胃泌素瘤亦称Zollinger—Ellison综合征，是胰腺非P细胞瘤分泌大量的胃泌素所致，特点是高胃泌素血症，高胃酸分泌，和难治性消化道溃疡。肿瘤往往很小（小于1cm），生长慢，半数恶性。因胃泌素过度刺激而使壁细胞增生，分泌大量的胃酸，使上消化道包括空肠上段经常浴于高酸环境中，导致多发性溃疡，以在不典型的部位（球后十二指肠降段和横段，甚或空肠近端）为特点。此种溃疡非常难治，常规胃手术后都见复发，且易并发出血、穿孔和梗阻。1/4—1/3病例伴有腹泻。诊断要点是：（1）基础胃酸分泌过高，常大于15mmol/h，BAO/MAO大于60%；（2）X线检查常示肖g典型位置的溃疡，特别是多发性溃疡，伴胃内大量胃液和增粗的胃黏膜皱襞；（3）难治性溃疡，常规胃手术不奏效，都见复发；（4）伴腹泻；（5）血清胃泌素大于200pg/ml（常大于500pg/ml）。用氏受体拮抗剂有效，但疗效不巩固，常须切除肿瘤或作全胃切除术。
癌性溃疡胃良性溃疡与恶性溃疡的区分非常重要，但有时比较困难。一些溃疡型胃癌在早期，其形态和临床表现可酷似良性溃疡，甚至治疗可暂愈合。故有主张对所有胃溃疡患者都应进行胃镜检查，在溃疡边缘多做点活检，明确溃疡的性质。胃恶性溃疡与良性溃疡的鉴别。
钩虫病钩虫可引起十二指肠炎，发生出血，甚至出现黑便，症状可酷似消化道溃疡。胃镜检查在十二指肠可见寄生的钩虫和出血点。凡来自农村而有消化不良症候者，应作常规粪便检查寻找钩虫卵，阳性者应积极驱虫，治疗后如症状持续，才能考虑消化道溃疡的诊断。
胃黏膜脱垂症本病可有上腹疼，由于脱垂间歇出现，故症状也呈间歇性。一般上腹疼痛并无溃疡的节律性或夜间痛，制酸剂不能缓解，但可被特殊体位（左侧卧位或床脚抬高）所缓解。诊断主要依靠X线钡餐检查显示十二指肠球部有“香蕈状”或状。
【并发症】
大出血消化道溃疡是上消化道大量出血（大于1000ml）最常见的病因，占患者的10%—25%。临床表现为黑便伴或不伴呕血，同时有昏厥、出汗和口渴等症状，出血后可的溃疡症状。
根据过去消化道溃疡的病史和发病前有溃疡病的症状，诊断一般并不难。确诊可依靠X线钡餐检查或胃镜检查。鉴别诊断包括：（1）食管—胃底静脉曲张破裂出血。这化者的症，别不，但考虑消化道溃疡在化患者中发病率高，以及在肝硬化严重期可发生出血性胃炎，后二者均可引起出血；（2）急性糜烂性（出血）胃炎。可根据有严重应激的特定之临床情况来诊断，必要时可通过胃镜检查确定之；（3）胃癌。胃癌有时可表现为上消化道大量出血，鉴别通过X线钡餐或胃镜检查；（4）食管—贲门黏膜撕裂综合征。有强烈呕吐和剧咳史，一般出血量少，诊断需依赖胃镜检查；（5）其他。如反流性食管炎、胃黏膜脱垂等。
穿孔消化道溃疡穿孔可引起3种后果：（1）破溃人腹腔引起弥漫性腹膜炎（游离穿孔）；（2）破溃穿至毗邻实质脏器如肝、胰等（穿透性溃疡）；（3）破溃人空腔脏器如结肠、胆管、胆囊等，前两种较多见，而后者罕见。
幽门梗阻约见3%的消化道溃疡病患者，主要发生在十二指肠球部溃疡或幽门管溃疡。溃疡急性发作时可由于炎症水肿和幽门平滑肌痉挛引起暂时的梗阻，可随着炎症的好转而消失。慢性梗阻主要由于瘢痕收缩，呈持久性。幽门梗阻时胃排空延迟，上腹胀满不适、疼痛，餐后加重，常伴有蠕动波，并有恶心、呕吐，大量呕吐后症状可时。呕吐食。呕吐可和性。
