秦皇服下毒丸的第五天，大东巡再次启程，继续巡游。
巡游途中，秦皇曾问及右丞相李斯:“而今朕已服用仙药多日，唯感身心舒畅之外，为何不见其他宜处？”
李斯说:“回避下，以术士徐福之言，陛下仅服用一粒仙药，其最大的功效便是延年益寿。而今陛下深感神清气爽，此定为仙药之功效。若要有明显之羽化现象，微臣想来，必定量需从大方可。”
秦皇赞许李斯说:“朕亦是这般想法，可惜朕左右没有神仙相伴，不然万事皆知，而神仙方岂为何迟迟不见？”
这句话把李斯问住了，不知道怎么回答才好，但又不可不回答。于是他便看着站在秦皇右边的赵高说:“诸如此类事宜皆为赵大人操办，请问赵大人寻找神仙方岂之事，可有进展？”
李斯也是聪明，把问题迅速甩给了赵高。
赵高面露苦色地说:“陛下，微臣已在多处寻找，唯不见神仙踪影。”
秦皇看看赵高说:“赵爱卿且把徐二蛋唤来，朕要当面问及此事。”
赵高哪里交得出人，他也想找到徐二蛋，但放出的人始终没有带回消息。
赵高无奈，只好半真半假地编造:“陛下恕罪，徐二蛋因神仙方岂迟迟未来，唯恐陛下降罪。遂偷偷逃离，已去多日，至今不知去向。”
秦皇听后大为动怒:“此匹夫行为可憎，他日若擒，朕定不轻饶。”
李斯宽慰着秦皇说:“陛下息怒，想必这徐二蛋与方岂早已某和。方岂神通广大，虽答应陛下一同大巡，但自始至终从未露面，此事另有蹊跷。”
赵高见李斯这样说，也恬不知耻地添油加醋:“丞相所言极是。陛下，想必那徐二蛋就是方岂用以迷惑陛下的棋子。现如今方岂得了一千童男女已然脱身，其棋子也没有长留之意义，因此便不辞而别，逃亡而去。”
秦皇听李斯和赵高都这样一说，不免相信却有此事，因而心生怒气:“既然如此，两位爱卿可愿尽其能抓捕二人？”
赵高听说可以放任拳脚地抓捕方岂和徐二蛋，当然万分高兴。他立马将脸凑到秦皇膝前，说:“能为陛下分忧，是微臣之福分，微臣定当尽犬马之劳。”
李斯人云亦云地道诺。
秦皇思索了片刻又说:“方岂朕要活口，至于徐二蛋，尸体亦可。”
两人皆诺。
得到秦皇允许之后，赵高更加明目张胆地捉拿徐二蛋。
至于方岂，他自知不是对手，也就明存暗无地做做样子。
赵高想，既然秦皇要活口，那还不好办？今后秦皇凡是问及方岂之事，就说活口不好对付就行了，先敷衍过去再说。
再说了，凭你秦皇目前的情况，能不能活到那天，这还是个问题。
其实赵高比谁都更想抓到方岂，但毕竟他是神一般存在的人物，哪里那么好抓，估计赵高终其一生也不可能如愿以偿。
为了加大力度，赵高再次派出一批人出去寻找，而他向这批人发出的终极命令是:纵使寻遍天涯海角，也要把方岂给我抓回来，抓不会来就提头来见。
眼看时间一天一天过去，而秦皇却并没有出现任何的反常，赵高心里就不怎么好受了。他也越发确定，徐福给秦皇服下的毒丸肯定是假的。
第七天，赵高寸步不离地守在秦始皇的身边，心里无比期待秦皇在某个时辰就倒地身亡。可事与愿违，秦皇依旧生龙活虎般毫无异常。
这可把赵高气得半死，始终对徐福的欺诈行为无法释怀，然而追捕徐福的行动也仍旧无果。
赵高自知被徐福耍弄，但又不能报这一剑之仇，心生怨气，竟卧床不起。
直到大东巡的队伍开至山东平原津，秦皇甚感身体异常，突发重病。赵高得此消息后，竟不治而愈，病一下子就好了。
赵高知道秦皇突发病症完全是幽冥兰的作用，他必须尽快害死秦皇，不然他的野心将迟迟得不到满足。
因此他继续加大剂量，并且开始计谋着谋朝篡位的阴险行动。
某日午时，秦皇服药不济，身体仍然虚弱不堪，茶饭不思地卧于龙塌之上，赵高伺候左右。
秦皇深知自己离驾鹤之日不久了，但是恶言其死，遂问赵高:“赵爱卿，寡人此番重病缠身，久治不愈，甚是痛苦不堪。以爱卿之意，朕当如何才能驱除病魔，还以康健？”
秦皇也实在过分地相信赵高，却不知赵高候着不走，就是在等待秦皇问他这件事情。
