（2）免疫学检查：T-LGLL常有体液免疫异常，类风湿因子、抗核抗体、多克隆高免疫球蛋白血症、循环免疫复合物及抗中性粒细胞抗体可以阳性。这些患者也可存在细胞免疫缺陷，大多数NK-LGLL患者免疫功能增强。
3.检查注意事项外周血和骨髓见到大颗粒淋巴细胞，是诊断本病的关键，应由有经验的医师很仔细地检查血片细胞形态。
其形态学特点：胞质丰富，浅蓝色，含有数个或粗或细的嗜天青颗粒，核呈圆形或椭圆形，染色质呈块状，核仁不易见到。酸性磷酸酶（ACP）染色强阳性，特异性脂酶（CE）阳性，非特异性脂酶（ANAE）染色弱阳性或阴性。对怀疑为T-LGLL的患者都应作淋巴细胞免疫表型分析和TCR基因重排检测。
诊断标准
国内诊断标准如下。
（一）临床表现
1.T-LGL型反复感染，脾轻度增大，可有全身B症状，部分患者症状类似风湿性关节炎。
2.NK-LGL型B症状明显，肝、脾增大，淋巴结及胃肠道易受累。
（二）实验室检查
1.血象白细胞计数中度升高，中性粒细胞明显减少，淋巴细胞数>5x109/L，其中大颗粒淋巴细胞占50%~90%，持续6个月以上。
2.骨髓象可见红系细胞增生低下，髓系细胞成熟障碍，大颗粒淋巴细胞呈间质性浸润、散在成团。
3.免疫表型
（1）T-LGL：CD3+、CD8+、CD16+、CD57+、HLA-DR+、TCRα毬+；CD4-，CD56-。
（2）NK-LGL：CD2+、CD10+、CD56+；CD3-、CD4-、CD57-。
当患者反复感染伴有外周血淋巴细胞持续升高、中性粒细胞明显减少时，应考虑本病，若细胞形态学特点及免疫表型符合上述标准，可作出诊断。
治疗要点
（一）治疗原则
提升中性粒细胞，预防感染；以支持治疗为主，联合化疗。
（二）具体治疗方法
大多数T-LGLL患者的病程较慢，中位生存期可达10年以上，多数患者需要治疗。NK-LGLL对大多数联合化疗无效，很少能取得长生存。LGLL并发症的出现和死亡与中性粒细胞减少有关，而中性粒细胞减少的合适治疗尚有争议。
1.治疗中性粒细胞减少
（1）糖皮质激素：1mg/（kg·d），可暂时性改善症状，但有高血压、血糖升高等不良反应。一般不单独应用。
（2）甲氨蝶呤：10mg/m2，口服，每周1次，有效率可达60%。
（3）伴反复感染者，可用环孢素（环孢素A）12mg/（kg·d），皮下注射，但可导致免疫力下降；应用G-CSF/GM-CSF，剂量为5μg/（kg·d），提升白细胞至正常。
2.伴有输血依赖的贫血或纯红再生障碍性贫血：环孢素（环孢素A）12mg/（kg·d），1个月。待血红蛋白逐渐上升，淋巴细胞下降后，以150mg，每日2次维持。
3.脾大伴有免疫性血小板减少、紫癜、溶血性贫血，可行脾切除。
4.晚期病例可选用嘌呤类似物。
疗效标准
由于大颗粒淋巴细胞白血病甚为少见，尚无公认的疗效标准，如果给予治疗，可参照慢性淋巴细胞白血病的疗效标准。
1.完全缓解（CR）无临床症状及脾大。血象正常、外周血淋巴细胞<4x109/L。
2.部分缓解（PR）脾缩小≥50%以下。血常规：中性粒细胞>1.5x109/L或较疗效前增加50%以上，淋巴细胞绝对值较治疗前减少50%以上。
3.稳定症状及实验室检查无变化。
4.恶化症状加重，脾增大50%以上。外周血淋巴细胞绝对值增加50%以上。
类白血病反应
