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第35章 代谢性骨病和甲状旁腺疾病(5)

2.身长缩短、驼背多在疼痛后出现。脊椎椎体前部几乎多为松质骨组成,而且此部位是身体的支柱,负重量大,容易压缩变形,使脊椎前倾,背曲加剧,形成驼背,随着年龄增长,骨质疏松加重,驼背曲度加大,致使膝关节挛拘显着。

(二)次要表现1.骨折是退行性骨质疏松症最常见和最严重的并发症,常因轻微活动或创伤而诱发,多发部位为脊椎、髋部和前臂。

2.呼吸功能下降胸、腰椎压缩性骨折,脊椎后弯,胸廓畸形,可使肺活量和最大换气量显着减少,患者可出现胸闷、气短、呼吸困难等症状。

(三)误诊分析骨质疏松症主要易与其他非骨质疏松性骨量减低,骨软化疾病混淆。

1.骨软化症有营养不良的病史,特别是日光照射不足,有进食不足或消化道吸收障碍的疾病存在,实验室检查多可见低血钙与低血磷。骨软化症多伴有骨骼畸形,而血清25(OH)2D3和1,25(OH)2D3水平是评价及诊断的可靠标准,另外结合X线检查表现和病史及生化特点可确定诊断。

2.多发性骨髓瘤多处骨痛,特别是脊柱、骨盆、头颅和肩髓部骨痛并伴有贫血者应考虑本病的可能,典型的多发性凿缘性骨缺损X线征象,尤以头颅、肋骨和骨盆最为明显,但有时可在相当长时间内并不出现。诊断主要依靠实验室检查,如血浆免疫球蛋白M阳性,尿本周蛋白阳性,骨髓检查可见到骨髓瘤细胞最具诊断价值。

3.转移性癌性骨病变如已知原发性肿瘤,且有多处严重骨痛并有骨质破坏的X线征象,诊断较为容易。但一些患者在出现转移性骨肿瘤时,原发性肿瘤尚无明显症状,仅能判断腺癌骨转移而不能诊断原发腺癌部位,这类患者X线检查多为溶骨性,血钙、尿钙和碱性磷酸酶均可升高。如X线征象为骨硬化性破坏,且有酸性磷酸酶增高则为前列腺癌骨转移。许多原发性腺癌只能在详细检查中发现。检查部位可按好发骨转移的腺癌顺序进行,如前列腺曻甲状腺曻肺曻膀胱曻肾曻子宫曻胰腺曻直肠曻胃曻卵巢曻结肠曻食管曻舌曻子宫颈曻喉等。

辅助检查(一)首要检查1.实验室检查血钙、血磷、血碱性磷酸酶(AKP)及尿磷皆正常,血浆骨钙素升高,尿钙可偏高,尿羟脯氨酸可能升高。如伴有软骨病时血、尿生化指标可能有相应改变。

2.放射学检查当X线呈现骨质疏松时骨矿物质的减少已在30%~50%以上。主要改变为皮质菲薄,骨小梁减少变细或稀疏萎缩,类骨质层不厚,以脊椎和骨盆明显,特别是胸椎、腰椎负重阶段尤重。早期表现为骨密度减低、透明度加大,水平方向的骨小梁呈垂直的栅状排列。后期纵行骨小梁也被吸收,抗压能力减退,胸椎呈楔状畸形。由于海绵疏松骨较致密骨更易脱钙故椎体受椎间盘压迫而形成双面凹陷,也可见脊椎压缩性骨折或其他部位的病理骨折。X线平片上有时不易与软骨病相区别,两者可并存。

(二)次要检查近年来,多种新技术已应用于骨质疏松的检测,如中子激活分析法测定全身体钙,单光束骨密度仪测定前臂骨密度,双能X线骨密度仪测定脊柱骨密度。必要时施行骨活检对于早期诊断和随访骨质疏松具有重要的意义。