于是赵高便无中生有，频繁使坏地说:“陛下放心，陛下之大秦朝神医甚多，无需多日，陛下定会康复如初。而今还需陛下保重龙体，静心养病。诸如福源之事，微臣倒是想有一策。只因陛下重疾缠身，微臣便不适合过多言辞。”
秦皇听赵高讲完，句句当作肺腑之言:“爱卿不必过于担忧，但说无妨。”
赵高见起了作用，内心深处暗自欣喜:“那微臣谨遵圣命。陛下现今于巡游途中染病，定与山川福祸相关，因而可派一忠臣大将，代替陛下之意，速返会稽祈祷，唯愿陛下早日康复。”
秦皇听赵高这么一说还真就相信了，于是龙颜稍悦:“赵爱卿时刻替朕分忧解愁，实为我大秦忠臣智士，朕欲派爱卿前去，不知爱卿意下如何？”
赵高在向秦皇提及此事之前，就已经想到了秦皇定会这样说，因此他便早就想好了推脱之策:“微臣德卑望轻，恐难当此大任，况陛下身体不适，微臣必当侍奉左右。遂陛下将祈祷山川之事交与其他重臣，堪比微臣百倍。”
秦皇不辨真伪，竟开心地笑了起来:“赵爱卿真乃朕之爱卿，处处替朕着想。那以爱卿之意，朕当派遣何人前去方为妥？”
赵高就等着秦皇这样问:“以微臣之意，大将蒙毅当为最佳人选。蒙毅者，论忠心堪比朝中诸多大臣。而其家族又是大秦开国元老，祖辈功勋卓著。其祖父蒙骜、父亲蒙武均为陛下爱将，此等将门之后无人替代。”
蒙毅本就是秦始皇的爱将，不然此次东巡，秦皇也就不会安排他带兵三十万一同前行了。
赵高果真老奸巨猾，真把秦皇说动了。因此秦皇召令，蒙毅赶回会稽，祈祷山川。
把蒙毅支走之后，就没有人可以限制赵高施展拳脚了。
赵高明白，秦皇必须在蒙毅回来之前就得死，于是他又将幽冥兰的剂量增加了一倍，放到了秦皇治病的药中。
数日后，大队人马行至河北省沙丘平台，依旧是赵高侍奉着秦皇。
秦皇虽恶言死，但他知道自己的大限之期不远了。因此叫来随行大臣们，颁布遗诏。
秦皇命中车府令赵高代写遗诏。
遗诏是写给公子扶苏的，遗诏内容大致是这样的:
让扶苏将兵权交给蒙恬，速速赶回咸阳，主持秦皇丧事大礼，并继承帝位，成为秦二世。
当时遗诏已经封好，可还没来得及交给使者送走，中国的第一位皇帝:秦始皇，便重病不治，驾崩陨天，享年四十九岁。
秦始皇死的时候，蒙毅还没有抵达会稽。
赵高这一招阴谋确实厉害，蒙毅走后，他便可以为所欲为。
秦皇刚死，赵高和右丞相李斯等人与嬴胡亥，就迫不及待地阴谋篡改秦始皇的遗诏，立胡亥为太子，继承大统。
同时还伪造一封诏书，赐给公子扶苏。诏书中列举了扶苏和蒙恬的多项罪证，并命令他们自杀。
而当时公子扶苏与大将军蒙恬，正在上郡主持长城的修筑工作。
当公子扶苏拿到赵高等人假拟的皇帝诏书时，他便迫不及待地看了诏书的内容。
看完诏书内容的扶苏心如死灰，他独自一人躲进内室，准备自杀。
但被大将军蒙恬拦下，蒙恬见扶苏心灰意冷就说:
“陛下如今还在外面游玩，并未回到咸阳，也并没有立太子。况且派我率领三十万大军把守边疆，又让公子你来监督，这便是关系天下安危的重大任务。如今只是因一个使臣的到来，公子就想着要自杀，难道就没有怀疑过这是奸诈小人的诡计吗？我请求公子重新去请示一下陛下，等请示得到回复之后再死也不迟！”
而送诏书的使者在旁边一再逼迫催使，扶苏公子为人仁弱，对蒙恬说：“如果是父亲命令儿子自杀，那还需要再请示些什么呢？”说完便自尽身亡。
随后，大将军蒙恬因不肯自尽被打入阳周大狱。
待除去左右阻挠后，胡亥与赵高等人便赶回都城咸阳。
一路之上对秦皇的死更是秘而不宣，并以鲍鱼之臭掩盖尸臭，蒙蔽众人。
回到咸阳之后，公子胡亥立太子位继承皇位，成为秦二世，赵高从此独掌大权。
蒙毅事后回到咸阳，此时其兄蒙恬依旧被囚禁在大牢里面。
不久后，赵高又设下诡计使蒙毅入狱，最后与其兄蒙恬皆于狱中自尽。