类白血病反应指并非由白血病引起的外周血白细胞计数增多、显著增多和（或）出现幼稚的血细胞，与某些白血病类似，但随后的病程或尸检证实没有白血病。本病最多见于细菌和病毒的严重感染，亦常出现于恶性肿瘤广泛播散、急性溶血、组织损伤及某些药物反应。儿童及青少年较多见，男女发病率无差别。其分型较多，包括粒细胞型、红白血病型、浆细胞型以及混合细胞型，其中以中性粒细胞型最多见。其治疗和预后取决于引起该反应的基本疾病，如果这些基础病是可以治愈的，则类白血病反应也会消失。
临床特点
临床表现取决于该病本身原发病的临床表现，其症状、体征因原发病不同而异。
1.主要表现最常见继发于重症感染而出现发热，多见高热，常有明确的感染灶。或肿瘤患者无感染迹象而出现不明原因的白细胞计数增多等。部分患者因合并DIC出现出血倾向，表现为皮肤出血点、瘀斑、鼻出血、齿龈出血、女性患者月经过多，严重时可出现内脏出血。部分患者有肝脾、淋巴结增大，但多与原发病同时出现。
2.次要表现偶可因高白细胞产生淤滞症状，如头晕、头痛、呼吸困难等。因过敏所致的类白血病反应还可出现皮疹等过敏表现。
3.误诊分析
（1）对有发热或出血的患者伴淋巴结肿大、脾大时，与白血病的鉴别较困难，应注意寻找是否有原发病；有无细菌、真菌及寄生虫感染；有无自身免疫性疾病（类风湿性关节炎、结节病等）及肿瘤性疾病（肾肿瘤、白血病等）。是否应用糖皮质激素、肾上腺素、氯化锂等药物。有无严重烧伤、挤压伤、电击伤；有无中毒、急性溶血或大量失血；是否处于骨髓抑制恢复期等。
（2）恶性肿瘤发生骨髓转移，甚至以骨髓转移为首发症状时应与类白血病反应鉴别，又应与原发白血病相鉴别，应寻找原发病灶。临床多无贫血及血小板减少，骨髓片可提示有癌细胞。尽管类白反应的血液学改变多种多样，绝大多数病例骨髓无明显异常，且血象只限于白细胞系列，一般不涉及红细胞系列和巨核细胞系列（除失血、溶血所致者外）。
辅助检查
1.首要检查
（1）血常规：血红蛋白和血小板计数一般正常，白细胞计数一般为（50~100）x109/L。白细胞分类可见少量幼稚细胞，但以较近成熟阶段细胞为主，原粒细胞很少低于15%，无Auer小体。中性粒细胞胞浆中常出现中毒性颗粒和空泡。
（2）骨髓：造血细胞增生活跃，粒系可有核左移，但原始粒细胞极少超过20%，一般无Auer小体。红系和巨核系一般正常。
骨髓转移癌所致类白血病反应还可见数量不等的癌细胞。
2.次要检查
（1）X线或胸部CT：可提示有无肺结核、肺部感染。
（2）外周血中性粒细胞碱性磷酸酶正常或升高，四氮唑蓝染色在感染性类白血病反应时显著增高。
（3）B超：白血病患者多有肝、脾、淋巴结肿大。
（4）骨髓活检：窦状血管正常或轻度增多，常有假戈谢细胞，肥大细胞易见，含铁颗粒巨噬细胞可显著增多，脂肪细胞分布异常，大部分分布在骨小梁旁。
（5）遗传学检查：无Ph1染色体。
3.检查注意事项
（1）结核病可引起类白血病反应，外周血白细胞计数可高达220x109/L，应注意与白血病鉴别。
（2）血象检查是诊断的关键，原发病缓解好转后血象随之恢复正常是最主要的诊断依据。骨髓检查的主要意义在于排除白血病的存在。
诊断标准
1.有明确的病因如较为严重的感染、中毒、恶性肿瘤、大出血、急性溶血、过敏性休克、服药史等。
2.实验室检查
（1）红细胞与血红蛋白测定值基本正常，血小板计数正常。
（2）粒细胞型类白血病反应：白细胞计数在30x109/L以上，或外周血出现幼稚粒细胞；成熟中性粒细胞胞浆中往往出现中毒性颗粒和空泡，骨髓象除有增生、左移和中毒性改变现象外，没有白血病的细胞形态畸形（如细胞核与细胞浆的发育不平衡、细胞核畸形、核仁多或特别大等），没有染色体异常，BCR/ABL融合基因阴性，成熟中性粒细胞碱性磷酸酶积分明显增高。
