2月：
3日，太平天国颁布天历，以366天为一年。大月31天，小月30天。起义之年为太平天国元年。
5日，海盗布兴有投降清廷。
本月中旬，曾国藩奏陈民间疾苦云：一日赋税太苛，难于负担；二日贼盗太众，人民难安；三日冤狱太多，民气难伸。
23日，清廷命裕诚为大学士，命直隶总督讷尔经额协办大学士，以禧恩为户部尚书。
本月，钦差大臣赛尚阿率军追击太平军，至永安州北门，进攻州城。至4月，太平军以孤城难守，冒雨自永安东侧突围北上，一路酷战，阵亡两千余人，于前山大败清军，斩杀清军四个总兵官，歼清军五千余人，4月中旬抵桂林。清军乌兰泰追至。太平军于桂林南门外将军桥将其击伤毙命，围困桂林。旋因桂林既难于攻克，城内又无粮储，撤桂林之围，向湖南进军。4月下旬太平军路过全州。经过全州城外时。南王冯云山中炮阵亡。又因清廷知州江忠源率湘勇于湘江西岸誓死截击，太平军无法乘舟，又改从湘江东岸陆路赴永州。旋因水阻，折而南向道州。4月末攻克道州。道州天地会纷纷来归，势力大增。
8月10日又离湖南道州东进。此时太平军全军已八万余人。8月17日，攻克湖南郴州。此地加入太平军者，有二、三万人，以煤矿工人千余建立土营师帅，并补充物资。太平军于此猛攻长沙，西王萧朝贵中炮阵亡，损失广西老兄弟一千余人。10月3日，太平军大军齐集长沙，进行强攻。太平军在长沙围城时，传言左宗棠曾微服由柳庄走长沙，谒见洪秀全于城南天心阁，劝其不要弃孔孟而事天父皇上帝。洪秀全不纳。此时，洪秀全于长沙城外之激战中，制造出“天王玉玺”，被呼万岁，其妻则称“娘娘”。长沙屡攻不克。11月30日撤围北攻岳州，提督博勒恭，弃城而走。12月13日太平军进入岳州，于此建立太平军水师。12月17日，太平军弃岳州，分水陆两路顺水直下湖北。12月23日，攻克汉阳。
3月：
4日，闽浙总督季昌艺奏称台湾洪纪“作乱”被“讨平”。
10日，咸丰命侍郎全庆、副都统隆庆册封朝鲜王妃。
英国、西班牙等国，自鸦片战争后，经常在闽省沿海地区偷运骗拐华人到美洲拍卖为奴工。据有关统计：单从厦门骗运“华工”：1845年180人；1846年200人；1849年280人；1851年2066人。被卖“华工”处境比黑奴还坏，经常被打死或伤残耳目、牙齿，惨不忍睹。
21日，英国商船从厦门偷运“华工”380人骗往旧金山贩卖，中途遭风暴，4月3日漂至琉球国，380名被骗掠华人，为琉球国设馆安顿。英船于次日驶离该地。
5月4日，英船复来，诬称华人打杀其船主，强行捕拿，打死难民数人，难民自缢身亡者3人，被捕走57名到旧金山拍卖。余者逃往山中避难。1853年，琉球国王世子乘贡船到闽将余下之175名难民送还大陆，中途遭劫，又逃走难民数十名，尚余125名难民送清政府查收，旋被送回各县开释。
本月，台湾人洪纪率众起事反清，镇、道官员叶绍春、徐宗干督兵镇压之。
4月：
19日，大葬宣宗成皇帝（曼宁）于西陵陵墓。
5月：
24日，命徐广缙为钦差大臣，接办广西军务。
29日，程甭采上奏：郴州刘代伟“作乱”被捕杀。
31日，常大淳奏：盐枭（贩私盐者）拒捕，杀副将张惠、知县德成，由提督、知府前往镇压，捕拿百余名，余逃散。张惠、德成后人世袭太仆寺少卿。
徐继畲疏陈：咸丰释丧服之后，宜三渐：一为土木之渐（勿大兴土木）；一为宴安之渐（勿贪享乐）；一为壅蔽之渐（勿堵塞贤路）。咸丰令置诸座右，作为座右铭，时时省览（此处渐字为防微杜渐之意）。
6月：
5日，减乾隆朝所增名粮兵六万六千余名。
自上月末至本月上旬，宁夏中卫地区连续发生较强地震。震倒房万余间，死三百余人，伤四百余人。
12日，清廷赐章望等二百三十九人进士及第、进士出身、同进士出身。
13日，清廷派劳崇光为广西巡抚。
16日，清廷命截留漕米六十万担，运江苏、山东备赈（一般漕粮是供应京师及周围地区）。
18日，布彦泰奏：库存回布四十万匹，请变通折征（以布代粮）。咸丰允之。
