转眼到了1856年的夏天。
一天，萨缪尔读到了一本书，这本书写的是美国海军上尉威廉·路易斯·赫恩顿，在亚马逊河探险的经历。这位探险家在一名秘鲁向导的陪同下，乘坐小木船，在那条大河上泛游了7000公里。
在书中，探险家详尽地描写了亚马逊河流域的土地、森林、动物、矿藏等各方面的情况。探险家生动的描述、神秘的大河丛林和无穷无尽的宝藏，深深地吸引住了喜欢冒险的萨缪尔。他想象着自己到了那里，开发出极有价值的作物和矿产，发了一笔大财。他多么想去那里，去寻找宝藏，创造财富，干出一番大事业来啊！
萨缪尔的那种不甘寂寞、好奇又好胜的性格，以及敢闯敢干的劲头，催促着他早点踏上探险的征程。但如何才能搞到这笔数目不小的旅费，则是一个大问题。
1856年11月的一天，寒风呼啸，冻彻骨髓，天上还飘着纷纷扬扬的雪花。萨缪尔一个人在基奥卡克的大街上走着。这时，一阵风吹起了一张纸片，从他的身边轻飘飘的掠过，撞在了一面墙上。
萨缪尔定睛一看，啊！他简直不敢相信，那张纸片原来是一张50元的钞票！用马克·吐温后来的话说：这是他平生第一次看到这样的钞票，并且在艰难时刻见到这么大数目的钱，对于他来说，也是平生的第一次。
萨缪尔欣喜地奔过去，拾起这张钞票。此时，他的心怦怦直跳，既想据为己有，又怕会遭到惩罚。于是，萨缪尔在报上登了启事。四天过去了，但仍无人认领。
萨缪尔再也坐不住了，他买了到辛辛那提市的车票，准备开始他的亚马逊河之行。然而，50美元根本不够到南美的路费，萨缪尔不得不再想其它的办法。最后，他决定在辛辛那提市度过冬季，然后沿密西西比河南下到新奥尔良，最后再从那里转往目的地——南美洲。
于是，萨缪尔买了一张去辛辛那提的船票，离开了基奥卡克。随后，萨缪尔在辛辛那提的莱特父子公司的印刷所，干了几个月的活，以积攒旅行的路费。
萨缪尔住在一个收费较为低廉的公寓里，在这里寄宿的人们，全是一些普通的老百姓，男女老少都有。他们爱开玩笑，享受生活，性情也很好。其中，时年40岁的麦克法兰，则是一个对萨缪尔有深刻影响的人。
麦克法兰是苏格兰人，他是一个严肃而诚恳的人，他习惯微笑，脾气也很好。除了萨缪尔，他跟同屋的任何人都不亲近，尽管他对大家都很有礼貌，也很和善。
麦克法兰有很多哲学、历史和科学等方面的著作，最主要的是《圣经》和一本辞典。针对这本字典，麦克法兰声称他能从头到尾地背下来。他还坦率地对萨缪尔说他以此自豪。他对萨缪尔说，随便他说一个英文字，他都能马上拼出来，并解释清楚它的意思。
因此，萨缪尔花了好多时间想找一个能把他难倒的字，可是用了几个星期都是白费工夫。最后，萨缪尔只得作罢。这样一来，麦克法兰就更加高兴，更加骄傲了。
麦克法兰对《圣经》，也像对字典一样的烂熟于心。他是以哲学家、思想家而自居的。麦克法兰的谈话总是涉及严肃的大问题。
每到晚上，萨缪尔喜欢在麦克法兰房间的炉火边闲坐，听他讲故事或倾听他的思想见解，一直呆到钟敲响十下。这时候，麦克法兰就要烤一条熏鱼了。这是他在费城时，从一位英国朋友萨姆纳那里学来的。这条熏鱼就是他的睡前酒，同时也是一个信号，说明他要睡觉了。此时，萨缪尔就要回到自己的房间去了。
麦克法兰很健谈。有一次，他对萨缪尔说，他几乎没上过什么学校，现在学到的东西，全是他自己捡来的。在萨缪尔眼里，麦克法兰学识很丰富，这给了他很大的鼓舞。
麦克法兰曾对萨缪尔谈论人性问题。他认为，人心是动物界里唯一坏的心，人是唯一能够有报复、忌妒、自私、贪婪心里的动物；是唯一爱酗酒的动物；是唯一对自己的亲近部族实行抢劫、迫害、压迫与杀害的动物；是唯一对任何部族成员实施偷窃和奴役的动物。
麦克法兰还说，没有一个人不是在用尽心机，算计别人，为了自己的利益而牺牲别人。那种人中的神人，凭借高人一筹的智力，把低下的人沦为他的奴仆。回过头来，又凭着比别人强一些的头脑，高踞在他人之上。麦克法兰给萨缪尔上了一堂生动的关于人性的一课。
几年的流浪生活的耳濡目染，使萨缪尔越来越深刻地认识到社会的本质和人性的罪恶。因此，在马克·吐温的文学创作中，他始终把揭露社会的本质和人性的罪恶，作为他最根本的主题之一。
贫苦的生活并未使萨缪尔消沉下去，相反，他总是一面做工，一面通过自学来提高自己的文化修养，为日后从事文学创作打下基础。
1857年春天，萨缪尔买了一张去新奥尔良的船票。他要从那里再换乘别的船去南美洲，开始他闯荡世界的伟大事业。