发生营养不良和体重减轻。如果清晨空腹时检查胃内有震水声，插胃管抽液量大于200ml。则应考虑本病的存在，应作进一步的X线或胃镜检查。
癌变少数胃溃疡可癌变，但十二指肠溃疡则否。胃溃疡癌变发生在溃疡边缘，癌变率估计在1%以下，最高也不超过5%。慢性胃溃疡，年龄在45岁以上，症状变得顽固，而经1个月左右之严格内科治疗无效，且同时粪便隐血试验持续阳性者，应考虑有癌变的可能，需作进一步的检查。
【治疗】治疗的目的在于消除症状，促使溃疡愈合、预防复发和避免并发症。要将整体治疗和局部治疗相结合，要强调治疗的长期性和持续性。消化道溃疡是多种因素引起，在不同患者其病因不全相同，所以对每一个病例应分析其可能涉及的病因，给予适当的处理。
一、一般治疗
将本病的有关知识教给患者，调动其积极性，增强其战胜疾病的信心。生活要有规律，宜劳逸结合和避免过度精神紧张和情绪不宁。大多数患者只需门诊治疗，少数门诊治疗无效时或有并发症时才需休息或住院治疗。
饮食疗法是本病治疗的一项重要内容之一。原则上强调进餐的规律性，并避免粗糙，过冷过热和刺激性的饮食，并各自摸索并排除某些引起胃部不适或疼痛的食物。症状严重者可暂进流食，少食多餐，以减轻胃部的刺激。
戒酒及戒烟为治疗的一部分。饮酒能促使胃酸分泌和破坏胃黏膜屏障，对溃疡不利。吸烟能延缓溃疡的愈合。烟叶中的尼古丁能降低幽门括约肌的张力，促进胆汁反流，也具有抑制胰泌素分泌HCO一、的作用；长期吸烟还能力强迷走神经张力，促进胃酸分泌。应禁用损伤胃黏膜的非甾体类消炎药如阿司匹林、消炎痛、保泰松等。精神紧张，情绪波动时可用安定药如延胡索乙素、利眠宁、安定或多虑平等，以稳定情绪，除，宜长期。
二、药物治疗
阻断壁细胞分泌胃酸之各类药物和制酸剂的作用环节。
（一）减轻损害因素的药物
1.制酸剂：制酸剂能降低胃、十二指肠内的酸度，缓解疼痛，促进溃疡愈合。主要有可吸收及不吸收两类。可吸收制酸剂主要有碳酸氢钠（小苏打）和碳酸钙，具有快速止痛和中合胃酸的作用。碳酸氢钠可被完全吸收，长期服用可引起代谢性碱中毒和钠潴留。碳酸钙本身不溶于水，但与胃酸发生化学反应可产生可溶的氯化钙，吸收可引起高钙血症，反过来刺激胃酸分泌（反跳现象）。长期高钙血症还可引起乳—钙综合征（milk—alkalisyndrome）小于多见于与牛乳同用后，在我国罕见，这将导致肾损害（由于钙的沉积）。因此，应尽可能避免长期服用这些可吸收制酸剂，必要时宜以小剂量并配合其他制酸剂同用一个短时期。中药乌贼骨粉（乌贝散）、珍珠粉的主要成分也是碳酸钙。不吸收制酸药是相对不溶性弱碱，因其不良反应小，故临床上常用，可单独服用一种或数种联合服用。可供选用者有：氢氧化铝凝胶（10—20ml）或片剂（0.6—2.0g）；氢氧化镁乳剂（镁乳，10—20m）；氧化镁（0.6—2.0g）；三矽酸镁（0.6—10g）；次碳酸铋（0.6—1.0g）。它们能与胃酸起反应形成一不吸收或吸收差的盐类，提高胃内PH值，使胃蛋白酶失去活性（pH大于4时），有些如氢氧化铝凝胶还能吸附胃蛋白酶。其中有些可致便秘（如氢氧化铝，铋剂），另一些可治腹泻（如镁制剂），故常配伍成复方制剂以相互抵消不良反应。复方剂的剂型以液体（如凝胶）效果最佳，粉剂次之，片剂最差。常用的制剂有氢氧化铝—镁乳合剂，每次15—30ml，在餐后1—2小时服1次（目的在于中和食物所致酸分泌），睡前加服1次，也可与抗胆碱能药物同用。一般服用6—8周或疼痛消失后2周。如上述给药法仍不能控制症状，可增加给药次数而不增大剂量，一般可在餐后1小时及3小时各服1次。这种给药法不能超过1周。
