公元前204年（汉高帝三年），楚霸王项羽率兵十万，围攻荥阳。汉王刘邦急召张良、陈平等谋士商议对策。陈平对汉王刘邦说：“项羽的得力干将，不外乎范增、钟离昧等几个人，如果能拿出数万斤黄金，来离间他们，使他们彼此疑心，从而造成其内部自相残杀。然后汉军趁机起兵进攻，必能消灭楚国。”汉王认为陈平讲得有道理，于是拿出黄金四万斤给陈平。陈平用大量的黄金，在楚军内部积极施行反间计，项羽果然中计，从而猜疑而不信任钟离昧等人。
项羽号称西楚霸王，其部属骁勇善战，又有范增、钟离昧等人为其出谋划策，更使得项羽如虎添翼，势不可挡。要想使用武力击败项羽，刘邦不占有优势，因此为夺得天下，消灭项羽，刘邦采用了陈平的反间计，并不惜重金离间项羽统治集团内部的关系。结果项羽猜疑范增、钟离昧等人而不再加以重用，最终导致了他这个西楚霸王的覆灭。
公元前229年，秦国命王翦率军攻打赵国，赵国速派李牧和司马尚率军抵御。秦军出师不利，于是秦王用重金收买了赵王宠臣郭开，然后让郭开向赵王进谗言说李牧、司马尚企图谋反。赵王果然信以为真，于是派赵忽和齐将颜聚取代李牧。李牧熟知战况，知道任用赵忽等人为将，赵国必败无疑，因此没有遵从赵王的命令。赵王便找借口暗中杀害了李牧，废掉了司马尚的官职。除掉了李牧不久，王翦趁机迅速出击赵国，大败赵军，杀了赵忽，赵王也被活捉，赵国随之灭亡。
秦国攻打赵国，遇到了良将李牧的顽强抵抗，秦王决定用离间计除掉李牧等人。没想到赵王真的轻信了宠臣郭开的谗言，杀掉了李牧，使得秦国的计谋得逞。秦国乘胜出击，灭掉了赵国。可怜赵王没有识破敌人的诡计，最后落得个亡国的下场。
东汉献帝时期，马超会合韩遂同在关中起兵反叛。曹操亲自率军西征，与马超在潼关相持。韩遂与马超有很深的交情，他们齐心协力抗曹，使曹操的平叛行动受到了很大的阻力。两军在潼关相持不久，马超便丢掉了潼关，退守渭口。随后曹军又渡过渭河，并且派徐晃率军屯驻西河，从而使马超腹背受敌。马超见战势不利，便向曹操请求割地求和。曹操假意答应，却在暗地里积极准备进攻。韩遂不知曹操底细，便请求与曹操见面。曹操与韩遂见面后，只是闲谈旧情，而闭口不谈军事。韩遂回到营中，马超问他曹操都说了些什么，韩遂说曹操什么都没有对他说。但马超哪里会相信，于是怀疑韩遂有了二心。过了几天，曹操又派人给韩遂送去一封信，信中在很多地方都作了改动，好像是韩遂改过的一样。韩遂看过信后，又把信拿给马超看。马超怀疑韩遂在信上做了手脚，而对他更加怀疑，由此二人有了更深的隔阂。由于二人不能协同作战，不久就被曹军打得大败。
在曹操平叛韩遂、马超的战争中，曹操初战受阻，便决定用计瓦解马、韩联盟。他利用自己与韩遂旧有的交情，使马韩之间相互猜疑，从而使其联盟瓦解，然后逐个歼灭。
宋太祖赵匡胤陈桥兵变夺取政权以后，又以“杯酒释兵权”的策略强化了中央集权。势力稳固以后，又开始了消灭封建割据势力的战争。他先是灭掉南汉，接着把目标转向南唐。
南唐后主李煜虽然善于作诗赋词，却不懂朝政。听说宋灭了南汉，他慌忙向宋朝表示臣服。赵匡胤却不理这一套，而是决心灭掉南唐。由于南唐有一位勇猛无敌，对李煜忠心耿耿的武将林仁肇，因此宋太祖一时也不敢轻举妄动。
林仁肇成为大宋扫平南唐的心腹大患，赵匡胤对此一直耿耿于怀。后来，李煜派他的弟弟李从善前来朝贡，宋太祖想出了一条离间南唐君臣、除去林仁肇的计策。他将李从善留任大宋地方节度使，李从善将此事报告给李煜，李煜答应了下来。
后来，宋太祖又派使者到林仁肇那里办事，趁机窃取了一张林仁肇的画像。宋太祖把画像挂在侧室。这一天，李从善来见太祖，侍臣把他领到侧室，他一眼就看到林仁肇的画像，有些奇怪，于是问侍臣是怎么回事。侍臣假装支吾半天才说：宋太祖爱惜林仁肇的才干，已下诏让他来京，给他封官晋爵。他答应献城投降，所以先送来画像作为承诺。
李从善听后，立刻派人回江南将此事秘密报告给李煜。李煜质问林仁肇，林仁肇惊呼冤枉。李煜不信，设宴毒死了他。
宋太祖知道后患已除，立即出兵南下，灭掉了南唐。
宋太祖之所以能以秋风扫落叶之势灭掉南唐，原因在于他成功地运用了反间计，使得南唐失去保护的屏障。如此一计，不知抵得几万兵！
勿轻信，勿轻受。轻信是因为缺乏成熟的判断力。谎言随时可见，那么就不要轻信别人的话。匆忙的判断往往是错误的，它会让你陷入尴尬的境地，并因此而一蹶不振。明智的人不会轻易作出判断。正如一位作家劝告我们的：亦不可匆忙陷入任何事，即便是爱情也是一样。
勿轻信，勿轻受。轻信是因为缺乏成熟的判断力。谎言随时可见，那么就不要轻信别人的话。匆忙的判断往往是错误的，它会让你陷入尴尬的境地，并因此而一蹶不振。