（3）淋巴细胞型类白血病反应：白细胞计数轻度或明显增多，分类中成熟淋巴细胞占40%以上，并可有幼稚型淋巴细胞出现。
（4）单核细胞型类白血病反应：白细胞计数在30x109/L以上，单核细胞>30%，并可有幼稚单核细胞出现。
（5）嗜酸性粒细胞型类白血病反应：外周血中嗜酸性粒细胞明显增多，以成熟型为主，骨髓原始细胞不多，也无Ph染色体以及嗜酸性粒细胞形态异常等。
（6）浆细胞型类白血病反应：白细胞计数增高，外周血中的浆细胞分类计数增高，常高于5%，可见幼稚浆细胞。同时中性粒细胞左移，单核细胞相应增多。骨髓象示浆细胞系统增生活跃，一般低于20%，可见少量的幼浆细胞，甚至原浆细胞。
（7）红白血病型类白血病反应：外周血中有幼红及幼粒细胞，骨髓象中除红细胞系增生外，尚有粒细胞系增生，但无红白血病中的细胞畸形。此外，还需排除其他骨髓疾病（如结核、纤维化、恶性肿瘤转移等）所致的幼粒幼红细胞增多症。
（8）白细胞计数不增多型类白血病反应：白细胞计数不升高，但外周血象中出现幼稚细胞。
其原发病去除后，血象变化可恢复正常。
治疗要点
1.治疗原则去除病因，加强支持治疗。
2.具体治疗方法
（1）原发病的治疗：如有重症感染的患者，应重点抗感染治疗。根据感染的部位经验性加用抗生素，如有病原微生物药敏实验，则根据药敏实验结果选择抗生素治疗。有脓肿需及早手术切开引流。恶性肿瘤需要化疗或放疗等。
（2）支持、对症治疗：对严重贫血患者应及时输成分血；伴有弥散性血管内凝血的患者还应根据其分期积极纠正DIC。
3.治疗注意事项类白血病反应患者外周血白细胞很少超过100x109/L，且不治疗原发病该病很难控制，临床基本不采用白细胞单采术。治疗关键是必须首先通过骨髓穿刺除外原发血液系统疾病，明确原发病后才能针对病因治疗。
传染性单核细胞增多症
传染性单核细胞增多症是一种由EB病毒感染所致的急性单核-巨噬细胞系统增生性疾病，常具自限性。本病呈世界性分布，多散发，一年四季均可发病。多见于15~30岁青年人，35岁以上患者少见，男女之比为3：2，但20岁以下女性略多。在青年学生中多以晚秋至初冬发病。病毒携带者和患者是本病的传染源。经口密切接触为主要传播途径，偶可经输血或飞沫传播。一次得病后可获较持久的免疫力，再次发病不常见。
临床特点
临床表现多样，近半数患者有头痛、头昏、畏寒、鼻塞、恶心、呕吐、食欲缺乏等前驱症状。随后出现不规则发热、淋巴结肿大、咽痛。6岁以下多呈不显性感染或表现为轻症咽炎或上呼吸道炎。
15岁以上青少年显性感染与隐性感染的比例为1：（2~4）。
1.主要表现
（1）发热：体温38.5~40℃，可呈弛张热、不规则热或稽留热，热程数日至数周，甚至长达2~4个月。可伴有畏寒、寒战，病程早期可有相对缓脉。
（2）淋巴结肿大：60%的患者有浅表淋巴结肿大，以颈部淋巴结最为常见，腋下、腹股沟次之，胸廓、纵隔、肠系膜淋巴结偶亦可累及。直径为1~4cm，呈中等硬度，分散而不粘连，无明显压痛，不化脓。肿大淋巴结消退缓慢，通常在3周之内，偶可持续较长的时间。
（3）咽峡炎：半数患者有咽、腭垂、腭扁桃体等充血、水肿或肿大，少数有溃疡或假膜形成。患者咽痛，腭部可见小出血点，齿龈也可肿胀、溃疡。
（4）肝脾大：脾大多在肋缘下2~3cm。少数病例有肝大，可出现肝功能异常及黄疸。
