登陆注册
19712100000097

第97章 生物与大数据的关系

前言:我们需要结合数学,计算机科学和生物才能对生物科研有更好的指导作用。

生物学的科研在经历一场科学范式的改变,如同开普勒对其老师第谷的天文数据的整理提出的开普勒三大定律,然后有牛顿进一步抽象得到的万有引力定律,甚至到了哈密顿体系,通过构造精巧的数学结构,我们能够基于有限的假设解释很多复杂的行为。当初物理学是这样走过来的,如今轮到生物学了,但是与之前的数学结构的抽象不同,我们更多的是数据驱动的模型开发,通过一系列的属性定义来过早高维空间,从而能够在这个层次进行各种分类聚类降维回归分析。也就是说,我们通过机器学习等等算法来理解复杂的数据,提取出一定的具有生物学意义的模式,我们运用到数学,但已经不是通过数学来直接解释。与还原论的数学公式不同,这实际上就是一种系统论的思路。在这个大数据的层次理解各种生物过程:将生命分为群体-个体-系统-器官-组织-细胞-细胞器-分子层次,在细胞的分子通路层次,我们可以进一步的进行分类,如将细胞这个生物实体分解为分化增殖凋亡分裂等等生物过程,找到相关的表达具有特异性的基因/蛋白质/信号通路,并且以这些可以定义的对象为基础,构建复杂的联系。以线性代数的思想,就是将这些分类视为线性无关的基底,然后具体的线性组合就对应于各种复杂的生物过程,我们以矩阵的形式来存储,而且我们可以以矩阵的变换来理解动态的生物过程,比如说山中伸弥将四个转录因子转入成纤维细胞使得其能够逆分化为多能干细胞AX=B,我们就可以理解为代表成纤维细胞的矩阵(基因表达图谱)乘以四个转录因子(高表达)得到的新矩阵与代表胚胎干细胞的矩阵有一定的相似性,即多能干细胞iPS细胞。从而我们能够以这种思路来理解生物可能的所有机制。因此如何找到不同阶段的细胞乃至于不同细胞之间的处理矩阵就是我们理解的机制。

只是以所有基因来构建这样的矩阵维度太多,计算的复杂度也很高,因此,我们需要收缩这个矩阵,一般都是通过表达具有特异性的有限对象(如生物标记物分子。有显著的上下调表现),然后进行富集分析,将其整合到已有的信号通路(KEGG数据库和GO数据库),然后可以与更高层次的分化增殖凋亡分裂等等生物过程构建联系,最后上升到细胞层次,乃至于器官的健康层次。这就是微积分基本定理所解释的函数和原函数层次的关系,高维层次的简单运算可以等价于低维层次的复杂运算,如细胞的分裂在细胞层次是简单的分裂,但其底层涉及到很多的信号通路,所以,我们能够通过底层的基因表达变化加和起来,升维到高维层次的分化增殖凋亡分裂等等生物过程。我们可以通过构造一定的连续函数来代表这些过程,本质上这些矩阵的变化就是函数的映射。而我们假设这些过程的变化是连续的(我们认为分子层次处于亚微观层次,因此我们不必考虑到量子层次的离散),于是我们可以进一步地将这些函数展开为级数之和,最经典的就是傅里叶级数,能够将周期函数分解为正交的三角函数之和(还有系数)。这里存在一个隐含的假设,即函数是可积的,这样级数才能收敛到原来的函数。这是通过性质的存在性来最后找到具体存在形式的思路。因为我们假设无限细分时的变化的关系是固定的,如基因之间表达上下调(变化即导数,dx=dA)。而且我们认为这些基因的表达关系可以以一定的函数表示(假设其存在性,以傅里叶级数表示),然后我们可以通过其具有的性质来找到具体的系数,如果能够收敛则我们视为成功构造这种关系。我们如果能够分解为三角函数的和,即提取出更为本质的属性即频率,然后我们就可以通过频率的选择性组合(频域)来作为原来函数(时域)的变换了。而这些频率可以就对应于生物中的信号通路,这种分解可以认为是还原论的思路。于是我们就可以在微积分和线性代数之间构建一定的联系:线性代数就是函数分解展开的一系列级数之和。

