这期间，巴勒斯坦犹太人的反英浪潮渐渐高涨起来。与此同时，犹太复国主义组织转而寻求美国的支持。美国总统杜鲁门向英国首相艾德礼施加压力。在这种情况下，英国政府提议成立美英两国联合调查委员会，决定巴勒斯坦政治前途。1946年7用底，英国公布的“格雷迪——莫里森”计划遭到阿拉伯人和犹太人的抵制。鉴于巴勒斯坦问题难以妥善解决，此外，阿犹双方的仇恨也导致了他们对自已的敌视，英国觉得没必要再背这个沉重的包袱，于1947年2月宣布把巴勒斯坦问题提交给联合国解决。
1947年11月29日，对每一位犹太人来说都是一个难忘的日子。与所有犹太人一样，梅厄夫人守在收音机旁，焦急地等待着投票结果。约夜10点光景，表决结果公布，联大代表以33票赞成、13票反对和10票弃权，通过了加拿大、捷克等国代表提出的解决巴勒斯坦问题的方案，即把巴勒斯坦划分成一个犹太国和一个阿拉伯国家，国土的划定以30年代犹太人拓荒地分布情况为准绳，耶路撒冷由联合国实施管理。联合国同意建立以色列国了！的欢呼声迅速传开，欢乐的人群燃起篝火，载歌载舞，几代犹太人的盼望，在这一刻变为现实。虽然以色列还只是出现在联合国的文件上，但这足以让这些背井离乡寻根而来的人们欣喜若狂。梅厄夫人脸上洋溢着幸福的光彩，的确她还从来没有像现在这样高兴过。
然而梅厄夫人心中十分清楚，要真正使以色列国变成现实，还有一段艰难的历程，还需要付出巨大的代价，很可能是生命的代价。阿拉伯人利益受损，决不会同意实施这一决议，坐视以色列在其心脏地带出现。因此，冲突终将难免。一旦英国托管当局在6个月后撤出，战争很可能随之爆发。战争既是军事的较量，又是物资的较量，一句话是综合国力的较量。而当时的以色列，国家尚未形成，哪来什么综合国力？只有一些为信念而凝聚成的军事组织，武器落后，没有足够打一场战争的飞机、大炮、坦克。梅厄夫人意识到了这点。犹太复国主义其他政治领导人也意识到了这一点。筹集资金采购武器成为当时最重要的事情之一。
决议通过后不久，梅厄夫人来到美国，积极为即将成立的犹太人国家寻求支持和筹集资金。此行关系到以色列的生存问题，梅厄夫人深感肩头上担子的沉重，夙兴夜寐，不敢有丝毫怠慢。她首先与美国的政界、军界、商界、产业界的犹太人和亲犹势力取得联系，并得到他们的支持；然后又以犹太民族令人肝肠寸断的悲惨境遇博得美国公众的同情和理解。她那特殊的感染力给美国人留下深刻的印象。美国之行，梅厄夫人取得了出乎预料的成功，在那里，她募集到5000万美元的巨款。这笔款子，在独立战争中发挥了关键作用。
1948年5月初，梅厄夫人出现在约旦，与约旦国王阿卜杜拉谈判。此行是秘密出访，她装扮成一位阿拉伯妇女，躲过了边境上的盘查，几经周折，终于实现与阿卜杜拉国王的会谈。梅厄夫人极力劝说约旦国王不要采取敌视犹太人的政策。谈判显现出了梅厄夫人的外交才能，并为以后与约旦的多次谈判开辟了途径。
1948年5月14日，全体以色列入最激动的日子。梅厄夫人出席以色列国成立大会，聆听了犹太建国协会主席本·古里安在特拉维夫博物馆向全世界发布的《以色列国独立宣言》。梅厄夫人是25位在《独立宣言》上签名作证的人士之一，并且成为以色列国第一个立法机构中唯一的女性成员。
1948年9月，梅厄夫人放弃担任的耶路撒冷市长一职，出任以色列国首任驻莫斯科公使。来到这个为童年蒙上阴影的国度，梅厄夫人感慨万分，往事一幕幕浮现，她明白在那个国度里犹太人曾遭遇过什么。而今以色列国成立了，她觉得她有义务让还生活在那个国家的犹太人感到以色列国的温暖。她深深地知道，犹太民族是一个多灾多难的民族：2000多年前，犹太人生活在中东的巴勒斯坦地区，他们被巴比伦人、罗马人、十字军骑士赶得四处逃亡，流散到世界各地。作为一个民族，犹太人在散居的各国受到歧视，饱受了反犹太主义者的迫害，从纳粹集中营里拍摄的每一幅犹太人亡灵的照片就是一个明证。600万！这个惊人的数字，意味着差不多是全世界犹太人的一半，就那样化作飘飞的烟尘消失了。这一切都因为没有一个犹太人的国家。基于这一想法，梅厄夫人无论多么忙，都要到莫斯科唯一的一所犹太教堂做礼拜，这一举动引发了莫斯科4万犹太人对以色列国的亲切感情。“一米一粟，当思来之不易”。梅厄夫人从以色列国一开始建立，就知道由于这个国家太穷、太小，不能讲究排场，应该尽可能节约开支，省下一部分钱去应付正在发生的那场独立战争。她管理莫斯科使馆就像管理一个以色列集体农场，亲自掌勺轮流做饭。使馆人员对她推崇备至。
