霍去病死后的元鼎元年，卫青的儿子宜春侯因犯法被夺去封爵。元鼎五年（前112）九月，疑心病越来越重的汉武帝以“列侯献黄金酎祭宗庙不如法”（其实只是助祭金的分量或成色不够）为由，一口气废去一百多名列侯的封爵，其中包括卫青的另两个儿子阴安侯和发干侯。虽然对卫青已经不如以往，但是毕竟人还在，况且刘彻仍然对霍去病念念不忘，甚至还抚养他的儿子霍嬗准备日后为将，所以，卫子夫的皇后位置还是很稳。没想到两年后霍嬗夭折，又过了四年连卫青都去世了，虽然卫伉继承了长平侯的爵位，但是那已经不可同日而语。好在卫子夫的姐夫公孙贺此时已经当上了丞相，卫子夫母子的地位仍然算得上稳固。
然而祸不单行，征和元年（前92）的秋天，巫蛊之祸凭空而起。起因在于刘彻年老体弱，大白天看见刺客出现的幻象，又做了个被数千木人围攻的噩梦。不久之后，卫子夫不争气的外甥公孙敬声又犯了贪污罪。公孙贺为了保住儿子的性命，便请求以逮捕巨盗朱安世立功赎罪。朱安世被擒获之后，为了报复便向上告公孙敬声与表姐阳石公主私通，还说阳石与诸邑公主在后宫中行巫蛊之术。这份控告信正和刘彻的幻觉怪梦丝丝合缝，刘彻遂兴起大狱，派司隶校尉江充追查。
江充与郅都、张汤一样，都是著名的酷吏。然而郅都虽名列酷吏，却执法刚正、不畏权贵，而且为国保土有大功，号为“苍鹰”；张汤则清廉自守，被朱买臣等人诬陷自杀后家产仅五百金，殓葬时有棺无椁（武帝得知后诛杀了朱买臣等人。张汤家风严谨，其子张贺即为汉宣帝的媒人，撮合了宣帝与许平君的婚事。张贺死在宣帝即位之前，宣帝为报答他，追封其为恩德侯，其七岁孙为关内侯，其兄张安世亦封侯且前后加食邑达万户。张安世遂辞去官职并且勤俭度日，宣帝对他的亲近远超过辅政大臣霍光。此后张家继续沿袭张汤的清廉谨慎作风，王莽篡汉时也不曾失去显赫的地位，东汉光武帝刘秀时仍然晋封张汤后人为武始侯。张汤家族成为有汉一朝的独一无二的人物）——然而江充是酷吏中的败类，他由于与太子刘据结怨而处心积虑要颠覆刘据的地位。武帝将巨盗朱安世的案子交到江充手里，正中他的下怀。在颠覆卫子夫刘据母子地位这件事上，江充更与贰师将军李广利是同道中人。
在卫青去世后第三年（太初元年，即前104），汉武帝听说西域大宛王国（今中亚费尔干纳盆地，乌兹别克斯坦、塔吉克斯坦和吉尔吉斯斯坦分别拥有一部分）贰师城外有一种“汗血宝马”，便派使者带着巨额黄金前往购买。然而大宛国王拒绝出售，使者破口大骂。被激怒的国王便命令郁成王在边境截杀了西汉使团，抢走了所有的黄金。刘彻大怒如狂，正式起用李夫人的哥哥李广利为贰师将军远征大宛。结果李广利首战大败，只带着十分之一二的残兵逃了回来。刘彻想到从前卫青霍去病的战无不胜，看着李广利狼狈不堪的战报，更是怒不可遏，下令他及所部有敢踏进玉门关的一律杀无赦。随后他继续增兵，直到李广利击败大宛国，大宛国臣民杀死国王求降、献出三千余匹汗血马为止。
李广利前后两战，付出十万士卒的性命，这其中大多数兵士并非死于战事，而是死于李广利不爱惜兵力，任意作践下属。然而刘彻装聋作哑，仍然封李广利为领八千户的海西侯，对李氏兄弟重用无比。李延年不争气，竟然在皇宫中淫乱，被武帝诛杀。李广利则有些心机，他将自己的女儿嫁给汉武帝兄长中山靖王刘胜之子刘屈□做儿媳，为更好的机会铺路。而现在他终于等到了这个机会。
