主编了巨著《吕氏春秋》之后，此时的吕不韦在秦国似乎是独一无二的“理论权威”了，权势达到了顶峰。然而，事情并没有就此完结，吕不韦虽已是位极人臣，但他并没有罢手。他要的是整个大秦江山，他要把整个大秦江山改姓吕！
庄襄王即位两年后，由于从极度困苦的人质生活环境中跳出一步便踏上了一个之王的宝座，随着生活环境的改变，再加上他本来就贪杯好色，身体便一天不如一天，最后终于在极度的虚弱中死去了。庄襄王嬴异人一去世，年仅十三岁太子赢政便继承了王位。但是，嬴政此时还是一个尚未成年的孩子，在威严的典礼过程中，丞相吕不韦始终伴其左右，指示他该如何动作。由于赢政年幼，继位后便由太后赵姬听政，国事则都委任于吕不韦。此时，吕不韦除了丞相、文信侯外，又加封了一个特殊封号——仲父。从此，吕不韦就坐到章台宫大殿秦王御座的右侧，开始处理朝政了。
从秦王嬴政即位的公元前246年开始，到公元前237年，都是吕不韦在秦国直接掌权的时代。但是，此时的庄襄太后——赵姬年纪还不到三十岁，耐不住深宫寂寂，孤枕难眠。于是，吕不韦便经常随意地出入宫帏，再次与赵姬秘密地恢复了两性关系。后宫的宫娥彩女大都是太后的心腹，自然也守口如瓶。这时嬴政还是个少年，不知其中隐秘，所以两个人暗地往来与夫妻完全没有什么两样。
随着日月的推近，嬴政渐渐地长大了，吕不韦在和赵姬的房事上也因年老力不从心，而赵姬却淫乱不止，时常宣召吕不韦入宫贪欢。吕不韦恐事情败露，私下便找到了大阴人嫪毐，任为舍人。据说，嫪毐的阳具十分壮伟，曾以阳具拱戏桐木小车，用阳具插入轮轴就能使车子转起来。吕不韦向赵姬说了嫪毐的绝技，赵姬听后，果然开始想入非非。
于是，吕不韦便把嫪毐献给了太后，并令人故意诬告嫪毐有罪，要受腐刑。在私底下，吕不韦则偷偷地对太后说：“可让人诈施腐刑，这样就能常在宫中了。”太后则用重金贿赂了主刑的官吏，让他们不行腐刑，只是拨掉其须眉以充太监，来内宫服侍太后。
太后与之私通后，非常喜欢嫪毐，不久就怀孕了。由于两人恐怕别人发觉，故谎称占卜结果当避出宫，于是就迁宫于雍，嫪毐跟随其左右。嬴政不知有诈，就请母后徙往雍宫，并且对嫪毐进行了非常丰厚的赏赐，事无大小皆听嫪毐，以至嫪毐的家僮就有了上千人，门人食客也有了上千余人。
由于母子不在一处了，已不必顾忌太多。赵姬与嫪毐日夜淫乱，并且接连生下两个男婴，嬴政也都不知道。后来，反而在母亲的要求下，还封了嫪毐为长信侯，赐数千奴婢，食邑山阳。
此时，得了长信侯封号的嫪毐，爵位、食邑的待遇及地位完全可以与吕不韦相抗衡了，而且还大有超过吕不韦之势。随着羽翼的丰满，他也想谋权夺位，便私下与赵姬密谋，打算将他们的私生子，立为嗣王。因为他也预感到了自身的危机，一方面是与吕氏集团的对立已趋于白热化，更重要的是现在的秦王赢政己经21岁了，完全可以亲政了，若不能在秦王亲政之前控制住局势，不仅要败在吕不韦手下，而且还有被秦王铲除的危险。
但嫪毐毕竟是市井小人，小人得志，难免会忘乎所以，与太后纵欲之后，就在宫外为非作歹，惹得满朝上下愤满不堪。有一天，他与大臣饮酒，喝得酩酊大醉，便起了口角，嫪毐叱骂说：“我是秦王的假父，你敢与我斗口？你难道有眼无珠，不识高下么？”大臣不甘心受辱，便将这些话告诉了秦王。
嬴政本来蜂鼻长目，鹘膺豺声，本性刻薄少恩，听到这样的消息，不禁愤怒异常，当即就下了密令一定要调查出个虚实来。后来，嬴政得到密报，说嫪毐本不是阉人，的确与太后有奸通且生子的丑事。
事情发展这个时候，嫪毐、太后、吕不韦、秦王赢政都在紧张地筹划着个人的计谋事，一场生死存亡、你死我活的斗争即将在秦宫内展开。
公元前238年，当秦王赢政在雍城举行加冠典礼时，嫪毐知道自己与太后的秽行及叛乱的图谋己被发现，于是便伪造诏书调发卫兵县卒对付秦王。可是秦王嬴政已早有准备，嫪毐的叛军还没出咸阳就遇到了由雍城开来的秦军，嫪毐带领的一群乌合之众很快就被打得落花流水。嬴政下令将嫪毐以五马分尸处死，然后再诛夷嫪毐的三族。并派遣将士搜查雍宫，捕杀了赵姬私生的两个孩子，赵姬也被驱往嫚阳宫拘禁起来。而吕不韦则因为送假太监进宫伴太后，也犯下欺君之罪，本当连坐，因念他侍奉先王有功，功罪相抵，褫免相国职衔，勒令去了河南乡下闲置。
但是，吕不韦在河南封地并没有韬光养晦，而是广交宾客，各国诸侯使者络绎不绝，都来拜访他。在公元前237年岁未，秦王看到吕不韦一直没有停止发展势力，恐怕他会谋反，便赐信给他说：“先生您对秦有什么功劳？秦封您于河南，食俸十万户。先生您和秦有何亲缘？而号称仲父。”于是，命吕不韦和其家属迁居蜀地。吕不韦想，照此日夺月销，恐怕最后还是会被诛死，晚死受的苦会更多，倒还不如在超现在富贵死了。想到这里，吕不韦便转移了自己的资产，就饮鸩自杀了。
纵观吕不韦的一生，都充分体现了其作为商人的特点——精明，他做每一件事都是为利益所驱使。但也正因如此，一旦他的利益受到损害，便会奋起反击。结果，在他与嫪毐的争斗中，最终还是招来了杀身之祸。他万万没想到的是，自己竟会被自己的亲生儿子——嬴政，从颠峰推向灭亡。
其实，成功一世的吕不韦，由于利欲心太重而没有像范蠡那样，在事业达到顶峰时激流勇退，最后才落了个自杀身亡的悲惨结局。这也是吕不韦给如今的一些成功人士留下的最大教训，也最值得这些成功人士三思的事情。
