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第3章 常规生化检查

一、生殖器官的检查

包括对****、尿道、****、附睾、精索、前列腺等器官的视诊、触诊等。查看****是否为严重包茎,有无硬结炎症、肿瘤、发育异常等。尿道排尿困难、瘘孔、下裂、硬结及狭窄。对前列腺检查其大小,有无肥大、硬结、肿物,取前列腺液送实验室检查。测量****的大小、硬度,有无硬结、压痛、鞘膜积液、肿物,是否为隐睾。输精管的硬度,有无结节、压痛以及有无精索静脉曲张等。

****体积的检查常用以下方法:

(1)卡尺测量法。此法所测结果较准确,但比较繁琐。方法为用卡尺分别测量****的长径、宽径、厚径;然后用各种公式计算出****体积。

(2)测量子比较法。****体积测量子为不同体积的状如****的椭圆形硬物,依其大小标为1~25号。测量时将被测****拉起,绷紧****皮肤,将测量子于****旁逐一与之比较,与****大小最相近的测量子体积,即可视为****体积。

正常男子****体积的个体变异很大,左右两侧的两个****亦有一定差异,因而所测结果只能作为参考。对****发育状况以及生殖能力的估计须经多方面检查加以综合分析,才能得出结论。

据调查,正常成年男子的****体积(包括****皮肤在内)大多相当于15~25号测量子的体积。

二、****检查

是男性不育的必查项目。检查包括****量、颜色、黏稠度、酸碱度、液化情况、精子密度、活力、形态等。

(1)颜色。正常人****颜色是灰白色,禁欲时间长****呈浅黄色。若****呈乳白色或略带黄绿色,常是由于生殖道或副性腺感染,****中含有白细胞之故,****发红或夹有血丝血凝块,称血性****。

(2)****量。正常健康男子,每次****射出的****量为1.5~6毫升,****体积异常一是过少,少于1毫升;二是过多,超过8毫升。精浆是精子的营养来源,其中含有稳定****酸碱度的缓冲物,能保护精子在酸性****分泌物内的存活。精子只占****量的1%,****体积异常一般是精浆成分出现变化。如果****量过少,精浆不能稀释精子,精子往往失去活力,从而造成不育;****过多时,精子密度降低,****过稀,易于从****内流失,不利于受孕。

排精量不足1毫升或只有两三滴时,称之为****量过少。****次数过于频繁时,****可以显著减少,可禁欲5~7天重新测定。如果取精不得当,使****失去,也可能造成****量过少。造成****量过少的原因还有:

附性腺因素:包括****功能障碍;附性腺出现感染或其他病变时。

****管梗阻:可因尿道狭窄、尿道憩室引起,也可能因感染水肿造成。

膀胱括约肌功能紊乱,或局部神经支配失调时,可出现部分性逆行****。

****量过多可见于精囊炎,当炎症分泌物过多时,精囊液显著增加。大多数原因不明的少精子症患者,可采用分段****和离心分离精子的方法取精,将****离心浓缩精子后进行人工授精。

如果患者****发育不良、****管道完全阻塞、不****、逆行****时则根本无****排出。

(3)酸碱度。正常酸碱度为pH7.2~8.0.过高或过低都可影响精子的活动和代谢。若超过8.5,常说明精囊有炎症,或****放得时间过久。若低于7,则是****管阻塞,也可能是****被尿污染。

(4)液化。****刚射出时是黏稠的液体,但因受精囊分泌的凝固酶的作用很差,或畸形精子超过30%,常可造成不育。

(5)****理化性状异常。正常****射出后很快凝成胶冻状,在以后的15~30分钟内又全部液化。如果****射出后不凝固,或液化不全,过稠或脓性分泌物使精子活力下降,造成生育能力低下。生殖道感染也可引起不育。****中致病菌大于103个/毫升,非致病菌大于103个/毫升,均可引起不育。

三、生精障碍

(1)性染色体异常可使****等性器官分化不良,造成真假两性畸形以及生精障碍;常染色体异常可导致性腺及生精细胞代谢紊乱。造成不育。

(2)隐睾症或双侧****发育不全者无生精能力。单侧****功能正常者,仍可生育。

快凝结成胶冻状,继而在15~30分钟内又因前列腺分泌的液化酶而恢复成液状。这种过程称为****液化。若超过30分钟还不液化,即为不正常。****不液化,精子不能自由活动,当然也就不会生育。****不液化的原因,大多是由于前列腺的液化功能障碍所致。