以上是理想情况下,我们以基因表达的水平来指代细胞,从而在这个层次进行各种复杂的变换运算来指代生物过程的变化,为我们挖掘出具有生物学意义的变化提供依据。但其基于太多假设,而实际上,基因的表达是受到多方面的调控的:基因的结构(内含子和外显子交替排列,还有一些其他的调控区域,如CCAAT盒,TATA盒,启动子,增强子),基于中心法则的RNA和蛋白质的修饰(剪去内含子,使得外显子能够不断为蛋白质;核糖体翻译mRNA得到的蛋白质需要进一步的修饰),染色质重塑子,组蛋白的修饰/表观遗传学(组蛋白-free区域方便转录因子结合从而开启转录)

因此,在数学的层次可以理解为乘以一个又一个的新矩阵,进行新的变换。因此基因表达网络是复杂的,有多种调节基因表达的方式,如核小体调节基因表达(Histone modification组蛋白修饰H3K4me3和H3K27me3;核小体定位,染色质重塑子,DNA序列转录装置;组蛋白变体H2A.Z和H3.3),这些表观遗传学的修饰可以视为一层层叠加的矩阵变换。在这个基础上可以探索更加细化的调节机制,如某些序列具有识别的作用。

我们需要开发一定的技术来产生这种大规模数据,幸运的是,已经有相关的技术如测序仪,基因芯片等等。我们能够更加专注于数据的模式挖掘。

同类推荐
  • 青莲天帝

    青莲天帝

    混沌初开,青莲初生,混沌不灭,我便不死,混沌不毁,我便犹存。神又如何?仙又如何?这次我要做那诛仙弑神之人。
  • 英雄联盟之暗魔晶

    英雄联盟之暗魔晶

    在符文大陆这片风起云涌的大陆上,这里魔法就是一切。这里是英雄之间的大乱斗
  • 最美轮回

    最美轮回

    只要心中有着无限的信念,哪怕是逆了老天,捅了大道也要跟着自己的信念走下去!让自己的意志成为自己所在的宇宙里的无上意志!不可忤逆的存在!
  • 道破鸿蒙

    道破鸿蒙

    偶然进入“仙魔大战古战场”的山村小子唐羽,意外得到了一份开启大道之门的“神器”碎片,从此踏上了他与众不同的修仙之路。且看他如何历经磨难,获得种种机缘,最终参破天道,剑碎苍穹......
  • 玄法逆天

    玄法逆天

    随着时光流逝,科技的发展,名与利已无人能挡,佛道两家争相逐利逐渐衰败,巫师韬光养晦正是纵横天下之时!
热门推荐
  • 穿越火线之血色黎明

    穿越火线之血色黎明

    穿越火线,一个众所周知而向往的天堂。当21岁的骨灰级戰神秦琛回到了火线界时,穿越火线已成为了与英雄联盟、魔兽争霸、使命召唤共齐名的四大“SV套装游戏先驱者”。但秦琛除了好友江渊,其他没什么朋友,但是,他进入了SV新版本后,他成为了cf中最火爆的人,没有之一!
  • 争锋大帝

    争锋大帝

    绝世天才意外陨落,原来竟是一场阴谋,真相大白之日,便是大开杀戒之时!谢云寒得上古大帝传承,强势崛起,诛邪魔,斩妖兽,纵横四海,威震三界,成就无上帝业,谱写惊世传说。神怀绝世功法,手握神兵利器,邂逅绝代佳人,结交生死兄弟。证大道,得长生,拔剑指苍穹,问天下谁与争锋?!
  • 呆萌甜心,要抱抱

