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第44章 药物作用的网络机制

药物的作用是概率性的,其构成的网络使得药物只对有限的人群起作用,我们通过一定的搭配使得网络发挥本征作用(方剂)

机体是不同层次耦合形成的网络(细胞-组织—器官—系统),寻找药物的思维观念(序列匹配)要改为寻找细胞(网络的自由运动),通过对环境的改造,改变网络的选择性表达,如同理疗对机体康复的影响,这也是一种表观遗传。干细胞是网络的源动力,我们寻找药物的作用可能要转换到对局部干细胞的影响下,诸如关节炎之类的慢性疾病或许就是干细胞的表达出现问题,使得机体网络的自身生长速度跟不上层次之间的磨损。或者直接使用干细胞用作药物,即作为本征可以符合网络。甚至培养器官;

从网络的角度理解,原有的药物治疗是底层设计(对网络多层次的序列匹配和层次之间的博弈和平衡状态的达成),新的药物治疗是顶层设计(利用原有机体网络的还原性,干细胞提供网络不断更新的动力)

错误的对比是一切痛苦之源

神经的网络结构本身就蕴含一定的信息,这就是记忆

Forxiga(dapagliflozin)片剂用亍治疗2型糖尿病,该药或可增加患者罹患乲腺癌呾膀胱癌癿风险,这说明一切药物的作用都是网络式的,我们要建立整体的作用网络,才能使得一切作用副作用都可以作用网络的本征显现出来,不要等到实验

作用机制:选择性的可逆钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂。对分子层次的精准作用,其可以在全身各个部位综合作用,从而显现一定的本征,如头痛也如治疗,其本质都是网络的选择性表达

多层次的作用,可以有一定的模式涌现

慢性丙型肝炎,口服核苷类似物聚合酶抑制剂;各种抑制剂是否疾病网络的本征?

利用药物之间的关系来抵消副作用

不传统2型糖尿病治疗药物丌同,Forxiga具有独立于胰岛素发挥作用的独特模式,在肾脏中选择性抑制SGLT2,可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。SGLT2是一类特建性分布在肾脏近曲小管S1段的葡萄糖转运体,其生理作用是促进葡萄糖在肾小球癿重吸收。结合生理网络寻找疾病网络的本征

①新有效成分药物;②新配方制剂(属于⑨的除外);③新给药途径药物;④增加新适应证药品;⑤通过大幅增加用量,出现新的作用机制或者新适应证的药品;⑥通过变为缓释剂,用法、用量大幅改变的新剂型药品;⑦新效能(属于④的除外);⑧改变给药剂量(属于⑤的除外);⑨类似配方制剂等9类

药物基础研发;靶点的选择(网络的本征),药物候选,阻断剂的阻断可以产生正向效应?

受体的作用是很多生物行为的本征,如G蛋白,G蛋白偶联受体;作用的序列是本征,如蛋白质,多肽;基于组学的大规模数据的序列本征涌现;大规模的分子筛选

单抗,一定的序列匹配;从技术到疗法

药物的制造本质上是化学过程,药物的作用体现于多层次,如化学浓度,电梯度,渗透压,(物理的一阶);二阶的化学作用则是一种相互的作用的网络集合;药物的组合则是三阶的,是通过各种限制条件使得波函数的表达是特定本征的耦合

药理是基本的作用,是网络的本征,其对机体的整体作用。如阿托品对机体各部位的平滑肌的不同受体的不同效应,从而显现不同的效应如口干肠胃失调等等。

各种原作用,和抗性药,甚至是抗抗药,这是一个网络的行为

参考神经网络的激活和抑制1/0形成的整体网络,不同的函数的塌缩

一切的作用都与剂量相关,与概率相关

靶点是一种网络的本征,是不动点原理的体现;靶点的组合或许是一种新的本征,方剂的组合就是一种模式

作用位点,新陈代谢的过程,剂量,溶解度

受体和配体的作用是本征:结构,序列匹配

离子通道蛋白等等的联系

β阻断剂,降低心脏病和中风的概率,这是本征层次的对应

通过药物寻找靶点

相生相克是性质的作用,同时剂量可以造成函数的变化

利于基因组层次的大规模数据使得特定本征的涌现,特定序列的高维结构可以是配体等等,特定的药物是序列的匹配

免疫系统就是一个机体网络的一个本征,根据层次之间的相似性,从基本的抗体抗原匹配不断升维成为复杂系统

多基因的共同表达

神经系统,呼吸系统,心血管疾病等等的症状是本征,心率,血压,激素分泌等等的生命活动

分子结构的多样性抗原是特定网络的本征

如质子泵抑制剂治疗胃灼热即胃酸倒流

我们不仅可以使用配体,也可以使用受体

生化通路形成的网络的作用是通过整体的概率变化形成的本征路径,后者的本征是拓扑的变化,只有施加组合式的作用才能发挥整体作用:根据连通性的分布划分的中心节点和一般节点的分布;网络的量子层次的序列匹配;药物的本征是匹配的不动点

从底层的相互作用的大规模的积累

只有处于分布函数的阈值之上才有意义

科学是理想状态,技术是选择性表达的结果,这会有理论和和应用一定的距离

科研出成果是概率性行为,

使用市场作为衡量

要对解释某个自然现象提出假设,设计并进行科学实验,证明假设,写论文,写项目申请,拿到政府的钱再去做另一轮的发现

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