登陆注册
9171600000125

第125章 性别对心血管类药物作用有影响吗

临床上,肝功能、肾功能、年龄以及相关疾病引起药物疗效的差异一直是医药研究人员关心的问题。然而,近年来发现,对妇女的药物治疗可能产生与男性不同的效果,尤其是心血管系统的药物,与性别有关的差异主要表现在吸收和生物利用度的不同上。月经周期的变化可影响药物在胃肠吸收和胃排空速率。另外,由于女性脂肪组织的比例较大,在药物分布上也可存在差异。再就是在生物转化方面,由于性别不同,可使细胞色素P450和葡萄糖醛酸化显示相互矛盾的结果。

(1)阿司匹林:研究发现,妇女在月经周期的中期对阿司匹林的吸收最慢,表明激素对吸收有影响。口服阿司匹林900毫克后,未接受口服避孕药的妇女,尿中水杨酸清除率低于男性。此结果可能与男性甘氨酸结合通道的活性增加有关。

令人感兴趣的是,接受口服避孕药的妇女与男性比较,对水杨酸的清除率无差异。

这可能是由于口服避孕药对甘氨酸和葡萄糖醛酸的结合途径产生诱导作用所致。

据临床试验报道,妇女使用阿司匹林不可能得到与男性相同的效果。在使用阿司匹林650毫克后1.5~2.5小时,血小板中胶原蛋白所诱导的血栓烷B2的释放,男性和女性都完全受到抑制,但妇女的血栓烷B2合成较低。睾酮似乎对血小板聚集有影响,并能增强阿司匹林诱导的抑制作用,而雌二醇却无影响。

(2)β受体阻滞药:临床试验表明,心肌梗死后的病人使用普萘洛尔80毫克/日,用药5次后,妇女的血药浓度明显高于男性约80%。在一些健康的年轻志愿者中,普萘洛尔的半衰期和分布容积在男性和女性之间具有可比性。男性经侧链氧化作用及葡萄糖醛酸化作用的清除率分别比女性高137%和52%。据悉,对普萘洛尔的清除率至少起部分作用的CYP2D6可能受到性刺激的影响。有临床使用口服避孕药的年轻妇女接受美托洛尔100毫克后,其血药浓度明显高于未服口服避孕药者,而曲线下面积的增加并未使半衰期发生任何改变,说明口服避孕药对肝微粒体氧化代谢具有抑制作用。美托洛尔是一种具有高排泄率的药物,但半衰期并不受其影响。药物经首关作用时,肝药酶会受到抑制,导致最大血药浓度增高50%,同时曲线下面积值也明显增大。

(3)钙通道阻滞药:维拉帕米的药动学和药效学研究表明,男性与女性之间的差异主要取决于年龄的影响。不过,女性与年龄相关的清除率降低似乎要比男性明显。硝苯地平通过CYP3A系统大部分被代谢,而后者占细胞色素P450系统的30%,因此,该药绝大部分由肝清除。虽然女性肝微粒体CYP3A活性要明显高于男性,但没有硝苯地平的药动学与性别相关的差异的报道。

(4)地高辛和抗心律失常药:地高辛在肾清除率上的差异与性别有关。体外研究表明肝葡萄糖醛酸化速率上的差异与性别有关。有报道奎尼丁和奎宁在排泄时显示出与性别有关的差异是因肾小管分泌阳离子的速度不同所致。还有认为,这些药物肝清除率与利多卡因一样,部分代谢清除受到CYP3A的支配。CYP2D6在性别上的差异可能是妇女使用氟卡尼致血药浓度过高的原因之一。

(5)茶碱:有试验表明,男性与未用过口服避孕药的女性口服或静注氨茶碱单剂量6毫克/千克体重后,妇女的半衰期明显较男性短。由于两者的总清除率和分布容积并无明显差异,因此,与性别有关的差异可以用肝脏氧化酶系统(CYP1A2和CYP3A4)的差异来解释。

有研究人员研究了月经周期对茶碱药动学的影响。在月经周期的0、10、20天分别静脉注射茶碱240毫克,结果显示,第10天的最大血药浓度为12.27毫克/升,明显高于第0天的8.92毫克/升。第10天的半衰期和平均滞留时间较第0天低40%,第20天的清除率最低。

