“学习目标”
1、知道衰老的客观性和抗衰老药的基本作用与市场状况;2、根据常见老年疾病的特点,初步会选择药物进行使用;3、能对老年痴呆症进行指导用药。
“相关知识链接”
各种生物寿命不同,同种生物寿命相近。如苍蝇寿命为30天,蜜蜂蜂王可以成活2-5年。雌性的,能成活1-4个月。雄峰(雄性蜜蜂)成活40-50天。麻雀是11年。大鼠为3年,鲤鱼为10年,青蛙为15年,猫是12年,兔为20年,狗为20年,象为60年,人最长寿命约为110年,海龟为175年;松树为1000年。遗传基因决定生物的寿命。每种生物的寿命都在遗传基因中按照出生、发育、成熟、衰老、死亡这一过程有序地进行。衰老(senility)是一种自然规律,因此,我们不可能违背这个规律。但是,当人们采用良好的生活习惯和保健措施,就可以有效地延缓衰老,提高生活质量。衰老是生命发展的后一阶段,主要指有机体性成熟后所发生的与时间有关的各种改变。在此阶段中形态结构出现衰退现象,伴随着功能的下降,有机体对环境的应激能力也相应减弱。因此,衰老引起的变化与由昼夜、季节或其他生物节律所引起的变化完全不同。衰老是每个生物全部生命过程中所发生变化的总和,是发育的继续,因此很难截然划分何时发育终止而何时衰老开始。人类衰老的原因迄今为止,仍然在研究中。目前,比较有代表性的看法是:
1、中枢神经系统衰竭。人体细胞在不断进行新陈代谢过程中,产生脂褐素细胞。这是一种脂肪状物质,它在中枢神经细胞里聚集,逐渐破坏了中枢神经系统的功能;调节其余系统-内分泌、心血管、免疫和呼吸系统,从而引起人体衰老。清除中枢神经细胞中的有害物质让细胞回复青春,可起到一定程度的延缓衰老的作用。
2、免疫器官衰老。最为明显和最具有代表意义的是中心免疫器官——胸腺的衰老。胸腺从人出生后随着人体生长而发育和增长,至青春期发育成熟,而后开始逐渐萎缩,60岁萎缩到最少。胸腺作为人体中心免疫器官,是T淋巴细胞生长发育的基地。而组成人体免疫细胞主要是T、B两种细胞,而B细胞必须在T细胞的参与下才能致敏而发挥免疫作用,因此T淋巴细胞在人体免疫过程中起着其他细胞不可代替的作用。它是人体健康与衰老的主要标志。然而由于胸腺器官的萎缩、胸腺素分泌减少,T淋巴细胞数量减少,从而机体免疫功能减退,免疫力下降,这时就出现衰老的具体表现。如果不能有效克服这种状态,发展下去,疾病就会出现了。
3、环境污染。空气、饮用水、噪声、地面污染,对人体有害,可便人致畸、致癌、致死。一些化学合成的日用品,也会不同程度地危害人的身体健康。
4、心理因素。心理因素对衰老有着重要的影响。心理障碍对生理变化可产生重要的影响。动物实验表明,不良的精神刺激可使大脑皮层处于过度兴奋状态,引起大脑细胞萎缩,使之不能对机体各器官功能进行有效地调节,容易产生各种疾病,从而加速衰老。不良的精神心理状态,必然会导致人体的生理功能失调,加速机体的衰老。
5、饮食卫生。饮食要有选择,不吃腐烂、霉变的食物,因为这样的食物含有大量的霉菌,食后可致病、致癌、促人衰老。
6、超常劳动。不论脑力劳动还是体力劳动,如果过于繁重,又得不到及时恢复,就容易衰老。
7、社会因素。社会政治经济因素明显影响人类寿命。新中国成立前,部分地区调查人口平均寿命为35岁。新中国成立后,由于经济生活水平的逐步提高和医疗卫生事业的不断发展,人民健康有了可靠的保障,人的平均寿命明显地延长。
8、疾病因素。随着增龄,人患病率增加,疾病可加速衰老。目前对寿命影响较大的是恶性肿瘤和心脑血管疾病等。这些疾病随年龄的增长而发病率递增,且成为对老年人致残致死的重要原因。如有成效地防治这些疾病,必然会明显延长老年人的寿命。
