激素包括雌激素与孕激素配伍的复方口服避孕药、针剂和单纯孕激素的避孕药、针剂及缓释系统。
一、临床应用激素避孕的种类
临床应用激素避孕的种类。
二、避孕原理
复方口服避孕药(COC)的避孕机制主要有以下几点。
(1)通过抑制排卵:孕激素抑制下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的功能(抑制LH峰而抑制排卵)。
(2)孕激素使宫颈黏液变稠,阻止精子进入宫腔。
(3)抑制子宫内膜,影响受精卵着床。
单纯孕激素避孕药抑制内源性雌二醇对LH的正反馈,从而抑制排卵。探亲片、事后避孕片或低剂量单纯孕激素抑制黄体发育,进而抑制孕酮合成。对抗雌激素对宫颈黏液的作用,使其分泌量少而且黏稠。如果长期使用单方孕激素可导致内膜变薄,间质致密,腺体稀疏,表现为闭经或不规则出血。不同的甾体激素避孕方法其给药途径不同时,对这三个环节的作用强度不同。如单纯孕激素避孕针(狄波普维拉)、复方口服避孕药和避孕针有较强的抑制排卵作用,皮下埋植剂和左炔诺孕酮宫内节育系统(曼月乐)仅部分地抑制排卵,而曼月乐和狄波普维拉对子宫内膜的抑制作用更强。了解甾体激素的避孕机制对做好避孕咨询非常重要。
三、禁忌情况
WHO的《避孕方法选用的医学标准》对指导甾体激素避孕方法的临床使用有较好的借鉴作用。其中,将使用对象所具有的、影响甾体激素避孕方法适用性的生理或病理情况分为4个级别。
1级:在任何情况下均可使用此种方法。
2级:通常可使用此种方法。
3级:除非其他方法不能提供或不被接受,一般不推荐使用此种方法。
4级:不能使用此种方法。
在国内,通常按照适用、慎用、相对禁忌、绝对禁忌四种情况。适用相当于WHO中的1级,慎用相当于2级,相对禁忌相当于3级,绝对禁忌相当于4级。
1.复方甾体避孕药的禁忌情况
(1)禁忌证
①产后6周内母乳喂养者。
②35岁以上,吸烟≥15支/日者。
③重度(收缩压≥160mmHg、舒张压≥100mmHg)或合并血管疾病的高血压者。④现患或曾患深部静脉血栓/肺栓塞,或缺血性心脏病,或脑血管意外者。
⑤有糖尿病合并症或病史长达20年以上的糖尿病患者。
⑥存在多种动脉心血管疾病的危险因素(如年龄大、吸烟、有局灶性神经症状的偏头痛患者、糖尿病和高血压)。
⑦活动性肝炎,或肝硬化失代偿,或肝肿瘤患者。
⑧现患乳腺癌者。
(2)相对禁忌证
①产后6周至6个月母乳喂养者及产后21天内的不哺乳产妇。
②35岁以上,吸烟<15支/d者。
③高血压(收缩压140~159mmHg或舒张压90~99mmHg)者。
④高血脂者。
⑤曾患乳腺癌,5年内无复发迹象者。
2.单纯孕激素避孕方法的禁忌情况
(1)禁忌证:现患乳腺癌者。
(2)相对禁忌证
①不明原因的阴道出血者。
②产后6周内的母乳喂养者。
③重度(收缩压≥160mmHg、舒张压≥100mmHg)或合并血管疾病的高血压者。
④现患或曾患深部静脉血栓/肺栓塞,或缺血性心脏病,或脑血管意外者。
⑤有糖尿病合并症或病史长达20年以上的糖尿病患者。
⑥存在多种动脉心血管疾病的危险因素(如年龄大、吸烟、糖尿病和高血压)。
⑦活动性肝炎,或肝硬化失代偿期,或肝脏肿瘤患者。
⑧曾患乳腺癌,5年内无复发迹象者。
四、各种激素避孕及其使用方法
1.复方短效口服避孕药
(1)复方短效口服避孕药用法
国产的有1号片(复方炔诺酮)、2号片(复方甲地孕酮)、0号片和复方左炔诺孕酮片/滴丸,为低剂量雌激素的单相短效口服避孕药。于月经周期的第5天开始服用,每天1片,连服22天,停药3~5天后月经来潮,月经第5天再开始服药。