（5）皮疹：比较典型者为黏膜疹，表现为多发性针尖样瘀点，见于软、硬腭的交界处。躯干部位多形性皮疹，有斑丘疹、猩红热样皮疹、结节性红斑、荨麻疹等，偶呈出血性。常在起病后1~2周内出现，3~7日消退，不留痕迹，无脱屑。
2.次要表现
（1）神经系统症状：神经系统并发症是早期传染性单核细胞增多症死亡的首要因素。主要表现为急性脑膜炎、神经根炎、脑干脑炎等，发生率为1%，通常发生于起病后1~3周。临床表现为头痛、眩晕、失眠、惊厥、昏迷、偏瘫、脑膜刺激征等。偶可出现急性小脑综合征、横贯性脊髓炎，表现为言语不清、眼球震颤、步态蹒跚、共济失调、截瘫等。大多数患者可完全恢复且很少留后遗症。
（2）呼吸系统：主要为肺门淋巴结肿大和肺部出现斑点状阴影，少数伴胸腔积液。患者可出现干咳，抗菌药物治疗无效，病理变化与其他病毒性肺炎相似，一般在1~4周内自行消退。
（3）心血管系统：并发心肌炎时心电图示T波倒置、低平及PR间期延长，并可致猝死，尸检发现心肌纤维呈严重坏死性炎症改变。
（4）肾：急性肾炎的发生率可高达13%，临床表现为迅速出现的水肿、尿中出现蛋白、颗粒管型和细胞管型，尚可引起一过性尿素氮、肌酐升高，但急性肾衰竭罕见，肾病变一般可逆，预后良好。
（5）腮腺肿大：多见于病程1周左右，为双侧性，伴中度压痛，不化脓，约1周消退。
（6）其他并发症：胃肠道出血、心包炎、溶血性贫血、粒细胞缺乏症、血小板减少症、继发感染、脾破裂等。
3.误诊分析
（1）巨细胞病毒感染：临床表现与本病相似，可出现发热、肝脾大等，但咽痛和颈淋巴结肿大较少见，血清中无嗜异性凝集素及EB病毒抗体，确诊有赖于病毒分离及特异性抗体测定。
（2）儿童尚需与急性感染性淋巴细胞增多症鉴别，多见于幼儿，大多有上呼吸道症状，淋巴结肿大少见，无脾大；白细胞计数增多，主要为成熟淋巴细胞，异常血常规可维持4~5周；嗜异性凝集试验阴性，血清中无EB病毒抗体出现。
（3）本病尚应与甲型病毒性肝炎和链球菌所致的渗出性扁桃体炎鉴别。还需要除外风疹、流行性感冒、伤寒、布鲁菌病、斑疹伤寒、淋巴结结核、猩红热、病毒性脑膜脑炎、白喉、大叶性肺炎等鉴别，依据咽拭子、血培养、病毒分离、血常规、骨髓检查、X线胸部摄片、各种血清免疫试验等，一般不难作出诊断，确诊有赖于病毒分离及特异性抗体测定。
（4）本病因发热、浅表淋巴结肿大，白细胞计数升高，也需与急性淋巴细胞性白血病相鉴别，骨髓细胞学检查有确诊价值。
辅助检查
1.首要检查
（1）血常规：疾病初期时白细胞计数正常，发病后10~12日白细胞计数常升高，可达60x109/L，第3周恢复正常。在发病的第1~21日可出现异常淋巴细胞，其占外周血有核细胞数的比例可达10%~30%，在10%以上或绝对值大于1x109/L时具有重要意义。血小板计数可减少，极个别患者有粒细胞缺乏或淋巴细胞减少，大多见于病程的第1个月内，可能与异常免疫反应有关。
嗜酸性粒细胞在整个病程中并不消失，在恢复期常见增多。
（2）骨髓象：骨髓中可见中性粒细胞核左移，网状细胞可能增生。并可有异常淋巴细胞出现，但此现象亦有可能为外周血液稀释所致。骨髓偶可发现肉芽肿病变。
（3）嗜异性凝集试验：阳性率达80%~90%，其原理是患者血清中常含有属于IgM嗜异性抗体，可与绵羊红细胞或马红细胞凝集。嗜异性凝集素效价从1：50~1：224均具有临床价值，一般认为其效价在1：80以上具诊断价值。若逐周测定效价上升4倍以上，则意义更大。抗体在体内持续的时间平均为2~5个月。较晚出现嗜异性抗体者常常恢复较慢。