****黏度和液化时间是****正常与异常的重要指标之一,主要取决于男性生殖腺中蛋白溶解酶的活性。无论****黏稠度增高或降低,都可改变精子在****中的活动能力。****黏度和液化时间的异常与生殖道炎症、酒精中毒、酶原疾病等有关。

****电描记图是测定****黏度和液化时间的一种方法。把****置于装有凝固描记仪的空气恒温器内检测,记录****液化的电描记图,判断****的黏度和液化时间。****电描记图测定排除了主观因素和环境因素的影响,整个过程由电子描记显示图形,较为准确可靠,可用于诊断因****物性质障碍有关的男性不育症和观察治疗效果。

(3)精子数量。精子的数量一是指每毫升****中的精子数;二是指一次射出的****中的总精子数。精子数量的个体差异很大,与其年龄、健康状况以及近日是否有过****有关。检查前应禁欲3~10天。一般成人每毫升****中精子数量为2000万~1.5亿/毫升。要反复检查多次。一般认为,如果多次检查精子数量均低于2000万/毫升,应视为精子过少。这类患者即使精子形态、活力等均正常,生育能力亦较常人低,甚至造成不育。大于2.5亿/毫升者称为精子过多症。

精子数量减少的原因,可因****本身发育障碍、外界环境因素、内分泌疾病等原因所致。精子密度过高也会影响精子的活动,发生流产的机会也比较多。有些人虽然精子密度低于2000万/毫升,但精子活动力强,畸形率低,依然能生育;有些人尽管精子数量并不少,但活动精子百分率低,畸形精子多,结果也不能生育。一般认为,精子计数的最低限度,密度是1000万/毫升;每次排出精子总数是5000万。低于这个标准,基本上无生育力。

(4)精子活力。一般取已液化的****一滴,在显微镜下观察,并计数,大约计算出活动与不活动精子的百分率。一般可将精子的活动力分为五级:

1级精子毫无活动,全部为死精子。

2级精子原地打转,动作迟钝。

3级精子能活动,但不活泼,缓慢向前游动,方向不呈直线。

4级精子以中等速度直线向前游动。

5级精子活泼,快速直线向前游动。

精子活力包括精子活率和精子活动力。

精子爬高试验是测定精子活动速度的一项试验,是判断男子生育力的一项指标。取塑料管灌满含有果糖的****营养液,管的上端结扎。下端垂直插入含有少量****的试管内。放入37℃恒温水浴箱中8小时,取出,将塑料管剪成1厘米长12段,依次把每段****溶化后滴于计数盘上作精子计数,计算精子上升的高度及数字,以判断精子活力。

此法简单易行。对测定精子运动速度、判断生育能力有一定的价值。

(5)存活率。通常在****后1小时内,能活动的精子至少占70%,若少于50%则为不正常。输精管道及附属性腺的炎症、****标本放置在过热或过冷的环境中、盛放****容器中的影响、长期禁欲、精子受免疫影响而导致精子凝集等原因可致精子活动能力及存活率减弱。

(6)精子形态。形态正常的精子不应少于85%以上。如畸形精子在10%以下时,对生育无显著影响;在20%以下时,仍有生育可能,若超过20%则可能造成不育。

精子分头、体、尾三部分,正常精子长50~60微米,外形如蝌蚪状。头部正面为卵圆形,前面是扁平的,侧面是梨状的。前缘锐薄,尾部长而弯曲,能做摇摆状活动,于液体中以每秒25微米的速度向前移动。正常精子头部可以变异为大头、小头、圆头及尖头等不同形态。幼稚型精子可呈小头状,可见头部胞质残余及体部胞质残余等。衰老的精子在头部胞浆内可见深染颗粒、头部深染或不着色等。

头部:精子头长3.5~5.0微米,宽2.0~3.0微米;精子头呈规则椭圆形。只要精子其他形态正常,精子头大小不是重要因素。精子头部异常包括:圆锥形(长宽分别小于5微米和2微米,或长超过5微米,宽小于3微米)、不规则形、双头和“梨形”。

