④透明质酸凝胶的硬度意义
凝胶硬度是指透明质酸凝胶状态的坚硬度，即抵抗凝胶产生变形能力的一个参数。用变量G’来表示（G’也称为弹性系数或储存系数），衡量凝胶的硬度可以阐述如下：如果将一个透明质酸凝胶放置在两块平板之间，然后将上面的平板快速水平移动一个很小的距离，同时保持下方的平板静止不动，这就需要一个力在适当的位置控制变形。G’可以定义为：剪切应力与剪切应变的比率。
透明质酸的浓度，透明质酸的交联度，没有交联透明质酸的数量及生产过程所有的最终反应结果通过测定G’凝胶的硬度反映出来。
⑤凝胶硬度参数对生产、临床的指导意义
一个交联度低的透明质酸凝胶，透明质酸之间的连接较为松散，需要产生位移的力就小，凝胶的硬度G’减小。透明质酸的浓度相同，当交联度增加时，透明质酸紧密的连接形成网状，就需要一个更大的力使凝胶产生位移，凝胶硬度G’就增大。
在生产透明质酸皮肤填充剂过程中，需要将经过交联的透明质酸凝胶团块粉碎，使得能通过针头注射射入皮肤。具有高弹性系数G’值的颗粒交联透明质酸产品注射就困难，即使是凝胶颗粒非常小的最终产品。为了解决这一问题，一些皮肤填充剂生产商在交联透明质酸中加入了没有交联的透明质酸作为润滑剂从而降低了弹性系数G’值，使注射更为顺畅。非交联透明质酸仅能维持很短时间，只是起到皮肤填充剂顺利注射并非起到填充的疗效作用。
一个具有较大G’的产品，凝胶就相对坚硬，在注射时需要对注射器给予较大的力才能将凝胶推出。这将直接影响医师注射时对注射器施加推力的感觉，直接影响注射的效果。无论采用怎样的注射技术，如不了解产品的性质，在皮下进针后推注凝胶用力过大就会使局部注射过多，用力过小就不能起到满意的疗效。
具有较高G’的凝胶产品，它们不受变性影响，注射后在皮下就会感到比较硬。注射较硬的凝胶可能会更多产生对组织的不利影响，比具有较低G’的凝胶产品更易导致不适和肿胀。具有较低G’的凝胶产品是感觉较柔软的凝胶，注射时对注射器不需要很大的推力，具有较低G’的凝胶产品，它们会受变形的影响，注射后在皮下就会感到比较柔软。对皮肤这样柔软的区域和唇部注射较柔软的凝胶更为舒适。
⑥透明质酸凝胶的状态（颗粒度）
透明质酸凝胶最终产品的颗粒度有一个重要的性质，它将影响透明质酸皮肤填充剂的使用。如同以上讨论的，透明质酸皮肤填充剂生产过程中，交联反应过程与制备明胶是类似的，将原料粉加入到热水中搅拌然后使溶液冷却下来，结果形成一个大块状的凝胶，块状凝胶被粉碎通过一个筛子或筛膜生产出能注射入皮肤的微粒。由此方法生产的透明质酸皮肤填充剂可以明确给出凝胶最终的平均颗粒大小。采用不同专有筛生产工艺生产的产品，凝胶平均颗粒大小具有明显的不同。对于皮肤填充剂产品来说存在着一个最大颗粒大小的问题，最大颗粒不能在注射过程中产生凝胶颗粒不易挤压及阻塞针头的状况。
此外，凝胶颗粒大小和凝胶在体内降解率之间的关系，直接关系到产品是不是具有最理想的颗粒大小。大颗粒透明质酸总表面积有限，限制了酶对它们降解破坏，由于酶结构很大不容易穿透进入透明质酸凝胶网状结构。小颗粒透明质酸却提供给了酶更多的总表面积，使得小颗粒透明质酸更容易降解。相比之下，自由基对透明质酸凝胶颗粒大小降解率的影响不是很大，自由基对颗粒的大小不敏感，自由基本身很小非常容易进入到颗粒的内部。但是，在所有其他可变因素相同的情况下（包括填充剂注射入皮肤的总体积），凝胶的颗粒越小，产品在机体内的降解和消除就越快。然而，在美国最近批准的皮肤填充剂，已经规定限制了凝胶颗粒大小的范围，对于凝胶降解率的差别并不是很重要，这足够显示出在临床意义上的差别。