    呆萌甜心,要抱抱

    自作孽不可活,苏蓉终于知道了这句话的意思。当初坐哪个位子不好,偏偏要坐在洛辰野旁边。“洛辰野你可不可以别再缠着我了,你就安安静静让我读好这个书,OK?”苏蓉一忍再忍,终于忍不住了。“可以啊...”洛辰野一脸坏笑看着她。苏蓉并没有看见他的笑容,开心的转身,想走,结果洛辰野一拉,把她抱在怀里,轻声说,“我赖着你...”某人快要哭死了...(宠文,第一次写,勿喷!)
  • 穿越亚北之守护甜心

    穿越亚北之守护甜心

    神美、孤儿,和哥哥神明相依为命。但是一场车祸让神明去世,神美受到严重打击,一蹶不振。突如其来的雷雨击中了她。。。。“兄长大人,终于可以和你相见了吗?"
  • 暖熙

    暖熙

    他说过,他像一把小火,却温暖了他整个人生。他说过,他像一道熙光,却照亮了他整个人生。也许就是这样,两人才能在一起,组成一道“暖熙”
  • 福妻驾到

    福妻驾到

    现代饭店彪悍老板娘魂穿古代。不分是非的极品婆婆?三年未归生死不明的丈夫?心狠手辣的阴毒亲戚?贪婪而好色的地主老财?吃上顿没下顿的贫困宭境?不怕不怕,神仙相助,一技在手,天下我有!且看现代张悦娘,如何身带福气玩转古代,开面馆、收小弟、左纳财富,右傍美男,共绘幸福生活大好蓝图!!!!快本新书《天媒地聘》已经上架开始销售,只要3.99元即可将整本书抱回家,你还等什么哪,赶紧点击下面的直通车,享受乐乐精心为您准备的美食盛宴吧!)
  • 相思谋:妃常难娶

    相思谋:妃常难娶

    某日某王府张灯结彩,婚礼进行时,突然不知从哪冒出来一个小孩,对着新郎道:“爹爹,今天您的大婚之喜,娘亲让我来还一样东西。”说完提着手中的玉佩在新郎面前晃悠。此话一出,一府宾客哗然,然当大家看清这小孩与新郎如一个模子刻出来的面容时,顿时石化。此时某屋顶,一个绝色女子不耐烦的声音响起:“儿子,事情办完了我们走,别在那磨矶,耽误时间。”新郎一看屋顶上的女子,当下怒火攻心,扔下新娘就往女子所在的方向扑去,吼道:“女人,你给本王站住。”一场爱与被爱的追逐正式开始、、、、、、、
  • 青春由自己主宰

    青春由自己主宰

    三位俊美的少年,与三位天才少女会碰撞出什么样的火花?青春是自己的!梦想是要靠自己实现的!我的青春我主宰!我的青春我最狂!
  • 霸道王爷小娇妻

    霸道王爷小娇妻

    在上学的途中,小汐看到一只小狗在路中央,可是车子过来了,她奋不顾身的跑过去救了那只小狗,可是,没想到,车子来的太快了…………等她再次醒来时,却发现自己身处一个完全不熟悉的地方,【古代】她发现自己穿越了,在这里,她会展开一段怎么样的故事呢?
  • 宠妻入骨:慕少的惹火小鲜妻

    宠妻入骨:慕少的惹火小鲜妻

    她轻易就被大哥出卖,以两千万的高价卖给了这个男人从此,她失去了自由和爱情慕少华是众所周知的花心大少,最喜欢的就是和女人玩亲亲游戏“宝贝,你现在可是属于我了。”他霸道的宣布,以后这个女人将会成为自己的专属玩具。郝倩倩身为玩具,却表现得太不OPEN,让慕少华感觉到没意思。为了得到这个女人,他开始了自己一连串的‘教育’课程,如何让女孩儿变成让男人欲罢不能的高雅女人。入得厨房,出得厅堂,深夜还要进得闺房