用富含植物雌激素的食品,可预防子宫内膜癌等妇科肿瘤疾病。经常食用富含异黄酮和木酚素类食物的女性,子宫内膜癌的发病风险下降,而肥胖女性,如果平时较少摄入植物雌激素,则子宫内膜癌的发病风险显着上升。

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