通常,老年病可以分为三类:第一类是老年人特有的疾病,即只有老年人才生这类病。如老年痴呆症、脑动脉硬化、前列腺增生、老年性耳聋等。第二类是老年人常见的疾病,这类疾病也可在中年期就发生,少数是在年轻时延续过来的某些疾病。如冠心病、高血压病、糖尿病、骨关节病、老年慢性支气管炎等。第三类是老年人和青壮年都可以发生的疾病,但老年人的发病率与临床症状表现与青壮年有所区别。
“摘要”
延缓衰老药根据其化学结构、来源和作用机制可分为自由基清除剂、单胺氧化酶抑制剂、免疫功能增强剂和微量元素制剂等。老年病用药包括治疗老年性痴呆药、前列腺增生症用药、骨质增生症用药等。其它老年性疾病如心脑血管系统疾病、糖尿病等的用药因在本书中的其它章节有介绍,此处不在重复。
延缓衰老药自由基清除剂维生素E(VitaminE)
“作用与临床应用”
有很强的抗氧化作用,可防止脂肪化合物、维生素A、硒(Se)、两种硫氨基酸和维生素C的氧化作用。提高维生素A的作用;具有血管扩张作用和抗凝血作用防止血液凝固;延缓细胞因氧化而老化,保持青春的容姿;供给体内氧气,使您更有耐久力;减轻疲劳;防止流产;有助于减轻腿抽筋和手足僵硬的状况;降低患缺血性心脏病的机会。主要用于调整生育功能、抗衰老、冠心病、动脉硬化、习惯性流产、肌痉挛、新生儿硬肿症、红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、结节性血管炎等。
“不良反应与用药观察”
相对无毒性。长期大量服用(一日量400—800毫克)可引起恶心,呕吐,眩晕,头痛,视力模糊,皮肤皲裂,唇炎,口角炎,胃肠功能紊乱,腹泻,乳腺肿大,乏力软弱。长期使用可产生月经过多或闭经。长期服用超量(一日量大于800mg),对维生素K缺乏病人可引起出血倾向,改变内分泌代谢(甲状腺、垂体和肾上腺),改变免疫机制,影响性功能,并有出现血栓性静脉炎或栓塞的危险。注意观察消化系统的反应和女性月经状况。
“注意事项”
不宜与硫糖铝、矿物油等合用。控制剂量与疗程。
“制剂与用法”
维生素E胶丸5mg;10mg。
1、成人:(1)维生素E每日需要量:男性成人10mg(16.7U),女性成人8mg(13U),孕妇10mg(16.7U),乳母11~12mg(18~20U)。上述剂量正常膳食中均可供给。(2)维生素E缺乏:治疗用量随缺乏程度而异。常用量:成人一次10~100mg,2~3/d。
2、儿童:(1)维生素E每日需要量:初生~3岁3~6mg(alpha-TE以下同,5~10U),4岁~10岁7mg(11.7U)。(2)维生素E缺乏:小儿每日1mg/kg,早产儿一日15~20mg。慢性胆汁郁积婴儿每日口服水溶性维生素E制剂15~25mg。
单胺氧化酶抑制剂普鲁卡因制剂(procaine preparations)
“作用与临床应用”
有调节神经系统障碍、增强神经系统营养、促进新陈代谢、抗衰老等功效。用于老年人脑动脉硬化、中风后遗症、斑秃、老年性皮肤瘙痒症、冠心病、妇女更年期综合征等。实验证明,普鲁卡因能增加二倍体细胞的增殖率及饱和密度,延长细胞寿命(但普鲁卡因仅对分裂活跃的细胞有作用,对衰老细胞此作用减弱或消失);其稀溶液可延长家蚕的生存期。
“不良反应与用药观察”
服后偶见皮疹。
“注意事项”
不宜与磺胺类、对氨水杨酸、新斯的明同时应用。
“制剂与用法”
