(1)枸橼酸氯米芬片50mg×5,用法:一次50mg,口服,一天1次(于周期的第5天开始服用)
(2)泼尼松(强的松)片5mg×10,用法:一次5mg,口服,一天1次(月经第5天开始,连用10天)
9.不孕症,处方:
枸橼酸氯米芬(克罗米芬)片50mg×5,用法:一次5mg,口服,一天1次
于周期的第5天开始服用,周期的第10天开始B超监测排卵,当主卵泡长至直径≥18mm时HCG5000U/次,肌内注射注意卵巢过度刺激时,停止使用HCG。
如有排卵无妊娠,下一周期重复同样剂量,可连续治疗6个周期。如无排卵,下一周期克罗米芬剂量增至100mg/天,可连续治疗3个周期。
10.用枸橼酸氯米芬效果不佳者,处方:
绝经期促性腺激素(HMG/FSH)75U×5,用法:肌内注射,一天75U,月经周期的第3天起使用,第8天B超监测,若卵巢无反应,每隔7~14天增加0.5~1支/天,直到B超下见到优势卵泡或剂量加至225U/天为止。主卵泡直径≥18mm时,HCG5000~1万U/次,肌内注射,注意卵巢过度刺激时,停止使用HCG。
或,FSH/HMG针剂75U×3,用法:一次75U,肌内注射,一天1次。月经周期的第4、6、8天肌内注射,B超监测排卵。注意卵巢过度刺激时,停止使用HCG。
或,他莫昔芬(三苯氧胺)片10mg×5,用法:一次10mg,口服,一天1次,为月经周期第5~9天服用,若无排卵,可加至20mg/天,共5天。一般在克罗米芬失败时使用。
11.对因输卵管因素、不明原因、多次治疗无效引起的不孕者,可做人工授精胚胎移植(IVFET)。
12.用促排卵药物引起的妊娠,都有多胎妊娠的可能,用药前应向患者说明。妊娠后应尽早确定是否多胎妊娠,以决定是否做减胎术。
(第八节)性早熟
临床上将女孩8岁以前出现第二性征(乳房发育)或10岁以前月经来潮诊断为性早熟。性早熟又分完全性同种性早熟和不完全性同种性早熟,前者又称真性、中枢性或GnRH依赖性性早熟,其病因以中枢神经系统疾病最多见,如位于下丘脑的间脑错构瘤、神经胶质瘤和颅咽管瘤等;后者又称假性、不完全性性早熟或非GnRH依赖性性早熟,卵巢分泌雌激素的肿瘤、原发性甲状腺功能低下、外源性雌激素过多(如误服含雌激素或促性腺激素的药品、误用营养品或化妆品),均可引起假性性早熟。
[问诊要点]
1.仔细了解分娩过程,有无产伤及窒息。
2.幼年有无发烧、抽搐和癫痫史。
3.有无头部外伤手术史,发病前后有无重大疾患。
4.了解性征发育的年龄和过程及身高增长的情况,有无误服内分泌药物或接触含激素的物品和食品。
5.询问家族史。
6.询问有无相关肿瘤(如卵巢或肾上腺肿瘤等)或非内分泌异常(如阴道炎症、异物和外伤等)引起的症状和体征。
[体检要点]
1.真性性早熟患者的身高与体重常超出同龄儿童2个标准差以上;而假性性早熟儿童的身高体重与年龄相符。
2.真性性早熟患者乳房发育较成熟,内外生殖器发育并有黏液分泌,可有月经;假性性早熟乳房发育体积较小,外生殖器有着色,阴道口有分泌物,部分患儿有阴道出血。
3.若有肿瘤,腹部和肛查可发现盆腔包块。
[辅助检查]
1.雌激素水平测定真性性早熟、分泌雌激素肿瘤及外源性假性性早熟的雌激素水平均明显升高。
2.GnRH兴奋试验该试验有助于区分真性和假性性早熟,方法是空腹静脉注射GnRH,于注射前后30分钟各抽血2ml,测定LH、FSH浓度。真性性早熟LH、FSH水平升高,对GnRH试验有反应。
3.骨龄检查真性性早熟的骨龄比实际年龄提前2岁以上,而假性性早熟患儿的骨龄基本与实际年龄相符。
4.影像学检查盆腔及肾上腺B超发现肿瘤;头部鞍区CT或MRI可发现中枢神经系统的肿瘤等异常。
5.其他内分泌测定原发性甲低者甲状腺激素水平低下,促甲状腺激素水平升高;分泌雄激素的卵巢肿瘤和肾上腺肿瘤则雄激素水平升高。
[诊断要点]
1.真性性早熟(1)身高、体重超出同龄儿童2个标准差以上,乳房发育较成熟,内外生殖器发育,有黏液分泌。
(2)骨龄比实际年龄提前2岁以上。
(3)雌激素水平明显升高,GnRH兴奋试验有反应。
2.假性性早熟(1)身高和体重基本上与年龄相符。乳房发育体积较小。
(2)骨龄基本上与实际年龄相符。
(3)雌激素为青春期前水平或水平升高,LH对GnRH的反应是青春期前形式。
(4)其他内分泌检查和影像学检查可帮助发现假性性早熟的病因。
[病历记录要点]
1.记录发病原因、病程快慢和生长情况,记录是否有诱发因素。
2.体格检查时应记录身长、体重和性征发育的分期,外生殖器发育的情况,腹部和盆腔检查情况。
3.实验室检查记录骨龄和生殖激素测定结果,腹部、盆腔和超声情况,头部的CT或MRI的检查结果。
[门急诊处理]
1.去除病因,若为肿瘤引起应手术治疗;若为食物、药物引起则停服这些食物和药物。
2.心理治疗,解除患者和家属的心理负担。
3.药物治疗处方如下:
甲羟孕酮(安宫黄体酮)片剂2mg×40,用法:一次2mg,口服,一天1次或2次