均质化生产工艺使凝胶块粉碎是另一可选择的生产方法。由均质化工艺生产的均质状凝胶与采用筛或筛膜工艺生产的颗粒状凝胶相比更具有光滑均匀一致性，看似更像黏稠的蛋清。均质（光滑均匀一致）化生产的凝胶微粒大小分布比由筛膜生产的凝胶微粒大小分布更广泛。采用这种技术生产的产品凝胶更柔软，具有更低的凝胶硬度（弹性系数）G’值，凝胶更容易流动，不需要筛滤限制最大的颗粒。
⑦透明质酸黏性、弹性和挤压力
上述已讨论了凝胶硬度G’的概念，凝胶硬度G’与所需使凝胶产生一个小而快速变形的力有关。因此，凝胶硬度G’提供了凝胶的线弹性性质。更多临床关注的是挤压力，因为医生必须将透明质酸填充剂通过针头注射入软组织。
皮肤填充剂的黏性和产品由针管挤压出所需的力与产品的交联度、最终产品中交联的和非交联的透明质酸量、凝胶块微化的方法、平均凝胶颗粒大小和大小的发布及生产过程有关。当所有的其他因素保持不变，增加凝胶的交联度，凝胶的黏性和挤出压力就大。同样的在其他条件相同的情况下，采用筛膜生产有明确定义大小的凝胶颗粒的产品比使用均质化产品的颗粒大小更广范围的凝胶产品具有更高的黏性和注射需要更大的挤压力。
在皮肤填充剂流动和注射特性中非交联透明质酸的作用尤为重要。透明质酸的一个主要特性是具有良好的润滑性（以线性或非交联形式）。非交联透明质酸的润滑性使得凝胶能够从注射器通过细针头顺利挤压注射入皮肤。凝胶颗粒大小分布很窄的产品，例如那些通过筛膜技术生产的产品，挤出特性就差（高的挤出压力和高的黏性）。除非在产品的配方中混加有大量的非交联透明质酸。然而，就如前面提及的，非交联透明质酸只是起到了润滑使其容易注射的作用，在皮肤中将很快被代谢，并不产生最终的临床治疗结果。采用最新的均质微化技术能够使凝胶的微粒大小分布更广，光滑均匀一致的优势只需要更少的非交联透明质酸就能达到更好的凝胶流动性，方便了注射。因此，这样的产品注射植入皮肤的交联透明质酸比例更高，提高改善产品的有效性和临床效果。
⑧透明质酸浓度和肿胀
透明质酸作为皮肤填充剂一个重要的特点：它的分子结构是一个巨阳离子并含有大量氢键，这使得透明质酸能够结合大量的水而增加体积。1克很少交联的透明质酸与用于高吸水性尿片的聚丙烯酸凝胶相比能够结合3升的水。
当吸水特性相关的渗透压与膨胀的透明质酸弹力保持均衡时，透明质酸凝胶达到水合作用的平衡。具有代表性交联度的产品，每毫升水中5.5毫克透明质酸基本已经达到了水合平衡。当这类产品填充注射后，就不会再溶胀，因为它们已经充分与水结合饱和。而具有高浓度透明质酸的产品，每毫升在20～24毫克范围内，它们的水合平衡相对较低。这类产品注射填充后会继续从皮肤组织周围吸收水分结合，产生少量的溶胀。这类略低水合平衡的皮肤填充剂有益之处在于它具有能达到我们需要填充体积的效果。为了充分掌握利用产品的这一特性，医师必须全面地了解熟悉产品的性能，在治疗时避免不必要的过少或过多的注射。
其他产品如：Silicone、Sculpra、Radiesse等都存在种种缺陷，且在我国使用不是很广泛，本书在此不做赘述。
（三）结束语
随着微创美容技术的发展和应用，软组织补填充领域正在发生着快速变化。越来越多的医生和就医者已经认识并逐步接受这种更为安全的美容方案。各种除皱产品、新型填充物的研发，也为医生和病人在选择治疗时提供了更大的空间，目前微创美容已经向我们展示了其巨大的市场前景和经济效益，昭示其可能会成为最有前途的美容技术之一。