复方左炔诺孕酮三相片,在不同时相所服药物中的雌孕激素剂量接近女性自然周期中激素水平的变化,不良反应更小,周期控制更好。于月经周期第1天开始服用,每天1片,连服21天,停药7天后再开始下一个周期的服药。复方去氧孕烯片(妈富隆、美欣乐)、诺乙烯酮(敏定偶)、达英-35、优思明为含有不同种类新型孕激素的单相短效口服避孕药,不仅生物活性高,避孕效果好,而且都具有雄激素活性极低或抗雄激素作用,对痤疮有防治作用。于月经周期的第1天开始服用,每天1片,连服21天,停药7天后再开始下一周期的服药。
优思明中的新型孕激素为屈螺酮17α-螺甾内酯的衍生物,其化学性质与利尿药和抗高血压药螺内酯(安体舒通)相似。
这种特性使其具有强效的孕激素样活性,亦具有抗盐皮质激素以及抗雄性激素的药理活性。它与盐皮质激素的受体有高度亲和力,约是醛固酮的5倍,从而具有抗盐皮质激素的作用。
短效口服避孕药中的雌激素成分(炔雌醇)可使血管内液体向组织间隙转移,循环血量下降,肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用增强,水钠潴留增加,导致血压升高;屈螺酮具有抗盐皮质激素活性,可以对抗炔雌醇对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用,因而避免了水钠潴留,这种特性在缓解与水钠潴留有关的症状时可能特别有用。
(2)漏服的处理
无论服用何种类型短效口服避孕药,如果漏服1片,不超过12小时,一旦发现或想起时应及时补服,然后再按平时服药的时间继续服用。如果漏服1片超过12小时以上或连续漏服2片或2片以上,除立即补服1片外,应尽快采取紧急避孕或其他避孕措施。
2.长效复方口服避孕药
主要为左炔诺孕酮炔雌醚片。含炔雌醚3mg,左炔诺孕酮6mg。首次服药在月经第5天,间隔20天后,即在月经第25天再服1片。以后每隔1个月(即按周期第25天的日期计算)服1片。
3.探亲避孕药
(1)探亲避孕片1号(甲地孕酮片),每片含醋酸甲地孕酮2mg。
(2)炔诺酮滴丸,每丸含炔诺酮3mg。(3)左炔诺孕酮片,每片含左炔诺孕酮1.5mg。
以上三种探亲避孕药均为单纯孕激素避孕药。于探亲当日中午(同房前4~6小时)服1片后,每晚服1片,如果探亲不足14天,应服完14片,如果探亲超过14天,应继续改服口服避孕片。
(4)53号探亲抗孕片,每片含双炔失碳酯7.5mg。双炔失碳酯无孕激素活性,其雌激素活性为炔雌醇的1/36。小剂量与孕激素有协同作用,大剂量有抗孕激素活性,具有抗着床作用。服用方法为每次房事后立即服1片,唯第一次房事后的次晨加服1片,一周期内总量不少于10片,如果服完10片后探亲未结束,应继续改服短效口服避孕药。
4.复方避孕针
(1)复方己酸孕酮注射液(避孕针1号),含己酸孕酮250mg,戊酸雌二醇5mg,为淡黄色油溶液,每支1ml。
(2)复方甲地孕酮注射液,含醋酸甲地孕酮25mg,雌二醇3.5mg,为乳白色悬浮液,每支1ml。
以上两种针剂首次均在月经周期第5天和第10~12天各注射1针,以后在每次月经周期的第10天注射1针。
(3)复方庚酸炔诺酮注射液,每支含庚酸炔诺酮50mg、戊酸雌二醇5mg,为油状液体,每支1ml。首次注射在月经周期第5天,以后每月1针。
(4)醋酸甲羟孕酮(月纳)为国外新型复方避孕针,已在我国注册上市,每支含醋酸甲羟孕酮25mg,环戊丙酸雌二醇5mg,水质混悬液,每支0.5ml。于月经来潮第5天内肌内注射,每月1次。