人们发现，虽然行内分泌治疗和睾丸切除术后，有相当多的前列腺癌病灶可明显缩小，患者临床症状消失，患者生命得以延长，但也有一小部分前列腺癌患者行内分泌治疗后，前列腺癌细胞的生长没有得到丝毫的抑制。所以在相当长的一段时期内，很多医生认为内分泌治疗无效或者治疗效果较差。
通过大量医学研究发现，前列腺癌组织含有两种细胞亚群，一是雄激素依赖细胞，占绝大多数，这些细胞含有较多的雄激素受体；二是雄激素非依赖细胞，占少部分，不含有或仅含有少量雄激素受体，这部分前列腺癌细胞对内分泌治疗或睾丸去势治疗不敏感，即使采用内分泌等治疗，肿瘤仍有可能继续增大，或出现肿瘤的复发和转移。因此，临床对内分泌治疗失败或者疗效较差的病例可以配合化学疗法（简称化疗）。治疗前列腺癌的化疗方法要具有抑制不敏感前列腺癌细胞的作用，而且要尽量选择疗效好、副作用小的药物。目前泌尿外科临床最常用的化疗药物是磷酸雌二醇氮芥，它能起到内分泌治疗和化学治疗的双重作用，且副作用较小。此外的化疗药物还有阿霉素、环磷酰胺、氟脲嘧啶、顺铂等，但副反应发生率较高，临床可根据具体情况选择使用。需要重点强调的是在前列腺癌的治疗中，无论单剂使用或联合使用化疗药物，其临床疗效均不十分理想，最好与内分泌治疗等方法相结合，如前列腺癌患者合并有严重的心、肺等重要器官疾病或有白细胞减少、贫血等化疗禁忌证时，更应谨慎从事，决不能顾此失彼。