中段:中段长5.0~7.0微米,宽1.0微米。宽超过2微米多反映胞浆小滴未完全退化,如果胞浆小滴大于精子头的一半,意味着精子不成熟,属异常,若小于或等于头的一半应属正常。中段断裂也属异常。

尾部:尾长45微米。尾部异常常见为断裂、双尾或卷曲。卷曲可能与锌元素含量有关。其他缺陷可能与无症状生殖系统感染有关。

一个精子可能有多种缺陷,可以按其主要缺陷统计。精子形态判断时应包括以下内容。

>60%的正常椭圆形精子头(包括半数左右的可疑者),若<30%不正常;

<6%的圆锥形精子头,若超过10%不正常;

<8.6%的不规则精子头,若超过50%不正常;

<0.5%的不成熟精子,增多意味着精子生成或精子成熟过程出现障碍;

<20%中段缺陷,若超过25%不正常;

>20%尾部畸形,若超过25%不正常。

如果形态异常的精子超过70%,特别是妻子有习惯性流产时,男方很可能具有染色体异常。如果异常精子少于70%,也许是精索静脉曲张、职业或环境接触毒物、放射线、微波、服用药物、感染及应激等因素影响了****生精过程。精子形态异常时,因为头过大或其他形态异常不利于穿透宫颈黏液所形成的微小通道。宫颈黏液中常可见到头特别小的精子,多数因为无顶体存在。如果畸形精子症找不出任何明确原因时则为原因不明的****生精障碍,可以采用中医药治疗方法促进生精。

四、****异常的原因

1)****疾患。

(1)有隐睾病史者,无精子症发生率显著升高,即使有精子,****质量也异常。

(2)****损伤,伴有****血肿或血尿,无精子症或****异常发生率显著增加。

(3)曾发生过****扭转可有无精子症和少精子症。

(4)****炎和附睾炎的病人,其精子密度和活动率显著降低。

2)泌尿生殖道疾病。

(1)性传播疾病一般不影响精子密度。但精子活动率下降。

(2)泌尿生殖系统炎症常使异常****质量,精子形态和活动率较低。

3)其他系统疾病。

(1)青春期前后发生腮腺炎可引起无精子症,****异常。

(2)支气管炎特别是支气管扩张无精子症发生率显著增高。气管炎患者的精'液分析异常率增高。

(3)糖尿病与****功能障碍相关,但不引起****质量异常。

(4)6个月内曾发高烧的可使****异常率明显升高。

4)其他。

(1)长期服用对生育产生影响的药物。无精子率显著升高,如各种细胞毒及抗肿瘤药物、某些磺胺药等。

(2)高温工作中缺乏适当劳动保护条件,产棉区长期食用未经处理的棉籽油。常见到****萎缩、少精子、死精子或无精子症患者。

5)体外异种受精实验。常规****分析的各项指标完全正常,有时也不一定能使精子具有受精能力。目前常用人精子穿透仓鼠卵子的异种受精实验验证男性不育者的实际生育能力。

精子穿透仓鼠卵试验是根据仓鼠卵去除透明带后,几乎不再具有种属特异性的特点而设计的,用人精子穿入仓鼠卵的百分率来评价精子的受精能力。

一般从4~12周龄的雌性仓鼠获取卵子,经处理放入含有一定数量已获能精子,在37℃温度中孵育3~5小时,然后吸出卵子在显微镜下观察。凡卵子卵浆内有肿大的精子、头并附有尾部者认为已受精,并且计数。

这种方法是诊断男性不育症一种很有实用价值的方法。

6)精子宫颈黏液穿透试验。

①玻片法:使精子与宫颈黏液直接接触,试验不能真实地反映客观情况,并难以标准化及定量。

②毛细管法:将黏液放入一端封闭的毛细管中,另一端直立浸在黏液中,观察精子群的活动能力。

精子穿透宫颈黏液能力与精子活动力的大小有关。宫颈黏液有筛选形态异常精子的能力,不合格的精子不能穿透宫颈黏液。如果精子在试验中穿透能力正常,常提示不孕是由女方宫颈黏液异常所致。