剂量可视病情轻重及能否控制症状而加减,根据雌激素水平调整维持量直至青春发育年龄。
或,醋酸甲孕酮片剂5mg×40,用法:一次5mg,口服,一天2次
或,Leuprolide(长效GnRH激动剂)1支,用法:起始剂量50~80μg/kg,维持量为60~80μg/kg,皮下注射,每4周一次
用药要求E2<36.7pmol/L(10pg/ml),治疗维持到骨骺接合或当达到青春期年龄时,期间要测定肝功能。
(第九节)卵巢早衰
绝经是卵巢功能衰退乃至衰竭的结果,40岁前自然绝经者称为卵巢早衰(POF)。POF具高促性腺素及低雌激素特征,病因至今不明。
[问诊要点]
1.月经周期的变化,月经量的多少,闭经的时间,生育史。
2.月经稀发和(或)闭经时是否受外界因素的影响,如有无手术、化疗、放疗、服用药物如雷公藤等病史,是否接触镉、砷、汞等毒物和是否有乙型脑炎、腮腺炎史。
3.家族史,其母和姐妹的月经和生育史;是否合并其他自身免疫疾病,如桥本甲状腺炎、系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜、类风湿性关节炎和肾小球肾炎等。
[体检要点]
1.有绝经期症候群:潮红、出汗、老年性阴道炎改变、生殖器官萎缩。
2.若并发自身免疫性疾病,则有相应疾病的症状和体征。
3.无双侧乳房溢乳,无肥胖、多毛和体重指数高于正常,可和高催乳素血征、多囊卵巢综合征鉴别。
[辅助检查]
1.血清促卵泡生长素(FSH)一次测定高于30IU/L即可诊断高促性腺素闭经,FSH>10IU/L提示可能为卵巢功能衰退的隐匿期。
E2常低于50~70pmol/L。PRL值正常。
2.氯底酚胺试验可测定卵巢的储备功能。月经的第3天或第5天开始服用氯底酚胺100mg/日,连续5天,于服药前后分别测定血FSH、LH值,若服药后的FSH、LH>20IU/L,视为卵巢储备功能下降。
3.促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验GnRH100μg一次静脉注射,90分钟后FSH及LH均反应亢进或FSH反应较LH亢进,为卵巢功能衰退。
4.B超卵巢萎缩,无卵泡生长。
5.自身免疫性甲状腺炎抗甲状腺球蛋白及抗微粒体抗体阳性。
[诊断要点]
1.40岁前绝经,常为继发性闭经。
2.有更年期症状:潮红、烘热、出汗、情绪改变、失眠、记忆力减退、老年性阴道炎、生殖器官萎缩等。
3.B超卵巢萎缩,无卵泡生长。
4.血FSH、LH在40IU/L以上,E2常低于50~70pmol/L。
5.基础体温单相,阴道脱落细胞学检查雌激素水平低下,可见底层细胞。
6.可伴有自身免疫性疾病的临床表现。
7.排除以下疾病:
(1)卵巢不敏感综合征临床表现同卵巢早衰,为原发闭经或早绝经,FSH升高,雌激素水平低下,若B超或腹腔镜下见到卵巢不萎缩而有正常卵泡存在,则支持卵巢不敏感综合征的诊断。
(2)高催乳素血症患者血中的PRL水平升高,头部CT或MRI可发现垂体肿瘤可以鉴别。
(3)多囊卵巢综合征有多毛、肥胖等症状,B超卵巢呈多囊表现,雄激素水平升高,LH/FSH比值≥2。
[病历记录要点]
1.病史中应记录发病时间,月经周期、经期、经量变化,发病诱因,是否和环境、用药等有关;是否有家族史,过去是否曾有甲减、红斑狼疮等自身免疫性疾病。
2.体格检查应详细记录全身和盆腔检查情况,注意是否有溢乳、肥胖和多毛等。辅助检查应记录各项激素检查、B超、CT的结果,以便鉴别诊断。
[门急诊处理]
1.若为药物引起的,则病情允许应停药;如为免疫性疾病所引起,应行抗免疫性疾病治疗。
2.对无生育要求仅有月经要求者,处方:
炔雌醇片0.05mg×21,用法:一次0.025mg或0.05mg,口服,一天1次(连续服用21日)
或,倍美力片0.625mg×21,用法:一次0.625mg,口服,一天1次(后10天应用安宫黄体酮片2mg×40,用法:一次4mg,口服,一天2次)
3.对无生育及月经要求,年龄>40岁者,处方:
尼尔雌醇片2mg×1~2,用法:一次2mg,口服,每月1次
或,一次2mg,口服,每2周1次
服药3~4个月后加用安宫黄体酮片,10mg×10,用法:一次
10mg,口服,一天1次
4.对有生育要求者,按上述第2种方法连续应用3个月,停药,停药期间监测卵泡发育和指导适时性生活,因有时停药后会有卵泡发育和排卵。
5.对不孕者,经用雌孕激素治疗无效时,处方:
(1)人绝经期促性腺激素(HMG/FSH)75U×20,用法:一次
150~225U,肌内注射,一天1次
根据B超监测卵泡生长结果指导用药。主卵泡直径≥18mm时绒毛膜促性腺激素(HCG)5000~1万U/次,肌内注射1次
当B超提示卵巢过度刺激时,即主卵泡直径达18mm,同时有3~4个直径为14~15mm的卵泡,则应停药和停止注射HCG。
(2)若上述治疗无效,则采用丈夫精子及供卵行体外受精胚胎移植。
(沈宗姬)