阻断胃细胞分泌之各类药物和制酸药物的环节1.H2受体措抗剂2.抗胆碱能药物3.抗胃泌素药物4.前列腺素5.阳离子泵（H加—K加—ATP酶）阻滞剂6.碱性药物氢氧化铝能与磷酸盐结合阻碍其吸收，引起缺磷。导致患者软弱无力、食欲缺乏；老年人长期服用应警惕引起骨质疏松。服镁乳可有小剂量镁吸收，对肾功能不良者要注意镁中毒。
2.抗胆碱能药：这类药物因能抑制迷走神经而减少胃酸分泌，可解除血管痉挛而改善黏膜血运，并能松弛平滑肌以延缓胃排空，从而延长制酸药和食物中和胃酸的作用。这是其止痛机理之一。本类药物的抑制泌酸作用不强（仅氏—受体拮抗剂之一半），且其药效剂量与中毒剂量甚相接近，已很少使用。服用后易出现心率加快、口干、闭汗、瞳孔散大和排尿无力等不良反应，故对老人和青光眼患者慎用。因其使胃排空延长，故不宜用于有幽门梗阻的患者，且胃排空的延长可持续刺激胃泌素的分泌，此为胃溃疡发病机理之一，故对胃溃疡患者也要慎用。
常用的抗胆碱药有：颠庙（浸膏15—30mg，酉了0.5—0.1ml）、阿托品（0.3—0.6mg）、山莨胆碱（5—10mg）、普鲁本辛（15mg）、胃肠宁（1—2mg）、安胃（0.5mg）、异丙胺（5mg）、胃欢（15mg）等，每次餐前1/2—1小时服1次，睡前服1次，常与制酸药同用。因能减少夜间胃酸分泌，如在应用氏—受体拮抗剂的基础上，睡前加服1次，可加速的。
现在主张采用选择性抗胆碱能受体阻滞剂类药物如哌吡氮平（pyrenzepine），具有选择性抑制胃部迷走神经之特点，而对其他部位的迷走神经影响较小，故不良反应较少，而且作用较抗胆碱能药物要强，每次剂量50mg，日服2次，4—6周为1疗程，其疗效接近于甲氰咪胍。
3.H！—受体拮抗剂：组胺与壁细胞上的H！—受体结合导致壁细胞分泌胃酸。组胺的这种作用可被H2—受体拮抗剂所阻断。这类拮抗剂合成多种，是强烈的胃酸分泌抑制药物，常用的有甲氰咪狐（cimetidine）和块喃硝胺（ranitidine）两种。甲氰咪狐每次剂量200mg，每次餐后服1次，晚间睡前加服400mg，4—6周为1疗程。用这样的剂量，可使基础胃酸分泌减少95%，使进餐刺激胃酸分泌减少75%，在服用1个疗程后，有75—85%的溃疡可愈合。一般不良反应少，主要为乏力、SGP（0）T升高、血肌酐升高和皮疹，均可在停药后逆转。偶致男性乳房发育和阳痿。长期服用偶可发生精神紊乱（特别是有肝、肾功能不全的老人），也偶有粒细胞减少症。甲氰咪胍能抑制细胞色素酶P—450的活力，减弱肝脏对某些药物如苯妥英钠、安定、利眠宁、消炎痛及普萘洛尔（心得安）等的代谢，加强和延长了这些类药物的药理作用，故长期给药时应予注意。甲氰咪胍作用短暂，1次服药后作用仅约6小时，故停药后胃酸分泌很快恢复，因而溃疡复发率高（1年内可达50%以上）。有人主张在溃疡愈合后给每晚睡前服400mg，持续1年以上，能明显减少复发率。呋喃硝胺作用比甲氰咪胍强5（10倍，用150mg，日服2次可收到同样的效果。呋喃硝胺不如甲氰咪胍容易透过血脑屏障，故无精神错乱等不良反应。氏—受体拮抗剂法莫替丁（famotidine），作用更强而持久，每日服40mg（20mg，日服2次）亦获得同样的效果。