福康宁(c-h3):为由盐酸普鲁卡因及苯甲酸、偏重亚硫酸钾、磷酸二氢钠、泛酸钙等制成的复方胶囊剂,每粒含盐酸普鲁卡因100mg。每日早晚空腹服1粒(亦可改为饭后服),连服25d为1疗程,停药5~6日后再继续下一疗程。一般服3个疗程可见初步疗效。益康宁片剂或注射剂(普鲁卡因的复方制剂)。片剂每片或注射剂每支含盐酸普鲁卡因100mg。用于老年人智力与体力衰退、神经衰弱、更年期综合征等。用法:1片/次,2/d,或1次顿服;或第1日口服2片,次日肌注注射剂1支,隔日交替使用。两者均以24日为1疗程,停药1周后再继续下一疗程。复方益康宁片剂,每片含盐酸普鲁卡因及肌苷等适量。除有与益康宁相同的临床用途外,还可用于脑动脉硬化、冠心病等。用法:1片/次,2/d,或1次顿服。
三、免疫功能增强剂
胸腺五肽(Thymopentin)
“作用与临床应用”
胸腺五肽由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成,是目前世界上处方量居第一位的免疫调节剂。胸腺五肽的作用之一是诱导T细胞分化。它可选择性地诱导Thy-1-的前胸腺细胞转化为Thy-1+的T细胞。其T细胞分化作用由胞内cAMP水平升高介导。胸腺五肽的另一基本作用是对成熟外周血T细胞的特异受体结合,使胞内cAMP水平上升,从而诱发一系列胞内反应,这也是它免疫调节功能的基础。在正常机体状态下胸腺五肽显现免疫刺激作用,能显着增高脾淋巴细胞的E玫瑰花结形成率及转化率,对免疫应答的初次或再次反应的不同阶段都有增强作用,升高循环抗体含量,增强红细胞免疫功能。胸腺五肽的抗感染力和治疗作用与它增进TC细胞活性相关。在抗感染免疫中适量胸腺五肽可明显增加干扰素的产生。诱导和促进T细胞分化成熟;调节T淋巴细胞亚群比例使CD4/CD8趋于正常;增强巨噬细胞吞噬功能;增强红细胞免疫功能;提高自然杀伤细胞的活力;提高白介素-2的产生水平与受体表达水平;增强外周血单核细胞γ干扰素的产生;增强血清中SOD活性。可用于年老体衰免疫功能低下者、Ⅱ型糖尿病、更年期综合征、恶性肿瘤病人经放化疗后,免疫功能损伤者;乙型肝炎的治疗;重大外科手术及严重感染;自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎,红斑狼疮。
“不良反应与用药观察”
少数病人偶有嗜睡感。偶有皮疹。
“注意事项”
幼儿及青少年慎用。密闭,在凉暗处保存。
“制剂与用法”
注射用胸腺五肽(1mg、10mg),肌肉注射或加入葡萄糖中静脉点滴,每次1mg,每日或隔日一次,疗程根据病情决定。
胸腺素(Thymosin)
“作用与临床应用”
胸腺素可使由骨髓产生的干细胞转变成T细胞,因而有增强细胞免疫功能的作用,对体液免疫的影响甚微。动物试验表明,它能使去胸腺小鼠部分或接近全部地恢复免疫排异和移植物抗宿主反应,能使萎缩的淋巴组织复生,淋巴细胞增殖,使幼淋巴细胞成熟,变为有免疫功能的淋巴细胞。胸腺素的作用可能是:①能连续诱导T细胞分化发育的各个阶段;②具有调节机体的免疫平衡的作用;③能增强成熟T细胞对抗原或其它刺激的反应。胸腺素无明显的种属特异性。用于胸腺发育不全综合征、运动失调性毛细血管扩张症、慢性皮肤粘膜真菌病等免疫缺陷病。对胸腺发育不全症思儿可长期应用作替代性治疗。年老体衰免疫功能低下者。
“不良反应与用药观察”
常见的不良反应为发热。少数病人有荨麻疹、皮疹,个别病人出现头昏等。
“注意事项”
注射前或停药后再次注射时须作皮试。
“制剂与用法”
注射液(猪胸腺素):每支2mg(2ml),5mg(2ml)。粉针剂:每支2mg;4mg。
肌注:每次2—10mg,每日或隔日1次。用于胸腺发育不良症幼儿,1mg/kg/d,症状改善后,改维持量为每周1mg/kg,作长期替代治疗。
第二节 老年病用药