1.骨密度减少以骨矿含量测定和脊椎X线平片相结合判断,目前主要以DXA(双能X线吸收法)为手段制定。

2.尚无骨密度仪的单位,可根据X线平片初步诊断骨质疏松,一般常用腰椎,也可用股骨颈、跟骨、管状骨X线平片。

3.根据X线平片测量四肢长骨、第二掌骨中段骨皮质的厚度,测量骨皮质指数(骨皮质指数=中点皮质厚度/该点骨横径),指数<0.4为可疑,如曑0.35可诊断。

4.定量CT扫描可以区别脂肪软组织和骨组织,而双能定量CT扫描还可将骨组织中软组织成分(骨髓)区分出来。

(三)检查注意事项1.测定血、尿的矿物质及某些生化指标有助于判断骨代谢状态及骨更新率的快慢,对骨质疏松症的鉴别诊断有重要意义。骨代谢的生化指标检查具有快速、灵敏及在短期内观察骨代谢动态变化的特点,因此,生化检查对观察药物治疗在短期内对骨代谢的影响是必不可少的指标,并可指导及时修正治疗方案。

2.X线检查为一种较易普及的检查骨质疏松症的方法。但该方法只能定性,不能定量,且不够灵敏,一般在骨量丢失30%以上时,X线有阳性所见。骨质疏松症表现为骨皮质变薄、骨小梁减少或消失、骨小梁的间隙增宽、骨结构模糊、椎体双凹变形或前缘塌陷呈楔型变等。

3.退行性骨质疏松症有30%~50%的患者无明显骨痛、肌痛或腰背痛等症状,生化指标变化又多不显着,因此,骨密度检测就成为研究诊断的重要客观依据。

治疗要点(一)治疗原则1.对症处理如疼痛、骨折采取药物和外科的方法处理,针对继发性骨质疏松症的原发病进行合理治疗。

2.其他延缓骨量丢失或增加骨量,预防骨折发生和发展的措施。

(二)具体治疗方法1.一般治疗(1)止痛:可给予适量的非甾体类镇痛药,如阿司匹林、吲哚美辛或吲哚拉辛等。塞来昔布(西乐葆)可特异性抑制COX2,从而阻止炎性前列腺素类物质生成,对炎症性骨质疏松和骨质疏松性疼痛有一定的止痛作用。

如发生骨折,或遇到顽固性骨质疏松性疼痛时,首先应除外可能存在的继发性甲状腺功能亢进、1,25(OH)2D3缺乏和(或)肾小管损害,随后可考虑短期应用降钙素制剂。

(2)矫形:目前效果不满意。

(3)一旦发生骨折,即需卧硬板床休息,膝下垫一枕头以减轻下腰部的应力,注意压疮护理,可以用些止痛药。疼痛消失后即应开始锻炼,并逐日增加活动量,疼痛剧烈者可佩戴支架。

(4)补充蛋白质,改善营养状况;纠正不良生活习惯,如戒烟、防止肥胖和过度运动。

(5)避免使用导致骨质疏松药物:栙糖皮质激素类药物;栚抗癫痫药物;栛甲状腺激素;栜肝素。

(6)其他治疗:包括中医中药方法、从事户外活动、戒除烟酒、少饮咖啡以及停用对防止骨质疏松不利的药物等。

2.补钙和维生素D治疗不论何种骨质疏松症均应补充适量钙剂,适当补充钙剂和维生素D可延缓骨丢失和骨折的发生,对骨的转换率和无机盐平衡也有帮助,但其作用不如雌激素和二磷酸盐。而提高钙吸收率的最佳措施是同时补给维生素D。

(1)钙制剂:主要为三种,一般可根据需要,口服补充元素钙0.4~0.6g/d。后两种为维生素D碳酸钙合剂,每日1~2片,可满足钙和维生素D的需要量。

(2)维生素D制剂:一般再补充适量钙剂的同时,补充维生素D400U/d。

3.特殊治疗(1)雌激素、孕激素治疗:

曪雌激素治疗主要适应证:栙绝经后骨质疏松症适用于有或无骨质疏松症患者;栚围绝经期伴有或不伴有骨量减少患者;栛卵巢早衰或因各种原因切除卵巢者;栜老年妇女可适量应用。

曪主要禁忌证:栙子宫内膜癌和乳腺癌者;栚子宫内膜异位症者;栛原因不明的阴道出血者;栜活动型肝炎或其他肝病伴肝功能异常者;栞系统性红斑狼疮者;栟活动性血栓栓塞性病变者。

