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第17章 7 如何预防和处理抗结核药物的不良反应

所有抗痨药都可能产生毒副反应即不良反应,不过对于大多数患者而言,这些反应是很轻微的,但偶尔也有发生严重不良反应者,甚至可能危及生命。由于抗结核化疗方案是联合多种药物进行治疗,其疗程长,因而要特别注意不良反应的预防和正确处理。

下面我们分别来看一看主要抗痨药的不良反应。

(1)异烟肼。它是不良反应最少的一种药。很少导致肝脏损害,其发生率为1.7%,表现为黄疸、转氨酶升高,停药后可逐渐恢复。患者偶有厌食、恶心。也可出现周围神经炎,表现为双上、下肢感觉减退、麻木,可用维生素B6进行对抗。此药对神经的毒副作用多与大剂量应用有关,如使用常规剂量每天300~400mg,一般是不会发生的。

(2)链霉素。对听神经的损害是该药的常见毒性反应。听神经包括两个部分即前庭神经(管平衡的神经)和耳蜗神经(管听力的神经)。前者受损会引起患者出现头昏、眩晕;后者受损患者会发生耳鸣、重听,甚至永久性耳聋。以上毒性反应应尽早发现,尽早停药,并使用神经营养药如大剂量维生素B6、泛酸钙等进行治疗。

(3)利福平。该药较少产生不良反应,它与异烟肼一样是患者容易接受的药物,但少数患者可能发生肝功能损害,表现为黄疸、转氨酶升高,既往有肝炎病史者尤其要注意,特别在异烟肼+利福平治疗时,要注意是否有恶心、食欲不振,巩膜和皮肤是否有黄疸,并应定期检查转氨酶的高低。当发生肝功能损害时,应停药,加用保肝药后肝损可恢复。但是,是否需停药应到医院检查,在医生指导下进行处理,不能随意自行停药。用药前和治疗期间均应检查肝功能。有肝病、肝功能不良者禁用利福平。

(4)乙胺丁醇。其不良反应是球后视神经炎,症状为视力减退,视野缩小,色觉障碍。副作用与剂量有关,采用每天每千克体质量15mg(即每日0.75g)的剂量时,极少发生副作用。发生后应立即停药,并作相应处理。治疗过程中应定期复查视力。儿童禁用此药,有眼疾、视力下降者禁用。

(5)吡嗪酰胺。其不良反应不多,也不严重,主要症状为尿酸升高,关节痛。一般发生在用药的1~2个月内,表现为大小关节痛,多发生在肩、膝和指关节,用阿司匹林等对症药可缓解症状。另一表现为肝功能测定中转氨酶升高,不伴有症状,此时,应注意观察、随访肝功能。轻度转氨酶升高者,一般不必停药,可一边进行保肝治疗,一边观察肝功能变化。

(6)对氨基水杨酸钠。该药胃肠道副反应常见,患者常有食欲不振、恶心,甚至呕吐,现多用乙胺丁醇代替。如需要用,可口服小苏打或改用静脉滴注对氨基水杨酸钠,这样可以使胃肠道的反应减轻,使患者能坚持使用。也可加用胃复安等。过敏性皮疹也较常见,皮疹严重者应停药。

(7)左氧氟沙星。该药的不良反应极少见,少数患者可有胃肠道反应,如恶心。

呕吐等,偶有血转氨酶轻度升高,跟腱炎罕见。静脉滴速过快时可引起心悸、气急、头昏、恶心、呕吐等不良反应。

(8)阿米卡星(丁胺卡那霉素)。该药的不良反应与链霉素相似,运用常规剂量(0.4g/d),较短疗程(2~3个月)时,很少发生,而采用大剂量、长疗程时,其不良反应发生率较高。不良反应主要表现为听力损害和肾损害,耳聋患者禁用。用药前应检查肾功能和听力,用药期间应定期复查,一旦发现听力损害(频发耳鸣、听力下降)或肾损害(蛋白尿、管型尿、肾功损害),应及时停药,并作相应处理。

注意,丁胺卡那霉素只能进行肌肉注射或静脉滴注,不能静脉推注,因其可引起呼吸抑制,甚至导致呼吸停止。

(9)丙硫异烟胺。该药常导致胃肠道反应(恶心、呕吐)。一日剂量分2次,分别在早餐后或晚餐后1~2小时服用,可减轻胃肠道不良反应。个别人服药后口有金属异味。肝功能损害很少见。

以上所谈是抗结核药较常见的不良反应,人们大多对此比较熟悉。少见的不良反应还有粒细胞减少、再生障碍性贫血、溶血性贫血、剥脱性皮炎、糙皮病等。

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