(6)皮质类固醇及其相关药物:绝经前女性和男性分别静脉注射甲泼尼龙0.6毫克/千克。结果显示,男性甲泼尼龙的曲线下面积值明显高于女性,女性的清除率较男性高55%。就抑制而言,女性的半数有效浓度值明显低于男性,说明女性对此药具有高的敏感性。另外,甲磺酸替拉扎特是氧基诱导的脂质氧化作用的抑制药,具有类固醇侧链。在1项双盲试验中,对1015例动脉瘤蛛网膜下出血的病人进行替拉扎特疗效的研究。结果表明,使用替拉扎特6毫克/千克的男性组治愈率明显高于女性,而死亡率明显低于女性。女性的血药浓度及活性代谢均低于男性约50%。

(7)镇痛药:在控制辅因子如吸烟和月经期的情况下,男性和女性对安替比林的清除率和分布容积无差异。但在月经期,安替比林的代谢受到阻碍。如果多次服用此药,可产生代谢酶的诱导作用。同时,使用口服避孕药6个月后,就可导致安替比林的半衰期延长57%。有关单剂量服用对乙酰氨基酚的试验发现,男性较未用口服避孕药的女性药物清除率22%,而口服避孕药与未服用口服避孕药的妇女相比较,前者的清除率也增高49%。这就说明雌二醇似乎可抑制葡萄糖酸化的通道,而此通道是对乙酰氨基酚生物转化的主要途径。

同类推荐
  • 百病早知道

    百病早知道

    本书上篇广泛收集古今中外有关片兆与疾病的相关资料,结合临床实践,经科学整理、分析、研究,对发明,眼、鼻、人中、唇、舌、耳、脸、头、胸、腹、脐、四肢、手、足、甲、皮肤、皮纹、血液、大便、小便、法液、痰液、呕吐物、月经及带下的异常征兆进行全面、系统的论述,详细地列出可能患上的各种疾病,让您很容易从身体的征兆来诊断自己是否已患上某种疾病,以便达到早发现、早治疗、早康复的目的。下篇主要的是由疾病查验征兆,当代怀疑自己患上了某种疾病时,可在这里查验征兆,印证是否患上此病,以便及早就医,以免造成终身憾事,上下篇相结合,能更确切地判断出您的健康状况。
  • 向老天爷要健康:24节气养生大法(春季篇)

    向老天爷要健康:24节气养生大法(春季篇)

    《向老天爷要健康:24节气养生大法之春季篇》以元瑜伽创始人、著名养生专家迷罗在腾讯微讲堂所作同名讲座为基础,根据现场录音整理润色而成,内容比视频更丰富,更全面。作者创造性地将中医、瑜伽和24节气结合起来谈养生,是一套汇集经络、瑜伽、食疗的三合一健康养手册,告诉读者怎样在正确的时间用正确的养生方法才能事半功倍,方法简单高效。本书为系列书第一册,春季养生篇。
  • 别让血压伤害您:高血压防治红宝书

    别让血压伤害您:高血压防治红宝书

    《别让血压伤害您:高血压防治红宝书》:随着生活水平的提高和生活方式的不断变化,我们会发现身边有越来越多的人得了高血压。这些人当中不全是老年人,还有很多年轻的朋友。那么您了解高血压吗?高血压是什么原因引起的呢?对于高血压,病人需要注意些什么事情呢?从作者多年的防治经验来看,原发性高血压患者要长期坚持降压治疗,把血压控制在正常或者基本正常的水平,这样才能有效地控制和减少并发症。对继发性高血压患者来说首先要治疗原发病,才能较好地控制高血压。
  • 衣食住行与健康长寿

    衣食住行与健康长寿

    本书分6篇,全面介绍了有关健康长寿的相关知识和保健方法,尤其是介绍蕴含在日常生活,即“衣食住行”中的保健知识。
  • 养生笑话荟萃

    养生笑话荟萃

    本书共收集740个古今中外有关健康的养生笑话。分为饮食篇、运动篇、旅游篇、生活篇、医疗篇。这些笑话反映了在人们日常生活中因天真、误解,在健康养生方面闹出的尴尬、无奈的言行。
热门推荐
  • 彼此相爱,为民除害

    彼此相爱,为民除害

    智高情低女学霸遇上双商逆天理科男,一个呆萌一个傲娇,某傲娇男表示:“我们彼此相爱,就是为民除害。”某女表示:“有点道理啊。”
  • 请伴我闯荡

    请伴我闯荡

    简单是一个刚刚高考结束的女学生,一次醉酒将简单带到了90年代初,如愿以偿的找到了那个在她出声之前就已经去世了的歌手,并且成功的和他走到了一起,可是这对简单来说死喜悦还是进一步的伤害?又是什么让她去到了日本,她在那里会遇到她的那个人吗?
  • 微笑恋爱吧少女