孕激素与雌激素有协同作用和拮抗作用的多相性效应,在体内可增强雌激素的抗骨质疏松作用,同时又可拮抗雌激素对子宫内膜增生与乳腺增生的作用。

曪雌激素制剂:栙结合雌激素:0.3~0.625mg/d,口服;栚17球雌二醇或戊酸雌二醇:1~2mg/d,口服;栛炔雌醇:10~20毺g/d,口服;栜替勃龙(利维爱):1.25~2.5mg/d,口服;栞尼尔雌醇(雌三醇衍生物):每周1~2mg,口服。

(2)降钙素:

曪适应证:栙高转换性骨质疏松症;栚骨质疏松伴或不伴骨折者;栛变形性骨病者;栜急性高钙血症或高钙血症危象者。

曪禁忌证:有过敏史或有过敏反应者慎用或禁用,孕妇禁用,避免长期应用。

(3)二磷酸盐:主要应用于骨吸收明显增强的代谢性骨病,如变形性骨病、多发性骨髓瘤、甲状旁腺功能亢进、肿瘤性高钙血症、骨纤维结构不良症、骨干发育不全、成骨不全、系统性肥大细胞增多症等。

曪氯甲双磷酸二钠(骨磷):每粒胶囊400mg,一般每日1次,空腹服,6个月为一疗程。容易与食物、牛奶、抗酸剂中二价阳离子构成复合物降低其活性。对肿瘤骨转移引起的骨量减少有效。

曪羟乙基二磷酸钠:每片200mg,200~400mg/d,口服。

(4)氟化物:老年性和绝经后骨质疏松为适应证。消化性溃疡、胃炎、妊娠期、骨折未愈、肾功能不全和骨软化症患者禁用。氟化物主要有促进新骨形成和增加BMC作用。具体药物:氟化钠,50~80mg/d,口服;单氟磷酸盐,100~200mg/d,口服。

(5)甲状旁腺激素PTH:促进成骨细胞活性,促进骨形成,增加骨量。

具体药物:单用PTH,400~800U/d,口服,给药1周至1个月或数月;PTH加用钙剂或雌激素等。

(6)维生素K:45mg/d,口服,无明显不良反应。

(三)治疗注意事项1.钙剂与维生素D3是防治骨质疏松的基础药物,应用需强调目的性,切忌滥用。钙的吸收主要在肠道,故钙剂补充以口服为佳。人体对钙剂的主动吸收是有阈值的,当钙浓度达到饱和阈值时,人体将难以吸收更多的钙。补钙的方法十分重要,首先是适量补钙,最好分次进行,临睡前服用更佳。活性维生素D3临床应用时应注意其治疗窗的掌握,定期监测血钙或尿钙。

2.激素替代疗法(HRT)在绝经后骨质疏松治疗中,钙剂补充的效果将取决于患者体内的雌激素水平,只有在患者体内雌激素水平达到一定程度时,补钙才能发挥出对骨骼有益的作用,否则补钙将是徒劳的。临床绝经后骨质疏松的激素补充治疗,其目的是进行生理性补充,发挥其最大临床效应,保持妇女健康的生理状况。

3.二磷酸盐类药物口服生物利用度仅1%,故强调空腹单独服用,用药后1小时再进食,且服药后患者应保持半小时以上的坐位或立位,这是因为二磷酸盐对食管有较强的刺激作用,对那些已有食管炎或消化性溃疡的患者应避免选用二磷酸盐。新型二磷酸盐在临床上可用于各种原因所致的骨质疏松治疗,大量临床研究表明,新型二磷酸盐不仅能增加骨量,还可降低骨质疏松骨折(脊椎、髋部)的发病率。

4.降钙素作用于骨骼和中枢,对疼痛的缓解作用十分明显。由于它是一种生物制剂,有少数患者可能会在使用药物后出现轻度的皮下血管扩张、恶心等不适,其中多数患者症状可在数小时内自行缓解,有明显药物过敏史的患者应慎用。

5.氟化物对成骨细胞有直接刺激作用,可持续增加中轴骨密度,这种骨密度的提高与患者的年龄、病情和病因无关。但氟化物是一种细胞毒素,过量会造成软骨成熟障碍。

(孙鹏)

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