董卓被杀，其余党李傕、郭汜攻入长安，操纵朝政，横行无忌。
太尉杨彪密奏献帝说：“臣有一计，先令二贼自相残害，然后诏曹操引兵杀之，扫清贼党，以安朝廷。”献帝说：“计将安出？”
杨彪说：“闻郭汜之妻最妒，可令人于汜妻处用反间计，则令二贼自相害了。”献帝于是写书密诏杨彪。彪即暗使夫人以他事入郭汜之府，乘间相告汜妻说：“闻郭将军与李司马夫人有染，其情甚密。倘司马知之，必遭其害。夫人宜绝其往来为妙。”郭汜妻子惊讶说：“怪不得，这家伙经常夜不归宿！却干出如此无耻之事！非夫人言，妾不知。当慎防之。”
杨彪妻告别回家，汜妻再三称谢而别。过了数日，郭汜又将往李傕府中饮宴。妻劝说：“恐生不测，况今两雄不并立，倘彼酒后置毒，妾将奈何？”郭汜不肯，被妻再三劝住。至晚间，倦使人送酒筵至。郭汜的妻子于是暗置毒药于其中，方献入，郭汜便欲食。郭汜妻子说：“外来的东西，怎么随便就吃？”
于是先用狗试一下！郭汜妻子放了毒，那狗当然立刻就死了。自此，离汜心有怀疑。
一日朝罢，李傕力邀郭汜赴家饮宴。深夜方散，郭汜大醉而归，偶然腹痛。郭妻说：“必然是中毒了！”急找太医看了，一吐方定。郭汜于是大怒说：“我与李傕共图大事，今无端欲谋杀我，我不先下手，必遭他毒手。”遂密整本部甲兵，欲攻李傕。
早有人报知李傕。李傕亦大怒说：“郭阿多安敢如此！”点起本部甲兵，杀到郭汜处。两处合兵数万，互相混战。两人本勾结一起，朝廷无人奈何；及其分裂，互相攻击，势力日趋削弱，最后被曹操打败，方才落寇去了。
杨彪能行其反间计，是因其抓住郭汜之妻最妒的特性。杨彪夫人只不过是说郭将军与李司马夫人有染，便引起郭妻醋意大作，不用教她离间之法，她却“无师自通”，终使郭汜与李傕决裂。
可见离间计，一抓要害，便立竿见影，而行此计的，又往往是身边的人。郭、李之败，与其说中了杨彪的离间计，不如说是中了夫人的离间计。
只要把住了人心最脆弱的地方，反间计几乎可以达到百发百中。
