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第68章 内分泌及代谢系统疾病的诊治与护理(15)

病者常在午夜突然发病,每因疼痛而惊醒。初时为单关节炎症,以拇指及第一跖趾关节为多见,其次为其他趾关节和跗、踝、跟、膝、指、肘等关节,偶有双侧同时或先后发作,后期可发展为多关节炎。关节红、肿。热、痛和活动受限,大关节受累时可有关节腔积液。可有发热,血白细胞数增多,红细胞沉降率增高。一般经过1—2天或多至几周后,可自然缓解,关节功能恢复,此时受累关节局部皮肤可出现脱屑和瘙痒,为本病特有的症候,但非经常出现。急性期缓解后,病者全无症状,称为间歇期。此期可持续数月或数年,少数病者仅有1次单关节炎,者在1年内复发。有些病者急性期症状轻微未引起注意,现。受寒、劳累、饮酒、食物过敏或富含嘌呤食物、感染、因慢性关节炎期多数由急性关节炎反复发作发展而来,每见于未经治疗或虽治疗而未达到治疗目的的病者。

表现为多关节受累,发作较频,间歇期缩短,疼痛日渐加重,甚至发作后疼痛亦不完全缓解。严重者,亦可累及肩、髋、脊、等和表现经及经的疼有痛。痛风石为本期常有的表现,是因尿酸盐产生的速度超过尿酸的速使尿酸大尿酸在和等在皮以后不再发作,但多数病待出先关节畸形后始被发创伤和手术等为发病常见者,形成黄白色赘生物,一般以外耳的耳郭、对耳轮、跖趾、指间和掌指等处易见(图6一、2一、),可因尿酸盐沉积增多而增大。关节可因痛风石增大,关节结构及其软组织破坏,纤维组织及骨质增生而导致畸形和活动受限。

关节畸形表现为骨质缺损为中心的关节肿胀,无一定形态且不对称。痛风石经皮肤溃破排出白色尿酸盐结晶,所形成的溃疡不易愈合,但继发感染少见。有效的治疗可改变本病的自然发展规律,早期如能防治高尿酸血症,病者可以没有本期的表现。

肾结石痛风病者肾尿酸结石的发病率为。形成尿酸结石的主要原因为肾排泄尿酸增多。每日尿酸排出在1100mg或以上时,尿酸结石的发生率达50%;与血尿酸增局亦有一定的关系,如血尿酸!0.77mmo/L(l3mg/d)),其发病率大约可达50%。患者可有肾绞痛、血尿等。因尿酸结石可透X射线,需要肾盂造影才能证实。部分痛风患者,可以肾尿酸结石为最先的临床表现。

肾病变为尿酸盐在肾间质组织沉积所致;如在集合管、肾盂或输尿管形成尿酸盐结晶尿,可导致病。病为经,者可间白尿、等尿尿,期展为不。者以病为的表现而无关节,易和病期不现。尿酸病为因。

【诊断和鉴别诊断】根据典型的关节炎发作表现、诱发因素、家族病史、发病年龄,以及泌尿道尿酸结石病史等,可考虑为痛风。以下检查,可确定诊断,而以前三项最为重要:(1)血尿酸增高,一般在急性期增高明显,但与临床症状严重程度不一定平行;(2)关节腔穿刺取滑囊液进行旋光显微镜检查,可发现白细胞内有双折光现象的针形尿酸盐结晶;(3)痛风石活检或穿刺取内容物检查,证实为尿酸盐结晶;(4)受累关节X线片检查,在骨软骨缘邻近关节的骨质,可有圆形或不整齐的穿凿样透明缺损,系有尿酸盐侵蚀骨质所致,为痛风的X线特征,但在早期可无此表现。急性期诊断有困难者,可用秋水仙碱作诊断性治疗,如为痛风,则服用秋水仙碱后症状迅速缓解。