五、前列腺液检查

正常前列腺液为白色,呈微酸性,pH6.3~6.5.内含总脂28.0毫克/分升,其中磷脂占65%。白细胞数在10个以内,并可见到少许上皮细胞、淀粉样物体及精子。患前列腺炎时,镜检白细胞数增加,或见成堆的脓细胞,卵磷脂颗粒减少。

六、内分泌检查

目前常用的方法有:血浆睾酮水平测定;人体绒毛膜促性腺激素刺激试验;促性腺激素释放激素刺激试验。

克罗米芬是合成的女性激素衍生物,此药可诱发排卵和产生精子,临床常用于治疗少精子症。应用克罗米芬以后能增强丘脑下部促性腺激素释放激素的分泌,****分泌睾酮也因而增加。所以克罗米芬刺激试验,是检查丘脑下部功能的良好办法。

试验需时12天,在服克罗米芬之前,先查两天血浆和黄体生成素的基础水平。从第三天开始连续服克罗米芬10天,用量为200毫克/日,一次或分次口服。在服药后第九、十两天测定血浆睾酮和黄体生成素的浓度。正常用此药10天后与对照值相比较,黄体生成素的增长幅度为72%~245%,卵泡刺激素为45%~130%,睾酮为40%~220%。从增长幅度可以看出,卵泡刺激素增长幅度不如黄体生成素及睾酮明显,因此阳性指标是以黄体生成素及睾酮的增长幅度为主。青春期前儿童的刺激试验反应为阴性时,提示青春期尚未开始,但不能预示是否开始发育。16岁时一般呈阳性反应,若年龄超过17岁,兴奋反应不明显,则应进行垂体功能检查。在青春期少年或青春期后成年,若克罗米芬刺激试验是阴性,那么,一般来说,年龄越大,则垂体功能低下的可能性越大。成年男性病人患单纯垂体性幼稚症,可以本试验阴性作为诊断参考。至于原发性****功能低下病人,一般是黄体生成素值偏高,用药兴奋后不再上升。原发性无精子或精子稀少的病人,本试验呈阳性。

人体绒毛膜促性腺激素刺激试验。人体绒毛膜促性腺激素(HCG)是由胎盘分泌的激素。HCG能促进男性胎儿的****分泌少量睾酮,对男性胎儿的副性器官发育有意义。虽然在妊娠终末HCG已降至很低水平,但已成熟的****已能分泌睾酮,足以使****正常下降。HCG也能促进女性卵巢分泌雌激素和排卵,临床上常用此药治疗不育症。为男病人进行HCG刺激试验,可检查体内的****组织是否具有分泌功能。检查结果如为阳性,表明体内睾丸组织有分泌功能。如检查结果反应偏低,应考虑为隐睾症或原发性****功能低下。如为阴性反应,也不能立即做出相反的诊断。女性病人检查HCG的变化,目的在于诊断早期妊娠、葡萄胎及绒毛膜上皮癌等疾病。

促性腺激素释放激素刺激试验。在下丘脑的神经分泌物中,含有促性腺激素释放素(GnRH)。若GnRH神经元损伤或垂体功能低下时,睾酮的分泌会有明显减少。GnRH刺激试验的目的,在于检查垂体的功能。血浆睾酮水平测定血浆中睾酮的浓度个体差异很大。正常壮年期男性(20~50岁)的水平最高,平均为570~7009微克%,50岁以后,其浓度逐渐减少。血浆睾酮的水平在昼夜间有差异,早晨8~10时最高,午夜2时最低。睾酮分泌过多,原因可为****的良性间质细胞瘤,血浆睾酮比正常人多100倍,因而表现为肌肉和骨骼的生长过快,性器官过早发育和副性征过早出现。睾酮分泌不足,可见于因手术、感染、化学中毒、放射线损伤或发育不全等原因而致****功能低下。也可能继发于垂体病变,因促性腺激素减少以致****间质细胞发育不良。目前测定血浆中睾酮含量的方法很多。如放射免疫法,由于血浆用量较少,误差也少,有一定优越性。

七、****活组织检查

男性能否生育首先检查****组织是否受到过损害,生精功能是否正常。进行****活组织检查,除诊断男性不育外,还可诊断****其他疾病。****活组织检查有两种方法。

