近年临床应用单独兴奋子宫β2受体之药物，不良反应显著减少。常用的β2受体兴奋剂有：羟甲异丁肾上腺素，药品通用名沙丁胺醇（salbutamol）及特布他林（terbutaline），商品名间经舒喘宁。给药方法有口服、气雾吸入、皮下、肌肉注射及静脉给药等。
在剧烈疼痛时宜用注射法：沙丁胺醇0.1-0-3mg，静注或特布他林0.25-0.5mg，皮下注射，4~8h1次。中、轻度疼痛可口服，沙丁胺醇2~4mg/6h或特布他林2.5~5mg/8h，亦可气雾吸入0.2~0.25mg，2-4h1次。以气雾吸入较好，因用药量少而起效迅速。气雾吸入时应注意。①首先大口把气呼完。②开始深吸气时把药液吸入。③吸气完屏气3~4s。④然后卷唇将气慢慢呼出。常用量每次吸入2口，可维持4~6h。但一般反映β受体兴奋剂疗效不太满意，且仍有心悸、颤抖等不良反应，因而未能被普遍采用。可是气雾法应用方便、作用迅速，仍可一试。
（五）钙通道阻断剂
该类药物干扰Ca2+透过细胞膜，并阻止Ca2+由细胞内库存中释出而松解平滑肌收缩，为心血管疾病治疗上的一项重要进展。应用硝苯地平（nifedipine，尼非地平）20~40mg治疗原发性痛经。给药后10-30min子宫收缩减弱或消失，肌肉收缩振幅、频率、持续时间均下降，基础张力减少，同时疼痛减轻，持续5h，无特殊不良反应。
（六）维生素B6及镁一氨基酸螯合物
利用维生素B6促进镁离子（Mg2+）透过细胞膜，增加胞浆内Mg2+浓度之作用，来治疗原发性痛经。每日量200mg，4周后可见红细胞镁含量显著增加。亦可与镁一氨基酸螯合物合用，每种各100mg，日服2次，治疗4~6个月，痛经的严重程度及持续时间均呈进行性下降。
（七）中医中药治疗
中医学对痛经的认识主要是气血运行不畅，不通则痛。气滞血瘀者以血腑逐瘀汤为主，如桃红四物汤活血化瘀；寒凝瘀滞者常用处方为温经汤；气血不足者常用十全大补汤。中成药有桂枝茯苓丸或桃仁承气汤，每日量5g，分次于早、晚餐前30min服用，连续30d。有人报道缓解率可达80%，未发现有消化道症状及皮疹等不良反应。用穴位敷贴“痛经膏”效果甚好，还可用针灸的方法进行穴经注射。
§§§第四节多嚢卵巢综合征
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PC0S）是育龄妇女最常见的内分泌疾病，占育龄妇女的5（-10%，占无排卵性不孕的75%。PC0S临床表现多样，它不仅涉及生殖系统，而且是一个复杂的多系统综合征，高雄激素血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）为其重要特征。关于PC0S的报道最早可追溯到1845年，Cheeau首先描述卵巢质韧、增大的形态学改变，1904年Frindley称之为囊性退化卵巢，1935年Stein-Leventhal将其归纳为一组表现为肥胖、多毛、不孕和卵巢囊性增大的综合征，由于病因不清楚，称为Stein-LeventIhal综合征。自20世纪50年代起，人们开始注意到这类患者尿LH升高，1962年Goldziebel和Geen总结1079例病例后认识到Stein-Lev-enthal综合征有许多彳_典型征象，如多毛、排卵功能障碍，并发现雄激素增高是其主要的特征，因而从20世纪60年代开始逐渐改称为PC0S。现在已经知道IR/高胰岛素血症是PC0S的又一重要特征。由于PC0S临床表现的高度异质性，导致其诊断标准难于统一。PC0S的诊断标准历经了许多变迁，2003年欧洲人类生殖和胚胎学会与美国生殖医学学会（ESHRE/ASRM）鹿特丹专家会议推荐的标准是目前较为公认的国际标准。即稀发排卵或无排卵；高雄激素的临床和%或）生物化学征象；卵巢PC0征。以上三项中具备两项即可诊断，但需除外其他病因（先天性肾上腺皮质增生、库欣病、分泌雄激素的肿瘤）。