老年痴呆症用药。老年痴呆症(AD)是一种精神衰退性疾病,发病于6O岁以上,引起老年性痴呆症的根本原因,是机体的衰老。AD目前被认为是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。其主要病理特征是大脑萎缩,脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结,认知和记忆的主要解剖部位——海马的组织结构萎缩。感染、中毒、遗传、精神刺激等引起机体代谢紊乱、而这也许就是为什么有的老人进入老年不患老年性痴呆症,而有的人却患了老年性痴呆症的原因。老年性痴呆症一般起病缓慢,家属往往讲不清楚是哪年哪月起病的。因为在疾病早期仅出现一些神经衰弱的症状,例如头痛、头昏、睡眠差、记忆减退等。由于老年人都有记忆减退,只是减退的程度不同而已,所以,不会引起人们重视。病人的性格也发生改变,变得敏感多疑、狭隘自私、主观固执、不顾他人、注意力不集中、做事草率马虎、墨守成规、难于熟悉新的工作。有时性格暴躁、情绪不稳,也有的行为幼稚,好似顽童。因此,对老年人要有关爱之心,特别是科学的理解与关心,是预防AD的有效方法。
银杏叶提取物(Extract Of Ginkgo Biloba Leaves)
“作用与临床应用”
通过自由基的清除作用,抑制细胞膜的脂质发生过氧化反应,从而保护细胞膜,防止自由基对机体造成的一系列伤害;通过刺激儿茶酚胺的释放和抑制降解,以及通过刺激前列环素和内皮舒张因子的生成而产生动脉舒张作用,共同保持动脉和静脉血管的张力;具有降低全血粘稠度,增进红血球和白血球的可靶性,改善血液循环的作用;增加缺血组织对氧及葡萄糖的供应量,增加某些神经递质受体的数量,如毒蕈碱样,去甲肾上腺素以及五羟色胺受体。主要用于:脑部、周边等血液循环障碍,急慢性脑机能不全及其后遗症:中风,注意力不集中,记忆力衰退、痴呆。耳部血流及神纤障碍:耳鸣、眩晕、听力减退、耳迷路综合征。眼部血流及神经障碍:糖尿病引起的视网膜病变及神经障碍,老年黄斑变性、视力模糊、慢性青光眼。末梢循环障碍:各种动脉闭塞症、间歇性跛行症、手脚剂或滴剂口服给药。
“不良反应与用药观察”
本品耐受性良好,罕有胃肠道不适、头痛、血压降低、过敏反应等现象发生,一般不需要特殊处理即可自行缓解。
“注意事项”
对银杏过敏体质者建议不使用此药。金纳多不影响糖代谢,因此适用于糖屎病病人。长期静注时,应改变注射部位以减少静脉炎的发生。对妊娠期的使用报告不多,基于安全性考虑,妊娠期建议不使用此药。
“制剂与用法”
金纳多注射液,每支含有银杏叶提取物17.5mg,其中银杏黄酮甙4.2rug。每盒10支,每支5ml。适宜静脉输注,给药时可添加于生理盐水、葡萄糖输液或低分子右旋糖酐输液中,混合比例为1:10.若输液为500mi,则静滴速度应控制。银杏叶滴丸,口服,一次5丸,3/d;或遵医嘱。银杏叶分散片,口服,3-5片/次,3/d;或遵医嘱。
吡拉西坦(Piracetam,Acetamide Pyrrolidone,Euvifor)
“作用与临床应用”
为氨酪酸的同类物,具有激活、保护和修复脑细胞的作用,能改善脑缺氧、活化大脑细胞、提高大脑中ATP/ADP比值,促进氨基酸和磷酯的吸收、蛋白质合成以及葡萄糖的利用和能量的储存,促进脑代谢,增加脑血流量。可加速大脑半球间经过胼胝体的信息传递速度,提高学习记忆及思维活动的能力。用于脑动脉硬化、脑血管意外所致的记忆及思维功能减退、一氧化碳中毒病人脑功能的恢复及某些低能儿童的智力提高,对老年性痴呆、老年精神衰退综合症、脑外伤引起的记忆和思维障碍也有一定的疗效。
“不良反应与用药观察”
偶见失眠、口干、食欲下降。
“注意事项”
