莫斯科大公伊凡三世时期（1462—1505），继承了其父瓦西里二世的事业，1463年之后，吞并了莫斯科西北的雅罗斯拉夫公国和罗斯托夫公国；1471年7月，在舍朗河战胜了诺夫哥罗德的军队，并迫其臣服；1483—1485年，两次发兵征战，吞并了特维尔，普斯科夫和亚里赞公国也被迫屈服。从此，分裂300余年的俄罗斯实现了统一，为最终摆脱蒙古人的羁绊创造了条件。
1480年，伊凡三世以强大的兵力为后盾，与克里米亚汗结盟，致使进兵乌格拉河的蒙军不战而退，罗斯最后摆脱了蒙古人的统治。15世纪后半期，伊凡三世对外又发动了一系列战争，他战胜了东方的喀山汗国、西方的立陶宛人和立沃尼亚骑士团，打通了俄罗斯向东南和西北出海口发展势力的通道。在内政方面，伊凡三世进行了经济、政治等各方面的改革，为莫斯科大公制演变为等级代表制的君主政体创造了前提条件。他设立了在大公控制下的最高参政机构——领主杜马和教会主教联席会议，创设了主管各部门事务的“政厅”（衙门）。在地方上仍实行“供养”原则，由地方居民“供养”督抚和乡长，他们则是沙皇在地方行政、司法、税收方面从事管理的直接代表。按官职等级排列各贵族姓氏的“官阶制”，也是在伊凡三世时期形成的。伊凡三世在领土、内政、外交方面奠定了俄罗斯中央集权制统一国家发展的影响。