1949年4月，总理本·古里安任命她为劳工和社会保险部部长。当时大规模的移民计划正在进行：仅从1948年5月14日到12月31日，抵达的犹太人便已经超过10万名；1949年涌入以色列的犹太人达到23.9万多人，如何照顾他们，安顿他们住下，向他们提供基本的生活条件，成为以色列的头等大事。否则，这爆炸的人口可能使以色列不战自溃。梅厄夫人采取一切可以采取的措施，动用一切可以动用的力量，尽量为新来移民提供就业机会、土地和住所。梅厄夫人非常关心边境居民点的生活状况，调查中她发现那里的生活极其困难。一些来自城市的年轻人在这些集体农庄里安了家，但那里农田贫瘠，用以灌溉的水有限，再加上交通不便，他们中的不少入因为生活太艰难而不得不离开，只有那些意志坚强、身体健壮的理想主义者才坚持留下来。针对这些情况，梅厄夫人采取各种方式鼓励居民耕种靠近边界的土地，并尽可能为居民点的居民提供池们所需要的帮助，避免在以色列和阿拉伯人之间留下无人地带。梅厄夫人担任这个职务赢到1956年，其间，她起草以色列国家保险计划，并为提高以色列妇女地位做了大量工作。在人们想到妇女解放这个名词之前很久，梅厄夫人就是一个革命者，一个妇女解放的革命者。
1956年，梅厄夫人出任外交部长。在她就任外交部长的10年期间，以色列国困难重重，敌对的阿拉伯国家一直试图消灭这个年轻的国家。梅厄夫人竭力鼓吹要建立强大的国防，因为她忘不了俄国犹太人在哥萨克骑兵的马刀下坐以待毙的惨状。她说：“我们下定决心，让我们的子孙后代永远不再体验到任人宰割的滋味。绝不能再像我可怜的父亲，在门上钉木板以求从死亡中解救他的家庭，那便是这个国家存在的真正原因。”作为一位外交部长，梅厄夫人总是以强者的姿态出现。她坚决主张对手阿拉伯国家任何进攻以色列的举动都应立即予以报复，迫使阿拉伯人承认以色列国家的存在。因此她非常赞同沙龙的“890部队”穿过边境到埃及、叙利亚和约旦进行战斗任务，只是其中有些战斗，规模之大，令她感到惊讶。
第二次世界大战结束后，一道铁幕徐徐降落，横亘在欧洲。铁幕的一边是以美国为首的北约组织；另一边则是以苏联为首的华约组织。两大阵营的较量左右着整个世界的局势。作为新生国家的以色列到底向何处去，是西方，还是东方？一直是困扰着以色列外交政策韵难题，在感情上以色列入更愿意亲近美国，但从地理位置上来说，庞大的苏联就在跟前，若亲近西方，跟前这个庞然大物就好比是悬在以色列国头上的达摩克利斯剑。
梅厄夫人从一开始就试图在美苏之间的冷战中保持中立态度，发展多边友好关系。然而中东历来是西方禁区，对以色列这个在西方支持下成立的犹太国，苏联始终抱着敌意，并且这种敌对情绪随着时间的推移变得更加厉害。形势发生变化，中立的姿态勉强维持也没有多大意思，梅厄夫人果断地把外交重心放在了美国一边，积极发展同美国的关系。她多次出访美国，加上犹太国与美国千丝万缕的联系，很快就与美国建立起了特殊关系，这一特殊关系使得以色列在惊涛骇浪的日子里，总能得到美国的大力支援。
梅厄夫人深知国际社会的力量，因此她在与超级大国进行关系定位的同时，不忘同新兴的非洲国家发展友好关系，通过进行技术援助，成功地与非洲若干国家建立外交关系。然而，就在她任外交部长期间，第三世界国家对以色列已经增加了敌意，她的国家在国际事务中日趋孤立。
1966年，梅厄夫人辞去内阁职务，担任巴勒斯坦工人党总书记。1968年，联合其他政党，成立以色列工党。