孕妇、新生儿、肝肾功能不全者禁止使用。
“制剂与用法”
片剂:儿童口服0.4-0.8g/次,3/d;成人:0.8-1.6g/次,3/d;3-6周为一疗程。症状缓解后减半。针剂:肌注1g/次,2-3/d。静注:4g/次,1/d;静滴:4-8g/次,1/d。
尼莫地平(Nimodipine,Nimotop)
“作用与临床应用”
尼莫地平属双氢吡啶类钙拮抗剂,容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞。药理特性是选择性扩张脑血管,而无盗血现象,在增加脑血流量的同时而不影响脑代谢。可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸,过氧化氢、TXA2、DGF2a和蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛。此外尚具有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用。所以可选择性地作用于脑血管平滑肌,扩张脑血管,增加脑血流量,显着减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。另有降低红血球脆性,血浆粘稠性和抑制血小板聚集作用。用于治疗蛛网膜下腔出血、缺血性脑血管病、偏头痛、突发性耳聋和各型痴呆症,且均有较好的治疗效果。
“不良反应与用药观察”
血压下降的程度与药物剂量有关、肝炎、皮肤刺痛、胃肠道出血、血小板减少。偶见面红、头晕、皮肤瘙痒、口唇麻木、皮疹等症状,一般不需停药。
“注意事项”
弥漫性脑水肿或颅内压显着升高者,年老多病者,肾功能严重损害(肾小球滤过率<20ml/分),有严重心血管功能障碍及严重低血压者慎用。药物可由乳汁分泌,哺乳妇女不宜应用。
“制剂与用法”
胶囊20mgx20粒。30mgx20粒。注射剂:50ml:10mg老年性脑功能障碍30-40mg,3/d。连服2月。脑梗塞120mg/d,分3-4次服用,连服1个月。轻、中度高血压,初始剂量为40-60mg/日,3/d口服,最大剂量为240mg/d,分3-4次口服,连服1个月。脑血管病患者记忆力减退30-40mg/次,3/d,连服3个月。针剂:8-12mg/日,静滴,以500ug/hr开始,若耐受良好,2hr后剂量为1mg/hr,随后2mg/hr。连续给药5-14日。
二、前列腺增生症用药爱普列特
“作用与临床应用”
本品为选择性的和非竞争性的类固醇II型5a-还原酶抑制剂,用于治疗良性前列腺增生症,其作用机理是通过抑制睾酮转化为双氢睾酮而降低前列腺腺体内双氢睾酮的含量,导致增生的前列腺体萎缩。适用于治疗良性前列腺增生症,改善因良性前列腺增生的有关症状。
“不良反应与用药观察”
可见恶心、食欲减退、腹泻、口干、头昏、失眠、全身乏力、皮疹、性欲下降、勃起功能障碍、射精量下降、耳鸣、耳塞、髋部痛,其发生率约为6.63%。
“注意事项”
患者在服用本药后,使用血清PSA指标检测前列腺癌时,应提请医生充分考虑患者因服用本品而导致血清PSA值下降的重要因素。治疗前需明确诊断,注意排除外感染、低张力膀胱及其它尿道梗阻性疾病等。
“制剂与用法”
5mg*10片/盒,口服,每次一片(5mg),每日早晚各一次,饭前饭后均可,疗程4个月或遵照医嘱。
特拉唑嗪(Terazosin)
“作用与临床应用”
选择性α1肾上腺素受体阻滞剂,可以降低膀胱出口部位平滑肌张力,解除前列腺增生时由于平滑肌张力引起的排尿困难。亦可降低周围血管的阻力,使血压下降。主要用于治疗轻度或中度前列腺增生引起的排尿困难,和轻度或中度高血压。
