贺兰敏月越来越讨皇上喜爱，很快她便被皇上封为魏国夫人，皇上为了她每晚留宿于合璧宫。贺兰敏月装病晕倒，还特意在手上留下瘀伤痕迹以陷害武媚娘，太医告诉皇上，贺兰敏月突然生病是因为被手镯上的毒素入侵，皇上想起来手镯是武媚娘送给贺兰敏月的。
狄仁杰将明道长遇害之事上报给武媚娘，武媚娘让他去查明真凶。皇上让太子李贤代理监国，武媚娘与李贤见面并嘱咐他专心治国，李贤信誓旦旦地说自己一定会好好监国。临走前李贤突然提起孙无生的名字，武媚娘心里一惊意识到明道长的死与李贤有关。
武媚娘私下派人去抓一直跟在李贤身边的手下赵道生，大理寺抓住赵道生后就用酷刑审问他，他很快便承受不住酷刑把李贤杀李弘与明道长的事情供了出来，皇上来到牢中，赵道生告诉皇上，太子李贤在东宫里藏有大量的兵器，如果皇上不信，可以派人去查。
武媚娘带着手下将东宫包围，心知逃不掉的李贤只好认罪，但李贤认为自己的小诡计不敌母后的万分之一。太子李贤最终被废并被贬至巴州，平日里与李贤私交甚好的公子哥们也不再来看他，临走时只有贺兰敏月为李贤送行。
李贤知道贺兰敏月是来打探他口风的，贺兰敏月与他一同毒害李弘，所以贺兰敏月很怕李贤把她供出去，李贤表示自己已经担下一切责任，他劝贺兰敏月就此收手不要再酿成大错。
最可塑的两个儿子一个离世一个被贬，但朝中不能无太子，皇上与武媚娘商量后决定选李显成为太子。
豫王送了一批上好的茶叶给武媚娘，贺兰敏月从中作梗在茶叶中下了毒，瑞安发现茶叶有毒后便及时禀报给武媚娘，武媚娘下令将茶叶送给贺兰敏月。
武媚娘与贺兰敏月见面，武媚娘已经知道了她的所作所为，贺兰敏月也不再装出一副无辜的样子，她把与李贤合作毒害李弘的事情告诉了武媚娘，贺兰敏月就是想让皇子们互相残杀，并挑拨皇上与武媚娘的关系，贺兰敏月最终被武媚娘赐毒茶而死。
皇上得知武媚娘将贺兰敏月赐死后便质问武媚娘为何如此残忍，竟然连自己的亲外甥女都不放过，武媚娘表示贺兰敏月魅惑皇上并试图取代她，所以才将贺兰敏月除掉。
皇上与武媚娘因贺兰敏月一事产生隔阂，皇上甚至将武媚娘禁足，不许她参与朝政，而李义府也被皇上贬职打入天牢准备发往隽州。武媚娘去牢中探望李义府，李义府认为以武媚娘的才华实力不该退居于后廷，他劝武媚娘应当考虑成为女帝，武媚娘指责李义府口出狂言。
大理寺的人将贺兰敏月在茶叶中下毒试图毒害武媚娘并嫁祸给豫王一事上报给皇上，皇上这才意识到自己误会了武媚娘。
太子师们向武媚娘上报太子李显的情况，李显成天喝酒作乐无心朝政，三十多岁却没有长进，对太子妃韦氏更是言听计从，如果把国家交给他实属堪忧。
太子李显认为皇上迟早会离世，江山便是他的，他的岳父韦玄贞则表示现今朝中大臣全是武媚娘一手提拔的寒门士子，一旦李显登基，武媚娘就有可能架空李显的能力，让他成为傀儡皇帝。
韦玄贞为李显出了一招，他让李显进宫请奏，请求皇上驾崩后让武媚娘一同陪葬。李显进宫把此事讲给皇上，皇上自然不同意，而韦玄贞则派人将此事写在纸上拿给武媚娘，还说是皇上下令要求武媚娘在他死后一同陪葬。
太医诊断皇上出现回光返照现象，仅剩最后一晚的时间，武媚娘抓紧最后时间陪皇上聊天，与皇上漫步于洛阳行宫里，皇上到死都没苛责过武媚娘一句，他只是夸着武媚娘的好，向武媚娘诉说爱意。两人一同看烟花，皇上也在此时长辞于世。
皇帝驾崩，武则天在灵堂悼念，太子李显则带手下进入灵堂，他拿出一份假遗诏诵读，假遗诏内容是让武媚娘一同陪葬。