过去对PCOS的治疗，不论医师还是患者，都只专注于是否排卵和妊娠。但近年来，对PCOS的治疗观念已不仅仅限于促排卵和妊娠，PCOS与糖尿病、高血压、心血管疾病、子宫内膜癌等之间的关系日益明确，PCOS患者的远期结局超出了生殖健康的范畴，使PCOS的远期保健问题日益突出。目前临床上使用胰岛素增敏剂治疗PCOS，不仅可改善机体胰岛素抵抗状态，而且可明显改善排卵和受孕，而其蕴涵的真实意义可能还远不止于此。口服避孕药调整PCOS患者的不规则月经，可能是另一种从保健角度介入PCOS治疗的方法。因此PCOS的治疗措施除了传统的降低雄激素水平、建立排卵性月经周期外，还应包括纠正肥胖和脂代谢紊乱、降低心血管疾病发生的风险、保护子宫内膜、治疗IR和高胰岛素血症、纠正糖代谢紊乱等治疗策略，要根据患者年龄、病变程度及就诊目的不同权衡考虑相应的治疗方案。
一、有生育要求的PCOS患者的治疗
治疗原则是促使无排卵的患者达到排卵及获得正常妊娠。
（一）一般治疗
1.改变生活方式，减轻体重
肥胖本身在PCOS的发病中起重要作用，60%~70%的PCOS妇女有肥胖。肥胖同时亦可引起并加剧胰岛素抵抗和内分泌代谢紊乱。控制体重尤其是减少内脏脂肪细胞，对肥胖的PCOS患者非常重要。减轻体重可改善PCOS患者内分泌环境，减轻痤疮、多毛，恢复正常月经，减少远期并发症的发生。Saleh等发现肥胖PCOS患者减轻体重的5%，89%可恢复规则月经，其中30%能自然受孕，并可改善血脂、高胰岛素和高雄激素血症。通过摄入低热量饮食、增加体育锻炼、改变生活方式和饮食结构来减轻体重，这种方法疗效确切、廉价、无不良反应。因此，有必要加强健康宣教，使患者认识到调整生活方式对改善PCOS症状、预防远期并发症的作用。
2.高雄激素血症的治疗
高雄激素血症不仅有痤疮、多毛、脂溢性皮炎等外在表现，影响美观，而且研究发现高雄激素血症与高胰岛素血症关系密切。PCOS患者，通过降低雄激素可以增加卵巢对氯米芬（clomiphene citrate，CC）的敏感性，进而发生周期性撤退出血改善子宫内膜状态。
常用药物有醋酸环丙黄体酮（cyproterone acetate，CPA）和达英-35%由2mgCPA和35μg网炔雌醇配合而成）。CPA为具有较强的抗雄激素活性的孕激素制剂，可抑制P450c17-a/17~20裂解酶活性，减少雄激素合成并在靶器官与雄激素竞争性抢占受体，阻断外周雄激素的作用；通过下丘脑一垂体一卵巢轴的反馈能降低黄体生成素（LH）水平，逐渐使LH/FSH比率恢复正常，降低由高LH诱导的卵泡膜细胞产生的雄激素水平，减少卵巢性雄激素的产生。炔雌醇可以升高性激素结合球蛋白（sex hormonebinding globulin，SHBG）水平，抑制5-α还原酶，使辜酉同（testosterone，T）转化为双氣辜酉同（dihydrotestosterone，DHT）减少，降低游离睾酮水平。用法：达英-35自月经第5d起，每日1片，共21d，可服3~6个月。达英-35对多毛及痤疮的疗效确切。常见的不良反应有性欲减退、眩晕和水潴留，呈剂量依赖性。
螺内醋（spironolactone，SPA）为人工合成的17-螺内醋留类化合物，其作用是醛固酮受体，并抑制卵巢P450c17-α羟化酶活性从而拮抗雄激素生成。治疗应根据患者的耐受性采用个体化用药方案。一般可给予每日50~100mg分两次口服，使用2~6个月后减量，以日剂量25~50mg长期维持。SPA和口服避孕药联合应用效果更佳。螺内酯是保钾利尿药，使用期间应注意监测水、电解质平衡及肾功能。常见不良反应有月经频发、不规则出血、乳房胀痛、情绪不稳及性欲降低等。目前尚无致胎儿畸形的报道，但一般认为在停用螺内酯至少4个月后才能考虑妊娠。
氟他胺（flutamide）是一种非留体的抗雄激素制剂，对硫酸脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS）抑制效果最好。因无内在激素活性，即使长期应用，也无明显不良反应。氟他胺可使患者多毛症状明显减轻，血脂水平有所改善。Ajosa等报道氟他胺能降低DHEAS水平和提高子宫灌注，因而不仅能使多毛症状改善且有助于恢复生育能力。因存在可能使男婴畸形的潜在危险性，用药期间应避孕。