“不良反应与用药观察”
不良反应轻微,主要有头痛、眩晕、嗜睡、乏力,偶有周围组织水肿、心慌、视力模糊等。服药后2周左右,上述不良反应常会自行消失。在12岁以下儿童及对本品过敏者禁用。
“注意事项”
由于可引起体位性低血压,尤其是在开始服药时,应避免驾驶车辆和参加有危险的工作。如发生晕厥,必须立即坐下或躺下,在坐位或卧位起立时要缓慢进行。严重反应者应停药。注意避免发生体位性低血压。如病人感到头昏或心悸,应告诉医师以便重新考虑剂量,尤其是在开始用药时可以发生晕厥,在治疗中突然停药也可能发生晕厥。尤其是在开始服药时,应避免驾驶车辆和参加有危险的工作。第1次剂量不超过1mg,临睡前服用。与其他降压药合用,会产生低血压。
“制剂与用法”
片剂:1mg,2mg,5mg。开始剂量每日1mg夜间服用,可减少副作用,三四天后如无直立性低血压反应,可改用维持量。在我国特拉唑嗪治疗前列腺增生维持量为2mg/d,夜间睡前服用。2mg/d即可达到治疗目的。治疗高血压可和其他治疗药合用逐渐加量直到能控制血压,可达5mg/d,个别有达20mg/d。
骨质增生症用药抗骨质增生丸
“作用与临床应用”
抗骨质增生丸由熟地黄208g鸡血藤140g淫山藿140g骨碎补140g狗脊(盐制)140g女贞子(盐制70g肉苁蓉(蒸)140g牛膝70g莱菔子(炒)70g组成。影响和促进垂体-肾上腺皮质系统释放内源性肾上腺糖皮质激素,对骨关节、椎间盘及韧带产生促进作用;抑制炎性肉芽囊的增生和渗出作用,并有镇痛作用;调节成骨细胞与破骨细胞代谢平衡;清除自由基,产生抗衰老作用。具有补腰肾,强筋骨,活血,利气,止痛的功效。用于增生性脊椎炎(肥大性胸椎、腰椎炎),颈椎综合症,骨刺等骨质增生症。
“不良反应与用药观察”
少数病人偶见便秘。
“注意事项”
按照疗程服用。
“制剂与用法”
蜜丸,口服,3g/次,3/d。
骨刺消痛片
“作用与临床应用”
本品由川乌、威灵仙、怀牛膝、桂枝、木瓜、白芷、甘草、萆解、穿山龙、徐长卿等组成。川乌含乌头碱等多种生物碱,具有抗菌消炎,镇静镇痛和局部麻醉作用。威灵仙含白头翁素,皂甙等,也具明显镇痛作用。牛膝具有明显止痛作用,还对心脏抑制,外周血管扩张起一定作用。木瓜含皂甙,黄酮类等,对小鼠蛋清性关节炎有明显消肿作用。桂枝含挥发油等,有抑菌,扩张皮肤血管,解热,解痉,镇痛和强心作用。全方具有抗菌抗炎,镇静镇痛,消肿,改善血液循环等作用。祛风散寒,除湿通络,活血止痛。主治风寒湿邪闭阻经络所致的关节疼痛,屈伸不利,颈腰强直,酸沉胀痛,畏寒,舌淡苔白或腻,脉细等症。主要用于颈椎、腰椎、四肢关节骨质增生引起酸胀麻木疼痛,对类风湿性关节炎、风湿性关节炎、痛风、肩关节周围炎、肌健炎、肩峰下滑囊炎等病也有显着疗效。
“不良反应与用药观察”
未见。
“注意事项”
孕妇及过敏者忌用,体质严重虚弱者慎用或适当减量服用。肾病患者慎用。
“制剂与用法”
片剂,口服,4片/次,2~3/d。
“师生互动”
照片展示:
轻度痴呆症患者通过扮演结婚仪式,唤起记忆。你打算用什么药物给予治疗,并对病人进行具体的指导。
“小结”
本章第一部分介绍了延缓衰老药自由基清除剂的维生素E、单胺氧化酶抑制剂普鲁卡因制剂、免疫功能增强剂胸腺五肽、胸腺素。主要分别讨论了它们的作用与应用,并初步形成重视生命健康的意识。第二部分介绍了老年病用药的三大症状老年痴呆症(AD)、前列腺增生症和骨质增生症的用药。它们分别是银杏叶提取物、吡拉西坦、尼莫地平;前列腺增生症用药爱普列特、特拉唑嗪;骨质增生症用药抗骨质增生丸、骨刺消痛片。
刘书华