(1)穿刺法。用针管及针头,抽吸少许****组织。

(2)切开法。****皮肤作2厘米左右的小切口,剪下一小块****组织。

****组织切片检查时可见,在正常情况下,青春期前曲细精管细小,无基底膜,仅有原始生殖细胞和支持细胞,间质细胞不明显。青春期后则表现为曲细精管直径加宽,有较薄的基底膜。上皮细胞能显示精子发育成熟的各个时期。精原细胞靠近基底膜,成熟的生殖细胞靠近白细胞管管腔,管腔内可有较多精子。****的生殖病理变化,主要出现在曲细精管生精上皮和曲细精管基底膜。

男性不育症经****活动组织检查,一般常见的病变如下:****不成熟,其组织为青春期前的组织;精子发生低下,各时期精子都有,但数量减少;曲细精管变性,曲细精管透明变性或纤维化;克氏综合征,可见曲细精管细小,无生精细胞,唯有支持细胞的基底膜增厚,有时表现为透明;单纯支持细胞综合征,无各期生殖细胞,仅有支持细胞:成熟障碍或生精阻滞生精过程被阻止在初级精母细胞或精原细胞阶段;****组织接近正常,不育的原因应考虑输精管道被阻塞。

总之,****活组织检查,是确诊男性不育症的重要方法。

八、输精管、精囊造影常用于男性不育症的检查

通过尿道或****部注入造影剂,使****管、精囊、输精管及附睾显影,以了解各部输送通道梗阻、炎症、结核、先天性畸形及其临近组织的有关病变。

常用的输精管、精囊造影方法有下述两种。

(1)经输精管法。切开****外上部,显露输精管,用注射针刺入输精管注入造影剂1.5~5毫升。

(2)经尿道逆行插管法。先用尿道镜或膀胱镜插入尿道后,在精阜两旁找到****管开口,将细导管插入1~3厘米,然后注入造影剂2~5毫升。

输精管、精囊造影对于诊断男性不育的原因有着重要意义,可以发现精子运输通道的先天性畸形、炎症、肿瘤等疾病,另外对前列腺病变的诊断也有一定的帮助。

九、多普勒超声检查

对可疑的精索静脉曲张及隐性精索静脉曲张患者,通过一般物理检查不易确诊时用多普勒超声仪检查能获得较为准确的结果。

十、免疫学检查

目前最常用的抗精子抗体测定技术有精子凝集试验、毛细血管内凝集试验、胎盘内凝集试验、补体依赖性精子制动试验以及抗体标记荧光免疫技术等。

精子凝集试验的血清精子凝集抗体滴度取1:32作为有临床意义的低限标准。低于1:32者生育力稍有减低。1:64~1:512为中滴度,可以生育,但生育力较低。1:512以上为高滴度,表明被检者无生育力。精浆中的抗精子抗体滴度与血清中的滴度也不完全一致。精浆的精子凝集抗体滴度1:16,生育力显著降低,但并不是不能生育;滴度高于1:32,可能不育。这些滴度数值只适用于精子计数每毫升2000万以上的男性不育患者。

荧光免疫法检测,不管其他方法检测抗精子抗体是否阳性,它总是约有30%的患者出现阳性反应。所以,临床上价值不大。

混合抗球蛋白反应试验,此法特异性较强。测定抗精子抗体的准确性超过90%。由于操作技术简单,可作为一种筛选试验。

十一、染色体检查

染色体异常者一般生育功能都受到影响。如果一个不育患者的****体积小于12毫升,或者两性畸形都应该检查染色体,因其染色体异常的可能性很大。另外,妻子有习惯性流产或畸胎史时,夫妻双方应做染色体鉴定。

染色体异常有两种情况:一种是染色体的数目异常;另一种是染色体的结构畸变。

在男性不育中,性染色体数异常引起的病症常见的是先天性曲细精管发育不全综合征,其典型核型是47XXY,还有47XXY/46XY嵌合型。在女性不育中,性染色体异常的疾病有性腺发育不全。而染色体结构畸变中,染色体易位是引起不育症的一个主要的原因。如果夫妇有一方是染色体平衡易位携带者,虽然他本身并无异常表现,但可能给后代带来染色体异常的危险性。这样的胚胎在妊娠早期流产的可能性很大,幸存者可能是染色体病患者。因而在妊娠20周左右应做产前诊断,通过羊水细胞培养鉴定胎儿染色体的结构和数目是否正常,异常时应及早做人工流产。