非那留胺（finasteride）是一种5a还原酶抑制剂，能降低双氢睾酮与雄激素受体的相互作用，应用非那留胺治疗后，血清DHT水平降低而T水平增加。不良反应较小，通常表现为胃肠道反应，因可引起男婴生殖器两性畸形，用药期间应避孕。
激动剂通过降调节抑制垂体分泌，达到促性腺激素短暂低下的状态，造成短期性药物性卵巢切除状态，降低卵巢的雄激素水平，对治疗严重的卵巢雄激素生成过多症非常有效，需连续治疗3~6个月。但由于严重的低雌激素状态，可引起严重不良反应，如骨质疏松等，因而推荐雌激素反向添加疗法。
地塞米松：是糖皮质类固醇类药，有效抑制表雄酮硫酸盐，抑制雄激素分泌。其用法为地塞米松0.25mg/次，3次/周（隔日1次），长期服用应监测血和尿的皮质醇，并控制饮食，监测体重。
二甲双胍（metformin，Met）：最新研究发现二甲双胍可直接抑制卵泡膜细胞产生雄激素，改善PC0S的高雄激素症状。多毛是胰岛素抵抗的相对指标，PC0S患者多毛症是体内雄激素过多或毛囊对雄激素反应过强造成的。研究报道，使用Met治疗PC0S患者12-14个月后，其毛发直径显著缩小，Ferrimarr-Gallwey（F-G）评分、毛发生长速率亦有显著下降，并与IR改善程度显著相关。说明Met通过改善胰岛素抵抗，降低高胰岛素血症，可达到治疗PC0S多毛症状的效果。Harbome等比较了52例有多毛症状的PC0S患者使用Met和达英-35改善多毛的效果，药物治疗12个月后，Met组和达英-35组多毛症状均显著改善，但Met组的F-G评分改善更为显著。这说明Met有潜在的治疗多毛症作用，尤其适用于有生育要求的PC0S患者，有比传统的抗雄激素类避孕药更广泛的应用前量。
3.代谢综合征的防治
PC0S肥胖患者常伴有脂代谢异常，其特点为高甘油三酯，低高密度脂蛋白（HDL）。早在1921年就已经有人注意到糖尿病与雄激素之间的关系，但直到1980年Burghen首次报道PC0S患者存在胰岛素抵抗。由此可引发PC0S患者中年后患糖尿病、高脂血症及心血管疾病的风险增加。
目前治疗PC0S·IR的一线药物为二甲双胍，它通过抑制肠道对葡萄糖的吸收减少肝糖原异生，促进糖的无氧酵解，增加外周对糖的摄取和利用，从而改善糖代谢紊乱；在受体后水平提高胰岛素受体的敏感性，从而改善IR，降低血胰岛素水平；降低游离T、增加SIIBG和高密度脂蛋白水平，改善月经，恢复或协助促排卵。二甲双胍还可减少餐后胰岛素分泌，增加卵巢对氯米芬（domi-phenecitrate，CC）的敏感性。用法：250mg，每日3次，一周后根据患者BMI改为500mg，每日2次或3次，每日总量1000-1500mg，有些国家报道最大剂量可达3000mg/d%可能与人种差异有关），连续治疗3~6个月。Met的优点是不会引起低血糖。不良反应以胃肠道反应，如腹胀、恶心、呕吐、口中有金属味、腹胀及腹泻最常见，发生率为5%~20%，这些症状为剂量依赖性，通常延续10d左右缓解或消失，餐中服用症状减轻。Met严重的不良反应是肾功能损害和乳酸性酸中毒，发生率极低。二甲双胍是妊娠期B类药物，目前无证据证明该药物对动物和人类胚胎有毒性或致畸作用，但妊娠妇女使用的安全性未得到证实。Glueck等追踪调查了61例月经稀发的PC0S患者，在妊娠期口服Met2550mg/d，发现其自然流产率和妊娠期糖尿病的发病率下降，同时未发现二甲双胍有致畸作用。而且这些患者的新生儿出生时和出生后3个月、5个月时的体质量、身长、动作、社会行为发育无异常，因此，认为妊娠期应用二甲双胍是比较安全的。当然，还需要进行更大范围、更长时间的追踪调查才能得出定论。尤其在我国，目前二甲双胍的药品说明上并未将妊娠后妇女列为适应人群，妊娠后是否继续应用需根据患者具体情况和医师建议并经过患者充分知情选择后慎重决定。