在江充的“深入调查”之后，长安城乃至各郡国前后共有数万人因巫蛊之事无辜被杀，到征和二年（前91）春夏之际，公孙贺一家连同阳石、诸邑公主，先后被杀。卫子夫失去了在王朝中最后一位有实力的亲属，还失去了两个亲生女儿。
——江充初战告捷，他的“工作成果”使李广利坐收渔利：他的儿女亲家刘屈□随后被封为丞相。
接下来江充继续努力，将案情进一步扩大，一直查到皇后卫子夫和太子刘据的头上。他将他们所居住的宫室挖得如同菜地，卫子夫和太子连放一张坐榻的平地都没有。
卫子夫毕竟是三十八年的皇后，刘据更是拥有理政之权的太子，他们都受不了江充肆无忌惮的羞辱。等到江充居然“挖”出“证据”的时候，他们更恍然大悟，明白了他的险恶用心。于是刘据要求面见父亲申辩，然而这个再正常不过的请求却被江充一口回绝。面对这样的情形，卫子夫让刘据向少傅石德求救，石德说：“自公孙丞相和两位公主被杀，形势再明白不过，江充和他的后台老板就是想要除掉你们母子。事已至此，只能逮捕江充一行，追查真相，免得他们去向皇帝胡言乱语，否则不堪设想。何况如今皇帝远在淳化甘泉宫，江充不让你去见皇帝，说不定还有更糟糕的原因——也许是要重演秦始皇驾崩，丞相和宦官秘不发丧，矫诏杀太子扶苏、另立新帝的故事了。”
征和二年（前91）七月壬午日，皇后卫子夫与太子刘据在愤怒和恐惧中，听从了石德的建议，派人假冒武帝的使者斩杀了江充。但是在混乱中却没能将江充的同党一网擒拿，宦官苏文逃之夭夭，快马加鞭地跑去向武帝诬告皇后和太子谋反。
武帝不相信那个一向胆小懦弱不像自己的儿子，居然能有这样的胆子，又派了一个人赶往长安打听底细。结果这位调查员胆小如鼠，连长安城门都不敢进去，瞎转一圈之后便回来信口开河，说皇后和太子确实谋反，急着想当皇帝啊。
于是震惊之下的武帝不再犹豫，立即派刘屈□率军去跟儿子决一死战。卫子夫和刘据到此时已是骑虎难下，只能跟武帝动起刀兵。但是他们没有兵符，只能持节调兵，但姜还是老的辣，武帝早已派人通知了精兵胡骑。刘据又持节前往监北军调任安的军队，但是武帝已经更改了节杖的规格，在原来的赤节上加上了黄旄，任安也同样拒绝了刘据的要求。调动不了正规军，卫子夫和刘据只得释放狱中囚犯、发动市民出来作战。八天后，长安城内死者数万人，刘据大败，只带着两个随同作战的儿子从复盎门逃亡。
获胜的武帝刘彻一面派人追捕儿子，一面派宗正刘长乐、执金吾刘敢前往未央宫，向卫子夫宣布诏令，收缴她的皇后玺绶，等待制裁。卫子夫已经无儿无女，更了解丈夫的无情，她拒绝再受任何羞辱，自杀身亡——卫子夫的年龄史书没有详细的记载，假如她与负心汉刘彻同年的话，则死时已经六十六岁。
卫子夫死后不久，亡命河南的刘据父子也在八月辛亥日死于追捕。刘据死后，被称为“戾”太子。