检查染色体一般是从患者静脉采血1.5毫升,鉴定核型和分辨染色体的数H和形态结构。染色体检查为遗传疾病以及某些其他疾病的病因、发病机制、诊断、预防以至预后等提供了科学依据。

****试验:****试验是检查精子是否能穿过宫颈的试验方法。

精子射进****后要穿过宫颈。宫颈黏液由宫颈腺体分泌。宫颈黏液的量和性质随月经周期中雌激素和孕激素水平出现周期性变化。在月经中期,宫颈黏液大且稀薄、拉丝长,使精子易穿过。如果精子活动能力差,或宫颈黏液少而黏稠,或存在抗精子抗体等,将会影响精子穿透宫颈黏液。

1.试验的时间

在月经周期中,宫颈黏液能够允许精子穿透的时间的长度每个妇女不同。同一个妇女的每个周期也有差异。应因人而异确定出进行精子穿透试验的最佳时间。可采用B超监测排卵来判断排卵日期。试验应该尽可能靠近排卵期进行,可以根据基础体温、宫颈黏液的变化和****细胞学检查来确定排卵时间。

每对夫妇在进行试验前应该至少禁欲2天。在同房前24小时内禁止****内用药或冲洗。上床前把大小便排尽,避免同房后几小时内上厕所。****后仰卧,屈膝,垫高臀部休息至少30分钟,防止****流出。试验应在****后6~8小时进行,18~24小时进行也是可以的。

2.****后试验技术

医生将没有涂抹滑润剂的****窥器插入阴道,用不带针头的注射器、吸管,分别吸取****后穹窿、宫颈外口和宫颈内口的宫颈黏液,高倍显微镜下观察精子情况。

(1)****后穹窿样本。由于****内酸性环境,精子在****内仅能存活2小时,检查****样本的目的在于证实****确实进入****内。

(2)宫颈外口样本。宫颈外口精子数目随着****后时间延长而减少。****后2~3小时,在宫颈下段积聚大量的精子。在宫颈黏液中,根据精子移动情况可以分为4级:①迅速和直线向前运动;②缓慢直线或非直线运动;③非向前运动;④不活动精子。

一对正常夫妇****后,在宫颈内样本通常用400倍视野可以观察到25个Ⅰ级和Ⅱ级活动精子,如果用高视野有10个以上Ⅰ级活动精子,即可以认为是良好的;如果仅有5个活动精子,并且为迟钝缓慢或转圈运动形式,则说明****中精子数目少和活动率差,或者宫颈黏液异常。

****后4小时开始,宫颈外口的精子数目逐渐减少。所以在4小时以上间隔时间检查,从宫颈下段收集到的宫颈黏液中仅可发现很少的精子。

(3)宫颈内口样本。在****后,少数精子迅速到达宫颈内口,而且数目逐渐增多。在2~3小时后达到一个高峰。在24小时之内,精子数目相对稳定。

所以在****后6~10小时,用高倍视野具有Ⅰ和Ⅱ级活动度的精子数目大多为10个,即属于正常范围。在****后10~24小时,可检测到的精子数目与6~10小时相似。

3.试验结果

****后试验的目的,不仅在于检查****后数小时以后,在宫颈黏液中活动的精子数目,而且还要评价精子的活动状况。在****后6~10小时宫颈内存在适当数量的活动精子,就可排除由宫颈因素引起的不育。

试验阴性不能轻易下结论,因为有可能选择的时间不当。有时由于****后试验进行得太早或太晚,可以造成假阴性结果。如果不能利用准确可靠的时间来确定排卵时间,则有必要在一个周期中重复作几次****后试验。

一旦证实****后试验为阴性,可以进一步确定是精子质量问题,或是由于宫颈黏液的有害因素,并且可测定宫颈黏液中是否存在抗精子抗体。对于****后试验阴性的不育夫妇,可以利用人工授精办法,帮助他们受孕。

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