27日，太平军攻克湖南道州（知州闻讯弃城而逃）。太平军占领道州后，即安营札寨，补充军械，收全城铜铁铸造大炮三百尊及其他军械。同时吸收天地会众加入太平军，并添设道州大旗。驻道卅月余，军力又增，但军纪亦坏。于道州抗拒清军劳崇光、和春、湘勇江忠源之围攻。复于7月下旬，突围沿山间小路北上。8月下旬占郴州。又招兵二、三万众，并补充军需。新招军中有煤工千余人，对攻城之战。有特别助力。
本月，广西南宁府新宁州吴凌云反清起义，后称延陵王。转战二十年，比太平天国历史还长。吴为新宁州附生。家素丰裕，被贪官陷之入狱。后逃出，招纳部众，啸聚山林。后因作战不利，转于本村（陇罗村）率众起义。
7月：
22日，咸丰命赛尚阿赴湖南督办军务，徐广缙接办广西军务。
29日，郑亲王端华修改大考侍讲学士保清试卷。阻止不听。咸丰令端华退出御前大臣，保清罢职。
8月：
3日，派慧成为东河河道总督（前被枷于河岸者）。
25日，广东罗镜凌十八义军首领凌十八遗体，于井中被获。上月25日义军被广东巡抚叶名琛镇压，全军二千人阵亡。咸丰对叶名琛嘉奖之。乌什办事大臣春熙奏：“回匪”袭扰乌什，已派兵击退。
9月：
1日，咸丰老师、协办大学士杜受田卒。杜教咸丰以仁义谦逊为本，咸丰因而得为太子，对杜怀有特殊感情。杜卒，咸丰为之恸哭失声，并亲临祭奠，追赠其为太师，谥“文正”。
9日，任麟魁为刑部尚书。
12日，太平军西王萧朝贵于长沙南门外督战攻城，为清军炮弹击中，抬后方医治，攻城之战暂停。萧不治而逝。后由其子萧有和袭王位（洪宣娇所生）。
25日，咸丰命廷臣会筹军储；调常大源为山西巡抚。以罗绕典为湖北巡抚，张萃代理江西巡抚。
本日，洪秀全、杨秀清闻萧朝贵重伤，率大军进援长沙，10月中旬抵长沙，奋力攻城。新任湖南巡抚张亮基率军到长沙城外，向荣亦于同日率军入长沙城协防。徐广缙为钦差大臣代湖广总督，节制所有各军，统一对太平军作战。太平军久攻不克。11月末，冒雨自长沙撤围北上。
10月：
9日，清廷暂免四川、江西商贩运往湖北米税，调闽、浙兵一千名赴江西防堵义军。
14日，清廷以赛尚阿统率无功，贻误封疆，撤职逮问，并抄家，湖广总督程蟊采革职留营效力；授徐广缙为钦差大臣，代理湖广总督，以加强对太平军之攻击。
15日，以载铨为步军统领，以讷尔经额为大学士，仍留任直隶总督。户部尚书禧恩、吏部尚书贾桢俱协办大学士。
18日，俘获西宁“番贼”阿里克公主，处斩。命骆秉章仍留湖南会办军事。
23日，咸丰命徐广缙派兵赴岳州助防。
11月：
18日，黄宗汉奏：浙江新漕改由海运。咸丰从之。
26日，清廷派吴文镕接季昌芝任闽浙总督。
28日，咸丰册立贵妃钮祜禄氏为皇后。
30日，夜半，太平军撤长沙围。
12月：
11日，清军岳州守将博勒恭武提督弃城而走。太平军原计划，自益阳经常德，北上荆襄，攻取河南开封建都，然抵益阳后，获得湖北巡抚为设防而用塞港商船五千多只。遂改变原计划，以此船只顺流而下，指向岳州。
日蚀。
13日，太平军进入岳州。
17日，太平军复自岳州分水陆两路出发，直下湖北。
22日，清廷起用琦善代理河南巡抚。
23日，太平军攻克汉阳，继攻武昌。咸丰命陆建赢驰赴上海防堵。
25日，咸丰令徐广缙分兵防守武昌、汉阳、荆州。
28日，浙江布政使椿寿因库款不符、漕运棘手自尽。
本月：因太平军自广西起义后，势如破竹，连败清军，直抵武昌。咸丰急开御前会议，讨论对策。各大员均缄口不语。户部尚书肃顺见众人无语即奏道：我们旗人都只知吃粮，不知道打仗，腐败之极，不如降旨起用曾国藩，速办团练协助作战为好。同时议定命各省在籍官员举办团练，对太平军作战，先后任命各省团练大臣有四十三员。其中以咸丰认为忠义可嘉之曾国藩湘勇为主力军（湘军）。其他大员听肃顺言心有不甘，如琦善等亦愿出战效命。咸丰同时派其他满、汉将领追击与堵截太平军，与曾湘军互相配合。
与此同时，咸丰在经济上也采用了一系列措施：先后拨军饷银二千九百六十三万余两，户部库存正项待支银二十二万七千余两；招商开热河等各省金银矿；因国库窘迫，加重原有税捐，主要是广开捐输；发大钱、票钞；实行厘金制。规定官票银一两抵二千，宝钞二千文抵银一两。自1853年到1860年发官票（户部官票）、宝钞（大清宝钞）合银二千三百三十余万两；所铸劣质大钱共八百二十六万余两。因而物价不断上涨，百姓不堪其苦。
