病变可只限于单个器官或为孤立病灶，也可同时侵犯多个器官，其中以肺、肝、淋巴结、骨髂、皮肤、垂体等处病变最为显著。原有组织结构因出血、坏死而遭到破坏，同一病变器官同时出现增生、纤维化或坏死等不同阶段的病灶。尸检材料观察同一患者的不同器官，或同一器官的不同部位，其组织学改变不同。显微镜下除组织细胞外，还可见到嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、多核巨细胞和充脂性组织细胞（泡沫细胞）等，但不见分化极差的恶性组织细胞。病变久者可见大量充脂性组织细胞和嗜酸性粒细胞，形成肉芽肿。各种病理改变中，郎格汉斯细胞（LC）增生最具特征性。LC表达CD1，直径约12$m，胞核不规则，有核裂或分叶，核仁明显，细胞质不规则，电镜下细胞质内含分散的呈网球拍状或棒状的细胞器，称为Bribeck颗粒。
二、临床表现
由于受累器官、部位以及年龄不同而有较大差异。一般年龄愈小，病情愈重，随年龄增长而病变愈局限，症状也愈轻。传统上分型方法已不能满足临床需要，现根据有关资料分如下五型。
1.勒一雪病
发病年龄：多在1岁以内发病，起病急，病情重，病变广泛，可侵犯全身多个系统器官。
（2）发热：热型不规则，高热与中毒症状不一致。
（3）皮修：出现较早，多分布于躯干、头皮发际部，四肢较少；为红色或棕黄色斑丘疹，继而呈出血性，亦可呈湿瘆样、脂溢性皮疹，以后结痂，脱痂后留有白斑或色素沉着。各期皮疹可同时存在，常成批发生。
（4）肝脾和淋巴结肿大：肝、脾中、重度肿大，脾大较为明显，肝功能异常和黄疸，多有淋巴结肿大。
（5）呼吸道症状：常有咳嗽、气促、青紫，但肺部体征不明显。可合并肺大泡或自发性气胸等。可有喘憋症状，甚至导致呼吸衰竭而死亡。
（6）其他：有贫血、中耳炎、腹泻和营养不良等。
2.韩一薛一柯病
（1）发病年龄：多见于2—4岁，5岁后减少。起病缓慢，骨和软组织器官均可损害。
（2）骨质缺损：最早、最常见为颅骨缺损，病变开始为头皮组织表面隆起，硬而有轻压痛；病变蚀穿颅骨外板后肿物变软，触之有波动感，缺损边缘锐利、分界清楚；此后肿物渐被吸收，局部凹陷。除颅骨外，可见下领骨破坏，牙齿松动、脱落，齿槽脓肿等；骨盆、脊椎、肋骨、肩胛骨和乳突等亦常受累。
（3）突眼：因眶骨破坏而表现为眼球凸出和眼睑下垂，多为单侧。
（4）尿崩：垂体和下丘脑组织受浸润所致，个别患儿可见蝶鞍破坏。
（5）其他：有孤立、稀疏的黄色丘疹，呈黄色瘤状；久病者可导致发育迟缓。
3.骨嗜酸细胞肉芽肿
（1）发病年龄：各年龄组都可发病，尤多于4—7岁。
（2）骨骼破坏：本型的主要表现多为单发病灶，常无软组织和器官的损害。病变局部肿胀而微痛，无红热，有时可见病理性骨折。任何骨均可受累，但以扁平骨较多见，颅骨最常见，其他有下#骨、四肢骨、骨盆骨和脊椎等。椎骨受累可出现脊髓压迫症状。
（3）其他：多发病灶者可伴有发热、厌食、体重减轻等；偶有肺嗜酸性粒细胞肉芽肿。
4.混合型
多于1—2岁起病，其临床表现相当于勒一雪病和韩一薛一柯病联合表现，主要为发热、贫血、耳溢脓、肺部浸润、肝脾大等。重者除有LS的典型皮疹和肺部改变外，同时又具有HSC的尿崩、突眼和骨质缺损；轻者可无皮疹或皮疹不典型，但多有骨骼破坏。
5.单一器官损害型
各年龄组都有报道，可单独发生于肺、肝、脾、淋巴结、皮肤等器官，而不伴其他器官损害。临床表现取决于所受累及的器官和损害的程度。
三、辅助检查
1.血液学检查
LS患者常呈不同程度的贫血；白细胞数正常、减少或增多；血小板数正常或减少。HSC血象改变较LS少而轻。EGB多无血象变化。10%—15%患者骨髓可见组织细胞增多，偶见巨核细胞减少。
2.X线检查
对诊断很有帮助，不少病例系由X线检查最先发现。