痛风急性关节炎期须与风湿性关节炎、类风湿关节炎急性期、化脓性关节炎、创伤性关节炎等鉴别。慢性关节炎期须与类风湿关节炎、假性痛风等鉴别。类风湿关节炎多见于女性,好发于四肢近端小关节,多关节受累,关节肿胀呈梭形、对称,伴明显的僵直,类风湿因子阳性,血尿酸不高,受累关节X线片早期仅有软组织肿胀和骨质疏松而关节改变不明显,久后关节面狭窄不平,出现骨侵蚀;晚期有骨性强直等特征,但关节边缘的穿凿样骨质缺损较痛风小。假性痛风发病年龄较大,以膝关节为多见,关节滑液含焦磷酸结晶或磷灰石,X线片可见软骨钙化,血尿酸不高。

原发性痛风还需与继发性痛风相鉴别。继发性痛风各有导致血尿增高的病因、原发病的临床表现,结合病史和实验室检查,一般不难区别。尿酸生成增多的病者,红细胞PRPP合成酶、次黄嘌呤—鸟嘌呤磷酸核糖转移酶等含量测定有助于确定酶缺陷。

【治疗】原发性痛风目前尚无根治办法,但控制血尿酸可使病情逆转。防治要求达到下列目的:(1)终止急性发病,防止复发;(2)纠正高尿酸血症,使血尿酸浓度经常保持在正常范围内;(3)防止尿酸结石形成和肾功能损害。具体措施如下?

一、般处理

调节饮食,防止过胖。蛋白质摄人量限制在每千克标准体重k左右,糖类占总热量不超过50%—60%,果糖宜少摄取,以免增加腺嘌呤核苷酸分解,加速尿酸生成。不进高嘌呤食物(心、肝、肾、脑、沙丁鱼、酵母等),严格戒酒,避免诱发因素。鼓励多饮水,使每日尿量在2000ml以上。尿H加浓度在1000nmolL以上(pH值6.0以下)时,宜服碱性药物,使尿H加浓度维持在1000nmolL以下(pH值6.0—6.5之间),不宜使用抑制尿酸排泄的药物。应对痛风病患者家属进行体检,以发现早期病例。

无症状的高尿酸血症应进行医学监护,如血尿酸经常超过正常范围,经饮食控制而未能恢复正常,特别有明显家族史及/或每日尿酸排泄超过1100mg,即使未出现关节肾结石肾功能不等;尿酸药物尿酸持正常。

二、急性期处理

绝对卧床休息,抬高患肢,避免受累关节负重。休息应至关节疼痛缓解72/J、时后始恢复活动。早期用药疗效较好,如延迟用药,疗效可随时间的推移而下降。常用药物有:

1.秋水山碱:为治疗痛风急性发作的特效药,能迅速终止急性发作,一般于开始治疗后6—12/J、时症状减轻,24—48/J、时内约有90%以上病例得到缓解。剂量为每小时0.5mg或每小时1—6口服,直至症状缓解或出现腹等胃肠道毒不良反应或虽用至最大剂量6mg而病情无改善时停用。静脉注射秋水仙碱能较迅速获得疗效,减少胃肠道不良反应,且其在白细胞的浓度较高并保持24小时恒定,一次静脉注射秋水仙碱后,经10天后仍能检出。因此,在口服秋水仙碱出现严重胃肠道症状时,可予静脉缓慢注射秋水仙碱,剂量为2mg,以生理盐水10ml稀释,注射时间不少于5分钟,如病情需要,每隔6/J、时后可再给予1mg(以相当于510倍容积生理盐水稀释),共两次,总剂量一般不超过4mg。秋水仙碱能导致骨髓抑制、肝细胞损害、秃发、精神抑郁、上行性麻痹、呼吸抑制等。在有骨髓抑制和肝、肾疾病的患者尤易出现毒性作用,因此这些患者使用秋水仙碱时需较少剂量,血白细胞减少的患者不能使用。

2.消炎痛:开始剂量为50mg,每6/J、时1次,症状缓解后按此剂量继续24/J、时,以后逐渐减量至每次25mg,每日2—3次。

3.糖皮质激素:能迅速缓解急性发作,但停药后往往出现“反跳现象”(复发),因此只在秋水仙碱、消炎痛或其他非y体类抗炎药(如保泰松、萘普生、fenoprofen等)无效或有禁忌证时采用。强的松的剂量为10mg,每日34次。

