始皇三十七年(前210年),秦始皇第五次出巡,一路劳顿,到平原津(今山东平原附近)就病倒了。赵高奉命写遗书,给受命监军河套的秦始皇长子扶苏:“与丧命咸阳而葬。”信还未送出,秦始皇就死在沙丘行宫(今河北广宗附近)了。
赵高是个宦官。他的父母都是秦国的罪人,赵父受秦宫刑,母亲是官奴婢。赵母在秦宫中生下赵高兄弟几人,都是生而为奴。后来秦始皇听说赵高身强力壮,懂点“狱法”,提拔他作中车府令,是专管宫廷乘舆车与印信、墨书的宦官头儿。秦始皇还命令赵高教自己的小儿子胡亥学习法律。赵高在秦始皇病重和死后的种种表现,使人不得不怀疑秦始皇的死与赵高有关。
秦始皇这次出巡,上卿蒙毅也在随行之列。