（1）胸部：肺部是最易受累的器官之一。典型改变为肺野透亮度减低呈毛玻璃状，两肺弥散的网状或网点状阴影，或在网点状基础上有局限或弥散的颗粒阴影，须与粟粒性肺结核鉴别。严重者可见弥散性小囊肿、肺气肿、气胸、纵隔气肿或皮下气肿等。婴幼儿常见胸腺肿大。
（2）骨骼：病变部位呈虫蚀样改变至巨大缺损，为溶骨性凿穿样损害，形状不规则，呈圆或椭圆形。脊椎改变多表现为椎体破坏，偶见椎旁脓肿。下颌骨浸润时牙槽硬板及支持骨破坏，出现漂浮齿征象。
3.病理检查
皮疹压片和病灶活体组织检查发现LC是诊断的重要依据。皮瘆压片法检查操作简便，患者痛苦小，阳性率高。可做皮疹、淋巴结、齿龈或肿物的活体组织检查或病灶局部穿刺物或刮出物的病理检查。有条件时应做电镜检查。病理切片发现CD31/S—100、CDla、CD40/CD40L和趋化因子CCR6及其配体CCL20/MIP3a表达增加。
4.其他
a—D甘露糖酶试验阳性，花生凝集素结合试验阳性。
四、诊断
凡原因不明的发热、皮疹、贫血、耳溢脓、反复肺部感染，肝、脾、淋巴结肿大，眼球凸出、尿崩、颅骨缺损、头部肿物等均应疑及本病。诊断需临床、X线和病理三方面结合。病理检查是本病诊断最可靠的依据，尤其是电镜下找到Birbeck颗粒的LC，结合临床即可确诊。1987年国际组织细胞协会协作组订出了病理诊断标准如下。
1.初诊
压片、皮肤活体组织检查、淋巴结、肿物穿刺或手术标本发现组织细胞浸润。
2.诊断
初诊的基础上，且具下述4项指标的2项或2项以上：（1）ATP酶阳性。（2）CD31/100阳性表达。（3）a—D甘露糖酶阳性。（4）花生凝集素结合试验阳性。
3.确诊
电镜在病变细胞内发现Birbeck颗粒和（或）CDla抗原阳性。
1987年Lavin和Osband根据影响预后的三大因素，即发病年龄、受累器官数目及有无功能损害进行积分，将本病分为4级（0分：I级，1分：级，2分：m级，3分：W级），对指导治疗、判断预后有较大的意义。
五、治疗
由于本病变化多样、轻重悬殊，治疗方案应根据临床分型和分级而定。
1.药物治疗
近年来由于化学药物等综合治疗措施进展，本病尤其是重症患者的预后大为改观。由于本病不是恶性细胞浸润，目前多不主张强化疗方案，以避免严重的毒副反应。
（1）化学治疗：常用的药物有泼尼松、长春新碱、足叶乙甙（VP—16）、环磷酰胺等。VP方案：泼尼松，每日40—60mg/m2，分次口服；长春新碱每次1.5—2mg/m2，每周静脉注射1次；一般用8—10周。VP方案可使多数I级或级患者获得缓解。VCP方案为上述方案加环磷酰胺（CTX）：VP同上，CTX每次200mg/m2，静脉滴注，每周1次，共6—8周。此后可用6—MP和MTX维持，或定期用原方案。总疗程根据病情而定，轻者半年，重者可长达2年。近年来主张米用足叶乙甙150mg/m2，静脉滴注，或300mg/m2，口服，连用3天，每3—4周为1疗程，共用6个月。该药对其他化疗药物耐药者效果明显。
（2）免疫治疗：病情严重的级患儿，在化疗的同时，可加用胸腺素1—2mg/次，肌肉注射，隔日1次。亦可试用a—干扰素和环孢素A，对于减少化疗的毒副反应，改善免疫功能有一定作用。
（3）其他：对于单纯骨损害者，可试用吲哚美辛，每日1—2.5mg/kg，平均疗程6周，有一定的疗效。尿崩症可用鞣酸加压素或去氨加压素（DDAVP）治疗。生长发育障碍者可试用生长激素。
2.放射治疗
小剂量（4—6Gy）局部照射可控制局限性损害，也适于病变广泛或病变部位不能手术者。
3.手术治疗
局部EGB可手术刮除。<5岁者可采用手术加化疗，或单用化疗。
4.其他
控制感染，加强支持治疗。
六、预后
本病预后与发病年龄、受累器官多少、器官功能损害及初期治疗反应有关。年龄愈小，受累器官愈多，预后愈差；年龄>5岁，单纯骨损害者多可自愈；肺、肝、脾、骨髓等受侵犯且对初期治疗反应较差者预后差。痊愈患儿中少数可有尿崩、智力低下、发育迟缓、领骨发育不良等后遗症。