三、发作间歇和慢性期的处理

主要是使用排尿酸或抑制尿酸合成药物,以控制高尿酸血症,使血尿酸维持在正常范围内。

(一)排尿酸药

适用于血尿酸增高,肾功能尚好的患者,如患者肌酐清除率低于80ml/分时疗效开,30ml/分时。

1.竣苯磺胺(丙磺舒probenecid):抑制肾小管对尿酸重吸收,增加其排泄,从而降低血尿酸浓度。一般从0.25g开始,每日2次,两周内递增至0.5g,每日2—3次。如血尿酸下降不显著,可每1—2周调整剂量1次,在原来每日剂量中增加0.5g,直至血尿酸降低至理想水平。最大剂量每日不超过3g。由于其半衰期为6—12小时,因此每日必需分2—4次服药。不良反应有过敏、胃肠道刺激、皮疹;偶可引起急性痛风发作,可辅以秋水仙碱治疗。

2.苯横唑酮(sulfinpyrazone):作用机理与竣苯横胺同。但作用时间较长。由于能增强竣苯磺胺排尿酸作用,对一些难治的患者,可与竣苯磺胺同用。剂量从每次50mg,每日2次开始,逐渐增至每次100mg,每日3—4次。最大剂量为每日800mg。维持量可根据血尿酸浓度决定。不良反应与竣苯磺胺同,但其对骨髓毒性的发生率较高。

3.苯溴酮(benzb romarone):作用机理与竣苯磺胺相同。由于其毒性低,对肾功能不全者其疗效优于上述两药。有效剂量为每日25—100mg。

排尿酸药不但使血尿酸浓度降低,并可防止痛风石形成,已形成者能使之缩小。由于尿中的尿酸浓度可因服排尿酸药而提高,故在服药期内需大量饮水,同时口服酸尿,加唑胺250mg可尿,增加尿酸度,避免结石形成。尿浓度以维持在1000nmolL以下(pH值6.0以上)为宜。已有尿酸结石形成,每日从尿排出尿酸盐900mg以上时,不宜用排尿酸药。在使用排尿酸药时,不宜与水杨酸、乙酰吡嗪、噻嗪类利尿剂速尿、利尿酸等抑制尿酸排泄药。

(二)抑制尿酸合成药

别嘌呤醇(allopurin。))能抑制黄嘌呤氧化酶,使尿酸生成减少。适用于尿酸生成过多,对排尿酸药过敏或无效,以及不适宜使用排尿酸药的患者。剂量为每次100mg,每日2—4次,最大剂量每日可用至600mg。待血尿酸降至正常范围,然后逐渐减至能使血尿酸维持在正常水平的合适剂量。别嘌呤醇在体内的半衰期为2—3小时,而其主要代谢产物一氧嘌呤醇的半衰期则长达18—30小时,且对黄嘌呤氧化酶能起抑制作用,因此认为别嘌呤醇可以每日1次用药,其疗效与分次用药相同。此药与排尿酸药同用可加强疗效,特别适用于痛风石严重而肾功良好的患者。不良反应有胃肠道不适、皮疹、发热、毒性表皮坏死松解,肝和骨髓损坏等,多见于肾功能不全的患者。因此,对有明显肾功能不全的患者,别嘌呤醇的剂量应减半。用药期间可弓致痛风发作,给予秋水仙碱0.5mg,每日3次,可使症状缓解。

(三)其他

关节活动障碍可进行理疗和体疗。痛风石较大或经皮破溃,可用手术将痛风石剔除。

【护理】

1.向患者讲解有关痛风的知识,使患者对此病有所了解,自觉遵医嘱按时按量服药。

2.调节饮食:注意不食用高嘌呤食物如心、豆制品、肝、肾、脑、蠔、沙丁鱼、酵母等,严格戒酒。并告知患者限制蛋白质摄人量,每天每千克标准体重在1g左右,果糖宜少摄取,以免增加腺嘌呤核苷酸分解,加速尿酸生成。

3.避免诱发因素(如控制体重、低盐低脂饮食等)。鼓励患者多饮水,使每日尿量在2000ml以上,宜服碱性药物。要对痛风患者家属进行体检,以发现早期病例。

4.急性期患者应绝对卧床休息,抬高患者,避免受累关节负重。待关节疼痛恢复72小时后方可恢复活动。

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