    微笑恋爱吧少女

    凭空冒出了一个未婚夫,好像还是双重人格!时而温柔,时而霸道,但是好像,有点可爱唉...等等,我在想什么!最近都变得不正常了!隋玉:如果爱能够没有任何人的阻挡,或许我们就能在一起。晴天:诅咒的牢笼,请你放我出去,我还想见一见我的男孩,我本以为真爱可以打动你。却不曾想你只是一个牢笼,没有感情的……”
  • 末日之天启时代

    末日之天启时代

    吴小盛是个游戏宅,每天理想就是可以玩玩游戏,谈谈恋爱,但是当有一天,平静的生活被打破,末日的浪潮席卷整个世界,做为小人物的他只想随波逐流,努力的想去寻找那曾经失去的安逸,可是他不知道的是,他现在所追求的正是这个世界的巅峰。当他走出家门的那一刻,“天启时代”已经来临.......
  • 天才萌宝:爹地追妻忙

    天才萌宝:爹地追妻忙

    “老公,有人说我是小三”不久那人的舌头就被割掉了。“老公,有人说咱家宝贝是私生子”不久那人的牙就被拔光了。“老公,今天我被人欺负了”不久那人的手筋脚筋就被挑断了。他是商界的传奇,是叱咤于黑道的不败神话。她是RL品牌的创始人,是两个天才萌宝的妈。“爹地,这批货不能给你,不过,我倒可以给你一批炮弹”某小腹黑“十亿如何”某大腹黑“果然还是你懂我”某小腹黑。
  • 特种兵归来:注定是传奇

    特种兵归来:注定是传奇

    中华大地上生活着这样一群人。他们名下没有房产,却是很多房子的主人,别墅豪宅遍布各大城市;他们名下没有汽车,却拥有各类豪车随便开;他们有着不菲的收入;他们从不抛头露面,双手却染指了每个行业,但凡各大行业发生的每一次重大经济事件都有着他们的身影;他们是谁?!他们不是一个团体,他们像一个个小组,活跃在各自的专属领地,这些小组并不存在什么交集,也不知道除了他们还有人跟他们一样,高高在上要风得风要雨得雨;他们三五成群,七八成伍,过着高尚而奢华的生活,经常出入高级会所及星级酒店,与平民百姓根本不可能存在任何交集,但凡事都会有例外,而每一个例外就是一个故事。
  • 初级会计电算化

    初级会计电算化

    本书是作者根据历年会计从业资格考试的考试大纲以及多年对真题的分析,并结合多为专家、学者的实践经验而编写的。本书主要分为八套模拟试卷,以对考生考前的学习进行模拟实战,达到提高考生成绩的目的。
  • 千古谜团

    千古谜团

    “除了你的名字,你的一切都不是你的!”奶奶曾这样说过。“你就是命运的关键?”龙正远这样问过我。我,张剑晨,本是一个高中生,为何会卷入一场扑所迷离的争夺之中?那个谜一般的“烈”,那个庞大无比的“黑光”,还有那块神奇的石头!他们的答案是什么?而我又到底是谁?(感谢起点论坛封面组提供封面!)
  • 重生之甄寰

    重生之甄寰

    看个电视剧,竟然穿越了!可是穿越的不是电视剧而是自己毫不熟悉的,而且关系更加复杂的小说里!要是穿成一个普通人还好,哪怕是一个农女呢,好歹自己也是出身农家,也喜欢种田文,搞点儿增产增收的副业应该还是不成问题的吧。再不济,穿越到商家也成,士农工商,她真的不介意自己在最低等的产业之家生存。可是,可是这穿成世家小姐,而且还是待选的世家小姐这就让人吐血了!(本文纯属虚构,请勿模仿。)
  • 无限恐怖之带着系统闯无限

    无限恐怖之带着系统闯无限

    穿了!魂穿了!魂穿无限了!魂穿无限的龙套了!高程表示可以淡定接受。熟知剧情,做个有技术的酱油党吧!魂穿无限的龙套还带了个系统!!!高程表示.....有点小激动。魂穿无限的龙套+带系统,还有系统任务!!!!什么第一个任务让我在5部剧情世界里搞死张杰???!!!系统,你确定不是在玩我!啥!!!!你最终任务是搞坏主神!!!!高程淡定不了,系统你发发慈悲放我一马吧,我不玩了行不行!!呜呜(哀求无果后)高程不得不开始在主神与系统交锋的夹缝中谋求生存的苦逼生活。