在卫子夫和刘据死后，卫氏家族尽数被灭，刘据的幕僚与眷属也被杀光（只有一个数月大的婴儿刘询幸免于难），平阳公主的孙儿平阳侯曹宗也没有幸免（汉哀帝时，不知怎的找到一个曹参七世孙曹本始，复封平阳侯，到班固作《汉书》的时候，新平阳曹氏已更替七代侯矣）。而与卫氏沾亲带故有交情的侯爵、将领，包括不肯出兵帮助刘据的任安（他曾经是卫青的门客），都被抄家杀头，数以十万计的人死于非命。在这场大混战中为刘据出力的兵丁则举族流放敦煌，这一路拖老带少的颠沛流离，死人数目只会比十万更多。
自认为大功告成的苏文心花怒放，找来另一名宦官姚定汉做帮手，将卫子夫的尸首拖到小空房里，装进一具平民使用的小棺材，胡乱埋到长安城南桐柏地方。
“巫蛊之祸”的次年（前91）三月，武帝再次任命李广利为将军，出征匈奴。出发之时，李广利再次叮嘱刘屈□要加紧策立李夫人所生昌邑王为太子的事宜。
然而刘屈□的动作太过加紧，甚至又动用起了巫蛊之术。这事被宦官郭穰得知并报告了武帝。看守汉高祖刘邦陵墓的田千秋也恰在此时上书武帝，说自己梦见一个白发老者，坚持要他田某人上书皇帝，陈述戾太子刘据的冤屈。刘彻此时气头已过，恢复了冷静，开始对卫子夫和刘据之死满怀疑窦。在看到田千秋的奏章之后他的脑筋更深受触动，认为这梦中老者定然是自己的祖宗刘邦显灵。于是他任命田千秋为大鸿胪，又开始调查卫子夫和刘据谋反的前因后果。一查之下目瞪口呆，原来此事背后的内幕黑不见底，李广利、刘屈□有脱不了的干系。
同年六月，刘屈被装进厨车游街，腰斩于东市，其妻也被斩首华阳街。田千秋被任命为丞相。
此时李广利正率军追击匈奴。刘氏被“巫蛊”所诛的消息很快传遍军中，他的部下密谋将他就地逮捕，他怕死心切，只得向匈奴投降。武帝闻讯大怒，立即灭了李氏全族。
而打头阵诬蔑卫子夫皇后和太子刘据的江充、苏文更逃不过去。江充虽然早被刘据所杀，恼恨中的刘彻仍然将江氏灭族。苏文宦官一个无家可灭，便被活活烧死。
汉武帝随后隆重安葬刘据，并在他丧命之处兴建“归来望思”台，在长安建起思子宫，希望能为刘据招魂追思。
然而他好像忘却了与自己做了三十八年夫妻的卫子夫，没有对她进行任何形式的改葬追悼。这一段帝王与女奴的爱情传奇，以最残酷的方式彻底终结。
在戾太子刘据丧命、齐王刘闳早夭之后，昌邑哀王刘□也在这场可怕的变故后郁郁病死，武帝的继承人只能在他剩下的三个儿子中选择。
这三人中，三子燕王刘旦和四子广陵王刘胥都是另一位李夫人所生。按年龄燕王居长，于是他从封国内派出一位使者，试探性地向武帝上书请求返回都城侍奉父亲。武帝大怒，认为有必要杀鸡给猴看，遂将倒霉的使者一刀两断。燕王没了指望，那么是不是就轮到广陵王刘胥了？
然而武帝另有安排。
大约是在后元元年（前88）正月的一天，在甘泉宫中养病的武帝刘彻召来画师，画了一幅《周公负文王图》给群臣观看。众人这才大悟，未来的皇帝将是个未成年的孩子，武帝想让最小的儿子刘弗陵做自己的继承人。
刘弗陵的母亲姓赵，是齐国河间人，她的生平非常不幸，父亲犯法被处以“宫刑”，做了宦官，任中黄门。这位不幸的男人可能还没有等到女儿“出人头地”，便已经和妻子一起早早死去。留下女儿随着姑妈赵君□在老家河间生活。