4.丙谷胺：丙谷胺（proglumide）是异谷氨酸的一种衍生物。其降低胃酸分泌的作用被假设为与胃泌素竞争其受体。剂量为1g，分3（4次口服，4（6周为1疗程。此药抑制泌酸的作用不如氏—受体拮抗剂，故疗效较差。
5.前列腺素E2的合成剂：前列腺素E2（PGE2）的甲基化物（misoprostol，enpros—til），对消化性溃疡的治疗有效，其作用：（1）干扰壁细胞制造cAMP，减少基础胃酸的分泌和食物刺激后的胃酸的分泌；（2）加强黏膜对损伤的抗力（“细胞保护作用”）。此外前列腺素还能促进黏液的分泌，刺激上皮细胞分泌hco一、；维持黏膜血流，维持黏膜电势差及加强黏膜上皮细胞的更新。这些均对溃疡的愈合有利。迷索前列醇（misoprostol）的剂量为2009g，日服4次；恩前列素（enprostil）剂量为35pg，日服2次，4周为1疗程。主要不良反应是腹泻。
6.奥美拉唑洛赛克（omeprazole）：本药具有强烈的抑制阳离子泵（H加/K加—ATPH）的活力，阻断被泌至壁细胞体外。它几乎能完全抑制胃酸的分泌，而且作用持久，是最强的抑制胃酸分泌的药物。其解痛及促进十二指肠溃疡愈合的作用远较氏—受体抬抗剂为强。omeprazole的剂量为20mg，日服2次，试用于少数十二指肠溃癀，2周时治愈率达80%，4周时可达95%。动物实验显示omeprazole能刺激G细胞分泌大量的胃泌素，促使胃黏膜增生肥厚，最后导致类癌形成。但在临床上尚未见到这种不良反应。
加强保护素的物
1.硫糖铝：硫糖铝（sucralfate，ulcermin）是一种八硫酸蔗糖的氢氧化铝盐，在酸性环境下，有些分子的氢氧化铝根可离子化而与硫酸蔗糖复合离子分离，后者可聚合性电的，能溃疡电的物合，保护盖溃疡面，促使溃疡愈合。硫糖铝还具有吸附胆汁酸和胃蛋白酶的作用；硫糖铝还有促进内生前列腺素的合成，并能吸附表皮生长因子（EGF）使之在溃疡处浓集。本药对十二指肠溃疡和胃溃疡均有良好的效果。因其不吸收，不良反应较少，偶可致便秘。硫糖铝最好用粉剂，一定要在餐前口服，这样可更好地与溃疡面接触，有利于溃疡的愈合。如用片剂，应咀嚼成糊状后用温水吞服，剂量每次1g，日服4—5次。
2.二钟二橡络合秘：二钟二橡络合秘（tripotassium dicitrato—bismuthate，TDB，商品名Denol）在酸性环境下，可络合成蛋白质形成一种保护膜覆盖溃疡面，促进溃疡愈合。有液体和片剂两种，以液体为优。一般剂量为5ml，用温水在饭前吞服，日服3次，睡前1次。此药不吸收，铋可使粪便呈黑色；不良反应较少，但有氨味，有些患者不能接。
3.生胃酮：生胃酮（carbenoxolone）是中药甘草的衍生物，有促进黏液分泌，促进黏膜的更新，促进上皮细胞分泌HC0—，和防止H加的反弥散作用，对胃溃疡颇有效，但对十二指肠溃疡效果差。生胃酮有醛固酮样作用，能S一钾潴钠，故有水肿、高血压、低钾性碱中毒及低血钾性肌病等不良反应，剂量为50—100mg，日服3次，4—6周为1疗程。
为了避免醛固酮样不良反应，已制成去甘草酸的甘草制剂（deglycyrrhizindted licorice），但去掉不良反应的同时，也削弱了其疗效。
（二）抗素治疗