在卫子夫皇后因“巫蛊之祸”而自杀之前两三年，赵姑娘被武帝亲自选入宫中。当时武帝巡行至河间，忽然有一个术士声称此地有祥云瑞霭，显示必有奇女生长于斯。武帝听后立即下令就地寻访，果然找到了这个美丽的少女。只是她虽然相貌美丽，却从小患病，少进饮食，而且双手紧握成拳，谁也没法让她伸展。武帝被她的美丽所倾倒，亲自去尝试为她掰拳。于是奇迹出现：这双手很轻易地恢复成了健康的模样，更奇怪的是在右手心里还紧紧地握着一只小小的玉钩。
刘彻对这个奇迹高兴万分，立即将她称做“拳夫人”，纳入后宫。太始三年（前94），拳夫人为六十四五岁的刘彻生下了最小的孩子刘弗陵，晋封为婕妤，号钩弋夫人，小皇子也被称为“钩弋子”。
赵钩弋夫人所生的刘弗陵生具异征，足足在母亲腹中稳呆了十四个月方才降世。这令武帝大喜过望：“我只听说过尧帝是母亲怀胎十四个月降生的，没想到如今钩弋夫人也为我生了一个怀胎十四月的儿子。”立即将赵钩弋的宫门改名为“尧母门”。
到刘彻七十岁这年，年仅五六岁的刘弗陵已经长得虎头虎脑，不但健壮俊秀，而且聪明伶俐。刘彻对这个比孙子还小的幼儿爱逾珍宝，不停口地夸他讨人喜欢，很像自己。再联想到刘弗陵与众不同的降生经历，更下定决心要册立这孩子做自己的继承人。
然而刘彻很快就想到一个问题，那就是刘弗陵年纪太小而钩弋夫人又太过年轻漂亮。他开始猜想钩弋夫人成为皇太后之后会是怎样一个情形。而他脑子里头第一个想到的先辈样范就是吕雉，而不是恭谨忍让的薄太后——刘彻一辈子将政治最阴暗的一面玩得滚瓜烂熟，他自己太谙熟此道，也就必定要将别人从最阴险的那一面开始琢磨。
琢磨的结果于是就出来了。他认为钩弋夫人继续活着是一个危害，必须要想法子把她杀死，而且还要让她背负着罪名而死，避免日后她的堂表兄弟们有入朝为官的可能。
这个残忍的主意很快便被刘彻付诸实施。
群臣看了《周公负文王图》，都忍不住在心里羡慕年轻的钩弋夫人及她的家族将要一步登天。可是仅仅过了几天，甘泉宫里就发生了令他们震惊的一幕。
刘彻忽然为一点鸡毛蒜皮的小事就对钩弋夫人发起了脾气。钩弋夫人入宫几年以来，听到看到过许多姐妹们的遭遇，早已对老丈夫的翻脸无情有所了解，她立即知道自己很可能将要重蹈前人的覆辙，连忙拔下头上的簪珥饰物，披头散发地向他磕头求饶。然而刘彻毫不动容，厉声对近侍群臣下令：“将她带走，送掖庭狱问罪！”侍卫们立即执行命令，将钩弋夫人连拖带拉地拽下去。钩弋夫人仍然想做最后的乞怜，回头望着武帝，希望他能够在最后一刻念及旧情放自己一条生路。而武帝将她所有的希望都立即扼杀：“快走，你不能再活着。”
这句话宣告了钩弋夫人的最终命运，掖庭狱已经不需要浪费多余的时间来审讯她，武帝的命令被立即执行。钩弋夫人不明原因地暴死，等到天色一黑，她便被连夜就近埋在甘泉宫以南，小土坟上连墓碑都没有竖立，仅仅是做了一个小标记。这一年，她的年龄最多不会超过二十五岁。
据说，钩弋夫人死的这一天，当地暴风大作，飞沙扬尘，百姓们都为这位无辜的少妇感到悲伤，传说她的尸身在待葬的时候有异香扑鼻。
武帝也知道自己这事做得太过狠毒，向身边人询问道：“人们对这件事有什么样的议论？”侍从们不敢直言，只是婉转地表示：“人们只是不能理解，为什么在册立儿子之前，却杀掉了他的母亲？”武帝打鼻子里哼出来：“我这样的远见，岂是你们这样的蠢材能够猜想得出来的？自古以来国家大乱，总是由于君主年少而其母年轻。你们没听说过吕后的事情吗？”
汉武帝刘彻，可以说是老天专为“皇帝”这个位置而降生人世的，他是一位完全成功的帝王，他所做的一切，都是为了给“帝王”这两个字增加分量。
他既然会想到“主少母壮”，而狠心除掉正在得宠的钩弋夫人，也就能够很容易地联想到祖父文帝的出身——文帝只是高祖刘邦不得宠的薄姬所生，高祖从来就没有想过要把皇位传给他，而世事变迁，最后他却成了大汉皇帝——当然喽，刘彻在进行剪除大汉王朝出现吕雉第二的潜在危险时，也一样会考虑到这一点。（考虑到他对付功臣武将这些男人的态度，我们不必奇怪他为什么从来不会想到女人中也有薄太后的榜样。）
于是，在处死继承人刘弗陵生母钩弋夫人的同时，刘彻也将自己其他儿女的生母都统统杀掉了——比钩弋夫人更不幸的是，由于她们的儿子没有做皇帝的福气，她们虽然同样是因为生下皇子而死，却死得更无声无息。而没有生皇子只生公主的妃嫔就更是无辜。也许是为了不留下任何一个能够充当刘弗陵养母的女人（小皇帝的养母当然也有可能被立为皇太后），所以就连公主们的母亲，他也没有轻易放过。
我们已经不可能知道她们的名字，在史书上她们只留下了这样淡淡的记载：“诸为武帝生子者，无男女，其母无不谴死。”（《史记》）“李姬生广陵王胥、燕王旦也。”（《汉书》）“他姬子二人为燕王、广陵王。其母无宠，以忧死。”（《史记》）
她们都没有任何罪过，她们所做的事情，只是为皇帝生下了后代，有可能作为未来皇帝的生母庶母而成为太后。
李夫人万幸早死，否则还不知道会怎么样呢。
钩弋夫人被杀的第二年（前87）二月，七十一岁的刘彻在五祚宫卧病不起。临死的前两天，他正式册立刘弗陵为太子。
汉武帝入葬茂陵。按照制度，他的陵墓里是应该有皇后相伴的。然而陈娇被废、卫子夫“谋逆”，武帝生前的两任正妻都失去了皇后的地位，新皇帝的生母也是被老皇帝处死的。对于武帝来说，她们都是“罪人”，没有做妻子的资格了。可是老皇帝总不能光杆一个去见列祖列宗吧？辅政大臣霍光和金日□思来想去，只好追封“倾国倾城”的李夫人为皇后，让她陪伴在汉武帝的身边，接受子孙的祭祀。
七岁的刘弗陵即皇帝位，是为汉昭帝。
汉昭帝追封苦命的母亲为皇后、皇太后，发兵二万为母亲兴建“云阳陵”，迁三千户守陵。迁葬之日异香十里，打开棺材看时，里面没有尸身，只有一只丝鞋。
昭帝随后又追封外祖父为顺成侯，迁陵户二百。当初抚养钩弋夫人的姑妈赵君□还活着，得到了二百万赏钱以及大宅奴婢。钩弋夫人的表兄弟姐妹们虽然没有谁晋爵升官，却也都得到了丰厚的赏赐。但是再多的赏赐，也不能让钩弋夫人复生。
汉昭帝在位十四年，无子而薨。辅政大臣霍光和张敞首先想到的，是倾城倾国李夫人之孙刘贺。然而这位刘贺人品低劣，做皇帝才二十七天便令两位辅臣难以容忍，将他从皇座上赶了下来。
接下来，他们选中了卫子夫的曾孙刘询。他就是汉宣帝。
汉宣帝追谥曾祖母卫子夫为“思皇后”，将她重新隆重改葬，置三百户守陵。然后又四处寻找母亲的族人。皇天不负有心人，他终于找到了卫青的一个孙子，卫氏家族终于重振。
这时是公元前74年，卫子夫已经含冤离世十八年了。
